Rifaximin und Herzfunktion bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (SIBO-HFpEF)

Der Anteil der Patienten mit offensichtlichen Symptomen einer chronischen Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) beträgt mehr als 50 %, und die Mortalität ist vergleichbar mit der von Patienten mit niedriger Ejektionsfraktion. Der Mangel an Evidenz hinsichtlich therapeutischer Möglichkeiten zur Verbesserung der Prognose führt zur Suche nach neuen Behandlungsschemata. Als grundlegender pathophysiologischer Mechanismus der HFpEF gilt eine systemische Entzündung geringer Schwere. Einerseits wird sie durch Fettleibigkeit verursacht, die den Hintergrund für die Komorbidität dieser Patienten darstellt. Andererseits erklärt eine chronisch träge systemische Entzündung in Kombination mit Veränderungen in der Zusammensetzung und Stoffwechselaktivität der Darmmikrobiota sowie einer Funktionsstörung der Darmbarriere die Rolle der Darm-Herz-Achse bei der Pathogenese von HFpEF. Es gibt Hinweise darauf, dass das bakterielle Überwucherungssyndrom des Dünndarms (SIBO) ein unabhängiger Risikofaktor für eine erneute Krankenhauseinweisung und kardiovaskulären Tod bei allen Patienten mit Herzinsuffizienz ist. SIBO und seine Korrektur bei Patienten mit HFpEF wurden nicht ausreichend untersucht.

Vierzig Patienten mit HFpEF mit einem Body-Mass-Index von mehr als 25 kg/m2 und einem positiven SIBO-Test werden im Verhältnis 1:1 zufällig der Versuchsgruppe (Rifaximin) und der Kontrollgruppe zugeteilt. Zum Nachweis von SIBO wird ein Wasserstoff-Atemtest mit Lactulose (Duphalac®, Abbott Biologicals B.V., Niederlande, Registrierungsnummer N011717/02 vom 02.04.2010) an einem medizinischen Gerät „Respiratory Hydrogen Gastro+ Gastrolyzer® (EC60) mit“ durchgeführt Zubehör“ (Bedfont Scientific Ltd., Großbritannien, Registrierungsnummer 2010/06253 vom 17.09.2020). Der Patient wird 2 Stunden lang alle 15 Minuten aufgefordert, tief einzuatmen, den Atem 10–15 Sekunden lang anzuhalten und in ein spezielles Gerät zur Messung der Wasserstoffkonzentration in der ausgeatmeten Luft auszuatmen. Interpretation eines positiven Ergebnisses (Anstiegsschwelle vom Nullpunkt): ≥20 ppm. Patienten in der Versuchsgruppe (SIBO-positiver Test) wird Rifaximin (Alfa Normix®, Alfa Wassermann S.P.A., Italien, Registrierungsnummer LS-001993, 31.08.2010) in Standarddosen von 200 mg dreimal täglich für 7 Tage verschrieben . Patienten aus der Kontrollgruppe (positiver SIBO-Test) erhalten kein Rifaximin. Alle Patienten erhalten außerdem eine Standard-HFpEF-Behandlung (Diuretikum, einschließlich eines Aldosteronantagonisten; Natrium-Glucose-Cotransporter-2-Inhibitor). Die Patienten werden geblendet. Nach Abschluss der Rifaximin-Einnahme und einen Monat nach der Entlassung aus dem Krankenhaus wird ein Kontroll-Atemtest mit Lactulose durchgeführt. Marker einer systemischen Entzündung im Blut (Spiegel an C-reaktivem Protein, Fibrinogen und Ferritin) und Parameter einer diastolischen Dysfunktion (transthorakale Echokardiographie) werden ebenfalls ausgewertet. Nach Abschluss der Studie wird eine Analyse der Wirkung der Zugabe von Rifaximin zur Standardbehandlung von CHF im Vergleich zur Kontrollgruppe durchgeführt. Patienten aus der Kontrollgruppe (mit positivem SIBO-Testergebnis) erhalten kein Rifaximin. Alle Patienten erhalten außerdem eine Standardbehandlung gegen HFRS (Diuretika, einschließlich eines Aldosteronantagonisten; eines Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Inhibitors). Die Patienten werden geblendet. Nach Abschluss der Rifaximin-Behandlung und einen Monat nach der Entlassung aus dem Krankenhaus wird ein Kontroll-Atemtest mit Lactulose durchgeführt. Marker einer systemischen Entzündung im Blut (Spiegel an C-reaktivem Protein, Fibrinogen und Ferritin) und Parameter einer diastolischen Dysfunktion (transthorakale Echokardiographie) werden ebenfalls ausgewertet. Nach Ende der Studie wird die Wirkung der Zugabe von Rifaximin zur Standardbehandlung von CHF im Vergleich zur Kontrollgruppe analysiert. Forscher vermuten, dass Rifaximin das Niveau der Marker systemischer Entzündungen senkt, die Schwere der diastolischen Dysfunktion verringert, bei SIBR bei Patienten mit Herzinsuffizienz und einem BMI ≥ 25 kg/m2 wirksam ist und deren Lebensqualität und Prognose verbessert. Patienten aus der Kontrollgruppe (mit positivem SIBO-Testergebnis) erhalten kein Rifaximin. Alle Patienten erhalten außerdem eine Standardbehandlung gegen HFRS (Diuretika, einschließlich eines Aldosteronantagonisten; eines Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Inhibitors). Die Patienten werden geblendet. Nach Abschluss der Rifaximin-Behandlung und einen Monat nach der Entlassung aus dem Krankenhaus wird ein Kontroll-Atemtest mit Lactulose durchgeführt. Marker einer systemischen Entzündung im Blut (Spiegel an C-reaktivem Protein, Fibrinogen und Ferritin) und Parameter einer diastolischen Dysfunktion (transthorakale Echokardiographie) werden ebenfalls ausgewertet. Nach Ende der Studie wird die Wirkung der Zugabe von Rifaximin zur Standardbehandlung von CHF im Vergleich zur Kontrollgruppe analysiert. Forscher vermuten, dass Rifaximin das Niveau der Marker systemischer Entzündungen senkt, die Schwere der diastolischen Dysfunktion verringert, bei SIBR bei Patienten mit Herzinsuffizienz und einem BMI ≥ 25 kg/m2 wirksam ist und deren Lebensqualität und Prognose verbessert.