Rifaximine et fonction cardiaque chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (SIBO-HFpEF)

La proportion de patients présentant des symptômes évidents d'insuffisance cardiaque chronique avec fraction d'éjection préservée (HFpEF) est supérieure à 50 % et la mortalité est comparable à celle des patients avec une faible fraction d'éjection. Le manque de preuves concernant les possibilités thérapeutiques pour améliorer le pronostic conduit à la recherche de nouveaux schémas thérapeutiques. L’inflammation systémique de bas grade est reconnue comme le mécanisme physiopathologique fondamental de l’HFpEF. D’une part, elle est causée par l’obésité, qui est à l’origine de la comorbidité de ces patients. D’autre part, une inflammation systémique lente et chronique, associée à des modifications de la composition et de l’activité métabolique du microbiote intestinal, un dysfonctionnement de la barrière intestinale explique le rôle de l’axe intestin-cœur dans la pathogenèse de l’HFpEF. Il existe des preuves que le syndrome de prolifération bactérienne de l'intestin grêle (SIBO) est un facteur de risque indépendant de réhospitalisation et de décès cardiovasculaire chez tous les patients souffrant d'insuffisance cardiaque. SIBO et sa correction chez les patients atteints d'HFpEF n'ont pas été suffisamment étudiés.

Quarante patients atteints d'HFpEF avec un indice de masse corporelle supérieur à 25 kg/m2 et un test SIBO positif seront attribués au hasard dans un rapport de 1 : 1 aux groupes expérimental (rifaximine) et témoin. Pour détecter le SIBO, un test respiratoire à l'hydrogène avec du lactulose (Duphalac®, Abbott Biologicals B.V., Pays-Bas, numéro d'enregistrement N011717/02 du 04/02/2010) sera réalisé sur un dispositif médical « Hydrogène respiratoire Gastro+ Gastrolyzer® (EC60) avec accessoires" (Bedfont Scientific Ltd., Grande-Bretagne, numéro d'enregistrement 2010/06253 du 17/09/2020). Pendant 2 heures, toutes les 15 minutes, il sera demandé au patient de respirer profondément, de retenir sa respiration pendant 10 à 15 secondes et d'expirer dans un appareil spécial permettant de mesurer la concentration d'hydrogène dans l'air expiré. Interprétation d'un résultat positif (seuil d'augmentation à partir du point zéro) : ≥20 ppm. Les patients du groupe expérimental (test SIBO positif) se verront prescrire de la rifaximine (Alfa Normix®, Alfa Wassermann S.P.A., Italie, numéro d'enregistrement LS-001993, 31/08/2010) à des doses standards de 200 mg 3 fois par jour pendant 7 jours. . Les patients du groupe témoin (test SIBO positif) ne recevront pas de rifaximine. Tous les patients recevront également un traitement standard HFpEF (diurétique, y compris un antagoniste de l'aldostérone ; inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose-2). Les patients seront aveuglés. Un alcootest de contrôle avec du lactulose sera effectué après la fin de la prise de rifaximine et un mois après la sortie de l'hôpital. Marqueurs d'inflammation systémique dans le sang (niveaux de protéine C-réactive, de fibrinogène et de ferritine) et paramètres de dysfonctionnement diastolique (échocardiographie transthoracique) seront également évalués. Après la fin de l'étude, une analyse de l'effet de l'ajout de rifaximine au traitement standard de l'ICC par rapport au groupe témoin sera effectuée. Les patients du groupe témoin (avec un résultat positif au test SIBO) ne recevront pas de rifaximine. Tous les patients recevront également un traitement standard pour l'HFRS (diurétiques, y compris un antagoniste de l'aldostérone ; un inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose-2). Les patients seront aveuglés. Un alcootest de contrôle avec du lactulose sera effectué après la fin du traitement à la rifaximine et un mois après la sortie de l'hôpital. Marqueurs d'inflammation systémique dans le sang (niveaux de protéine C-réactive, de fibrinogène et de ferritine) et paramètres de dysfonctionnement diastolique (échocardiographie transthoracique) seront également évalués. Après la fin de l'étude, l'effet de l'ajout de rifaximine au traitement standard de l'ICC sera analysé par rapport au groupe témoin. Les chercheurs suggèrent que la rifaximine réduit le niveau des marqueurs de l'inflammation systémique, réduit la gravité du dysfonctionnement diastolique, est efficace dans le SIBR chez les patients atteints d'IC ​​et d'IMC ≥25 kg/m2, améliore leur qualité de vie et leur pronostic. Les patients du groupe témoin (avec un résultat positif au test SIBO) ne recevront pas de rifaximine. Tous les patients recevront également un traitement standard pour l'HFRS (diurétiques, y compris un antagoniste de l'aldostérone ; un inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose-2). Les patients seront aveuglés. Un alcootest de contrôle avec du lactulose sera effectué après la fin du traitement à la rifaximine et un mois après la sortie de l'hôpital. Marqueurs d'inflammation systémique dans le sang (niveaux de protéine C-réactive, de fibrinogène et de ferritine) et paramètres de dysfonctionnement diastolique (échocardiographie transthoracique) seront également évalués. Après la fin de l'étude, l'effet de l'ajout de rifaximine au traitement standard de l'ICC sera analysé par rapport au groupe témoin. Les chercheurs suggèrent que la rifaximine réduit le niveau des marqueurs de l'inflammation systémique, réduit la gravité du dysfonctionnement diastolique, est efficace dans le SIBR chez les patients atteints d'IC ​​et d'IMC ≥25 kg/m2, améliore leur qualité de vie et leur pronostic.