TSH（参照範囲の上限2.5 MIU/L）および甲状腺ペルオキシダーゼ抗体陰性の妊婦に対するレボチロキシン介入 (LIGHT)

プラセボコンパレーター：プラセボ

対象となるのは、妊娠初期に甲状腺機能とTPOAb検査を受ける女性。 これらの妊婦の中から、TSH 2.5mIU/L-ULRR および TPOAb 陰性の妊婦が選択されます。 次に、参加者は妊娠中に経口プラセボ群に 1:1 (年齢と BMI に基づく) でランダムに割り当てられました。 私たちの研究の参加者は、体重に基づいて薬の投与量を決定します。

薬：プラセボ

私たちの研究の参加者は、体重 (BW) に基づいてプラセボの投与量を決定します。

1. 体重50kg以上：1日1錠から開始。
2. 体重 < 50kg: 1 日あたりの摂取量は半錠から始めます。

妊娠 12 週、18 ～ 20 週、24 ～ 26 週、および 34 ～ 36 週に血清 TSH、FT3、および FT4 が測定され、研究者は TSH に応じて用量を調整します。

1. TSH > ULRRの場合、参加者は元の投薬に加えてL-T4を受け、追加の予定外のフォローアップを受けます。
2. TSHが2.5mIU/L-ULRRの場合、1/4錠の薬剤を追加します。
3. TSH が LLRR -2.5mIU/L の場合は、元の用量を維持します。
4. TSHのとき
5. 中止後も TSH が LLRR より低い状態が続く場合、治験責任医師は FT4、TRAb、およびその他の指標を測定して、それが臨床的甲状腺機能亢進症であるかどうかを判断します。 その場合、ガイドラインに従って抗甲状腺薬が投与されます。 参加者は出産後、すべての治験薬の投与を中止します。

アクティブコンパレータ：レボチロキシン

対象となるのは、妊娠初期に甲状腺機能とTPOAb検査を受ける女性。 これらの妊婦の中から、TSH 2.5mIU/L-ULRR および TPOAb 陰性の妊婦が選択されます。 次に、参加者は、妊娠中に経口レボチロキシン (L-T4) を積極的に投与する対照群に 1:1 (年齢と BMI に基づく) でランダムに割り当てられました。 私たちの研究の参加者は、体重に基づいて薬の投与量を決定します。

薬：レボチロキシンナトリウム (LT4) 錠剤

私たちの研究の参加者は、体重 (BW) に基づいて L-T4 の投与量を決定します。

1. 体重50kg以上：1日1錠から開始。
2. 体重 < 50kg: 1 日あたりの摂取量は半錠から始めます。

妊娠 12 週、18 ～ 20 週、24 ～ 26 週、および 34 ～ 36 週に血清 TSH、FT3、および FT4 が測定され、研究者は TSH に応じて用量を調整します。

1. TSH > ULRRの場合、参加者は元の投薬に加えてL-T4を受け、追加の予定外のフォローアップを受けます。
2. TSHが2.5mIU/L-ULRRの場合、1/4錠の薬剤を追加します。
3. TSH が LLRR -2.5mIU/L の場合は、元の用量を維持します。
4. TSHのとき
5. 中止後も TSH が LLRR より低い状態が続く場合、治験責任医師は FT4、TRAb、およびその他の指標を測定して、それが臨床的甲状腺機能亢進症であるかどうかを判断します。 その場合、ガイドラインに従って抗甲状腺薬が投与されます。 参加者は出産後にすべての治験薬の投与を中止します。

胎児死亡率

• 中絶：超音波検査では、胎嚢がないか、空の嚢のみが示され、胎児の心臓や芽の発育は見られません。
• 子宮内胎児死亡：妊娠 20 週以上の子宮内での胎児死亡。
• 死産：妊娠28週以上の出生時の死亡。
• 新生児死亡：新生児は7日以内に死亡します。

妊娠週数

妊娠12週以内の胎児喪失率とその理由。

妊娠24週以内の胎児喪失率とその理由。

妊娠28週以内の胎児喪失率とその理由。

妊娠34週以内の胎児喪失率とその理由。

帝王切開率

流産予防のための治療が必要な参加者の数

薬物、子宮頚管締結など

妊娠悪阻の割合

妊娠糖尿病の罹患率

GDM:

1. FPG≧5.1mmol/L、<7.0mmol/L 最初の出生前診断の際に
2. 24～28週の間に、国際糖尿病・妊娠研究グループ協会の基準に従って75gの経口ブドウ糖負荷試験で血糖値が上昇した場合。 0 時間 ≥5.1 mmol/L、1 時間 ≥10.0 mmol/L、2 時間 ≥8.5 mmol/L GDM を診断するための上記の基準のいずれかを満たします。

妊娠中の高血圧障害の割合

妊娠高血圧症候群には、妊娠中の高血圧、子癇前症、子癇が含まれます。

早期早産率

28 週 ≤ 妊娠週数 34 週未満。

遅発早産率

34 週 ≤ 出産在胎週数 37 週未満

子宮内発育抑制率

胎盤の剥離率

難産の割合

難産：胎児の出産が困難であり、分娩介助または帝王切開が必要です。

巨人児の割合

巨大児: 新生児の出生体重 >= 4000 g

低出生体重児率

低出生体重児: 新生児の出生体重 <2500 g

複合的な有害転帰の発生率

これらの上記の事象 (母体および胎児) の 1 つまたは複数の発生は、出生前複合有害転帰の発生として定義されました。

有害事象（AE）

医薬品を投与された対象者において、治療と因果関係がない可能性のある予期せぬ医学的出来事。 AE は、元の症状、徴候、臨床検査値の異常、または新たに診断された疾患の悪化、好ましくない意図しない症状、徴候、臨床的に重要な検査値の異常などでありえます。

次の状況は AE として記録すべきではありません。

• 初回訪問時に発見された既存の症状
• 入院・手術の予定
• 侵襲的な内科的検査や外科的検査、ただしこれらの検査が必要な病気では有害事象が発生する可能性があります。
• 甲状腺疾患の進行が予想されます。
• 既存の付随疾患または既存の症状および徴候は、スクリーニング時に予想された周期的な変動を示しましたが、悪化はしませんでした

重篤な有害事象 (SAE)

以下の基準の 1 つ以上を満たす、望ましくない医療職として定義されます。

1. 死
2. 生命を脅かす
3. 入院が必要、または既存の入院を延長する
4. 障害/無能力の結果
5. その結果、先天性欠損症が生じます。

甲状腺中毒症

妊娠特有の基準範囲の下限（または 0.1 mU/L）未満の血清 TSH として定義されます。