Intervenção com levotiroxina em mulheres grávidas com TSH （2,5 MIU/L-limite superior do intervalo de referência） e anticorpo negativo para peroxidase tireoidiana (LIGHT)

Comparador de Placebo: Placebo

Os participantes-alvo são mulheres submetidas a testes de função tireoidiana e TPOAb no início da gravidez. Dentre essas gestantes, serão selecionadas gestantes TSH 2,5mIU/L-ULRR e TPOAb negativo. Em seguida, os participantes foram distribuídos aleatoriamente na proporção de 1:1 (com base na idade e no IMC) para um grupo de placebo oral durante a gravidez. Os participantes do nosso estudo determinarão a dosagem do medicamento com base no peso.

Medicamento: Placebo

Os participantes do nosso estudo determinarão a dosagem de placebo com base em seu peso (PC):

1. Peso corporal ≥50kg: Iniciando com dose diária de 1 comprimido;
2. Peso corporal < 50kg: Começando com uma dose diária de meio comprimido.

Às 12 semanas, 18-20 semanas, 24-26 semanas e 34-36 semanas de gestação, o TSH, T3 e T4L séricos serão medidos e o investigador ajustará a dosagem de acordo com o TSH:

1. Quando TSH> ULRR, os participantes receberão L-T4 além da medicação original e acompanhamento adicional não planejado;
2. Quando o TSH estiver 2,5mIU/L-ULRR, adicionar 1/4 comprimido do medicamento;
3. Quando TSH em LLRR -2,5mUI/L, manter a dose original;
4. Quando TSH
5. Se o TSH continuar inferior ao LLRR após a descontinuação, o investigador medirá FT4, TRAb e outros indicadores para determinar se é hipertireoidismo clínico. Nesse caso, os medicamentos antitireoidianos serão administrados de acordo com as diretrizes. Os participantes interromperão todos os medicamentos experimentais após o parto.

Comparador Ativo: Levotiroxina

Os participantes-alvo são mulheres submetidas a testes de função tireoidiana e TPOAb no início da gravidez. Dentre essas gestantes, serão selecionadas gestantes TSH 2,5mIU/L-ULRR e TPOAb negativo. Em seguida, os participantes foram distribuídos aleatoriamente na proporção de 1:1 (com base na idade e no IMC) para um grupo comparador ativo de levotiroxina oral (L-T4) durante a gravidez. Os participantes do nosso estudo determinarão a dosagem do medicamento com base no peso.

Medicamento: Comprimidos de levotiroxina sódica (LT4)

Os participantes do nosso estudo determinarão a dosagem de L-T4 com base em seu peso (PC):

1. Peso corporal ≥50kg: Iniciando com dose diária de 1 comprimido;
2. Peso corporal < 50kg: Começando com uma dose diária de meio comprimido.

Às 12 semanas, 18-20 semanas, 24-26 semanas e 34-36 semanas de gestação, o TSH, T3 e T4L séricos serão medidos e o investigador ajustará a dosagem de acordo com o TSH:

1. Quando TSH> ULRR, os participantes receberão L-T4 além da medicação original e acompanhamento adicional não planejado;
2. Quando o TSH estiver 2,5mIU/L-ULRR, adicionar 1/4 comprimido do medicamento;
3. Quando TSH em LLRR -2,5mUI/L, manter a dose original;
4. Quando TSH
5. Se o TSH continuar inferior ao LLRR após a descontinuação, o investigador medirá FT4, TRAb e outros indicadores para determinar se é hipertireoidismo clínico. Nesse caso, os medicamentos antitireoidianos serão administrados de acordo com as diretrizes. Os participantes interromperão todos os medicamentos experimentais após o parto.

Taxa de perda fetal

• Aborto: O exame ultrassonográfico não mostra saco embrionário ou apenas saco vazio, sem coração fetal ou desenvolvimento de botão.
• Morte fetal intrauterina: Morte fetal no útero com 20 semanas ou mais de gravidez.
• Natimorto: Morte ao nascer durante 28 semanas de gravidez.
• Morte neonatal: Os recém-nascidos morrem dentro de 7 dias.

Semana gestacional do parto

Taxas e motivos de perda fetal nas 12 semanas de gravidez.

Taxas e motivos de perda fetal nas 24 semanas de gravidez.

Taxas e motivos de perda fetal nas 28 semanas de gravidez.

Taxas e motivos de perda fetal nas 34 semanas de gravidez.

Taxa de cesariana

Número de participantes que necessitam de tratamentos para prevenir aborto espontâneo

Drogas, cerclagem cervical, etc.

Taxa de hiperêmese gravídica

Taxa de diabetes gestacional

GDM:

1. FPG≥5,1mmol/L,<7,0mmol/L durante o primeiro exame pré-natal
2. Durante as semanas 24-28, se a glicemia estiver elevada em um teste oral de tolerância à glicose de 75 g de acordo com os critérios da Associação Internacional dos Grupos de Estudo de Diabetes e Gravidez; 0 hora ≥5,1 mmol/L, 1 hora ≥10,0 mmol/L, 2 horas ≥8,5 mmol/L Satisfazer qualquer um dos critérios acima para diagnosticar DMG

Taxa de distúrbios hipertensivos da gravidez

Os distúrbios hipertensivos da gravidez incluem: hipertensão durante a gravidez, pré-eclâmpsia e eclâmpsia

Taxa de parto prematuro precoce

28 semanas ≤ semana gestacional de parto <34 semanas;

Taxa de parto prematuro tardio

34 semanas ≤ semana gestacional de parto <37 semanas

Taxa de restrição de crescimento intrauterino

Taxa de descolamento da placenta

Taxa de distocia

Distocia: o parto do feto é difícil, necessitando de parto assistido ou cesariana

Taxa de macrossomia

Macrossomia: peso ao nascer do recém-nascido >=4000 g

Taxa de baixo peso ao nascer

Baixo peso ao nascer: peso do recém-nascido ao nascer <2.500 g

Incidência de resultados adversos compostos

A ocorrência de um ou mais dos eventos acima (materno e fetal) foi definida como a ocorrência de resultados adversos compostos pré-natais.

Eventos adversos (EAs)

Qualquer ocorrência médica inesperada em indivíduos aos quais foi administrado um produto farmacêutico e que pode não ter relação causal com o tratamento. Um EA pode ser o agravamento de sintomas, sinais, anormalidades laboratoriais originais ou doenças recém-diagnosticadas, sintomas desfavoráveis ​​e não intencionais, sinais, anormalidades laboratoriais clinicamente significativas, etc.

As seguintes situações não devem ser registradas como EAs:

• Condições existentes encontradas durante a primeira visita
• Hospitalização/cirurgia planejada
• Exames médicos e cirúrgicos invasivos, porém, doenças que necessitam desses exames podem ser eventos adversos
• Progressão esperada da doença da tireoide.
• As doenças concomitantes existentes ou os sintomas e sinais existentes exibiram as flutuações periódicas esperadas no momento da triagem, mas não pioraram

Eventos adversos graves (EAGs)

Definido como qualquer posição médica desfavorável que atenda a um ou mais dos seguintes critérios:

1. Morte
2. Com risco de vida
3. Requer hospitalização ou prolonga a hospitalização existente
4. Resultados em deficiência/incapacidade
5. Resulta em um defeito de nascença.

Tireotoxicose

Definido como TSH sérico inferior ao limite inferior do intervalo de referência específico da gravidez (ou 0,1 mU/L).