Levotyroxinintervention hos gravida kvinnor med TSH （2,5 MIE/L-övre referensgräns） och negativ sköldkörtelperoxidasantikropp (LIGHT)

Placebo-jämförare: Placebo

Måldeltagarna är kvinnor som genomgår sköldkörtelfunktion och TPOAb-testning i tidig graviditet. Bland dessa gravida kvinnor kommer TSH 2,5 mIU/L-ULRR och TPOAb-negativa gravida kvinnor att väljas ut. Därefter tilldelades deltagarna slumpmässigt 1:1 (baserat på ålder och BMI) till en oral placebogrupp under graviditeten. Deltagarna i vår studie kommer att bestämma doseringen av medicinen baserat på deras vikt.

Läkemedel: Placebo

Deltagarna i vår studie kommer att bestämma dosen av placebo baserat på deras vikt (BW):

1. BW ≥50 kg: Börjar med en daglig dos på 1 tablett;
2. BW < 50 kg: Börjar med en daglig dos på en halv tablett.

Vid 12 veckor, 18-20 veckor, 24-26 veckor och 34-36 veckor av graviditeten kommer serum-TSH, FT3 och FT4 att mätas och utredaren kommer att justera dosen enligt TSH:

1. När TSH > ULRR kommer deltagarna att få L-T4 utöver sin ursprungliga medicin, och ytterligare oplanerad uppföljning;
2. När TSH vid 2,5 mIU/L-ULRR, tillsätt 1/4 tablett medicin;
3. Vid TSH vid LLRR -2,5 mIU/L, bibehåll den ursprungliga dosen;
4. När TSH
5. Om TSH fortsätter att vara lägre än LLRR efter avslutad behandling, kommer utredaren att mäta FT4, TRAb och andra indikatorer för att avgöra om det är klinisk hypertyreos. Om så är fallet kommer antityreoidealäkemedel att administreras enligt riktlinjerna. Deltagarna kommer att avbryta all provmedicin efter förlossningen.

Aktiv komparator: Levotyroxin

Måldeltagarna är kvinnor som genomgår sköldkörtelfunktion och TPOAb-testning i tidig graviditet. Bland dessa gravida kvinnor kommer TSH 2,5 mIU/L-ULRR och TPOAb-negativa gravida kvinnor att väljas ut. Därefter tilldelades deltagarna slumpmässigt 1:1 (baserat på ålder och BMI) till en aktiv jämförelsegrupp av oralt levotyroxin (L-T4) under graviditeten. Deltagarna i vår studie kommer att bestämma doseringen av medicinen baserat på deras vikt.

Läkemedel: Levothyroxin Sodium (LT4) tabletter

Deltagarna i vår studie kommer att bestämma dosen av L-T4 baserat på deras vikt (BW):

1. BW ≥50 kg: Börjar med en daglig dos på 1 tablett;
2. BW < 50 kg: Börjar med en daglig dos på en halv tablett.

Vid 12 veckor, 18-20 veckor, 24-26 veckor och 34-36 veckor av graviditeten kommer serum-TSH, FT3 och FT4 att mätas och utredaren kommer att justera dosen enligt TSH:

1. När TSH > ULRR kommer deltagarna att få L-T4 utöver sin ursprungliga medicin, och ytterligare oplanerad uppföljning;
2. När TSH vid 2,5 mIU/L-ULRR, tillsätt 1/4 tablett medicin;
3. Vid TSH vid LLRR -2,5 mIU/L, bibehåll den ursprungliga dosen;
4. När TSH
5. Om TSH fortsätter att vara lägre än LLRR efter avslutad behandling, kommer utredaren att mäta FT4, TRAb och andra indikatorer för att avgöra om det är klinisk hypertyreos. Om så är fallet kommer antityreoidealäkemedel att administreras enligt riktlinjerna. Deltagarna kommer att avbryta all provmedicin efter förlossningen.

Frekvens för fosterförlust

• Abort: Ultraljudsundersökning visar ingen embryosäck eller bara tom säck, ingen fosterhjärta eller knopputveckling.
• Intrauterin fosterdöd: Fosterdöd i livmodern vid 20 veckor eller mer av graviditeten.
• Dödfödsel: Död vid födseln under 28 veckors graviditet.
• Neonatal död: Nyfödda dör inom 7 dagar.

Graviditetsvecka förlossning

Fosterförluster och orsaker inom 12 veckor efter graviditeten.

Fosterförluster och orsaker inom 24 veckor efter graviditeten.

Fosterförluster och orsaker inom 28 veckor efter graviditeten.

Fosterförluster och orsaker inom 34 veckor efter graviditeten.

Frekvens av kejsarsnitt

Antal deltagare som behöver behandlingar för att förhindra missfall

Droger, cervikal cerclage, etc.

Frekvens av hyperemesis gravidarum

Frekvensen av graviditetsdiabetes

GDM:

1. FPG≥5,1 mmol/L, <7,0 mmol/L under den första förlossningsundersökningen
2. Under veckorna 24-28, om blodsockret var förhöjt i ett oralt glukostoleranstest på 75 g enligt kriterierna för International Association of the Diabetes and Pregnancy Study Groups; 0 timme ≥5,1 mmol/L, 1 timme ≥10,0 mmol/L, 2 timmar ≥8,5 mmol/L Uppfyll något av ovanstående kriterier för att diagnostisera GDM

Frekvensen av hypertensiva störningar under graviditeten

Hypertensiva störningar av graviditeten inkluderar: hypertoni under graviditeten, havandeskapsförgiftning och eklampsi

Frekvens för tidig förlossning

28 veckor ≤ graviditetsvecka <34 veckor;

Frekvens för sen förlossning

34 veckor ≤ förlossning graviditetsvecka <37 veckor

Hastighet av intrauterin tillväxtbegränsning

Hastighet av abruption av placenta

Frekvens av dystoci

Dystoci: fosterförlossning är svår, kräver assisterad förlossning eller kejsarsnitt

Hastighet av makrosomi

Makrosomi: den nyföddas födelsevikt >=4000 g

Frekvens av låg födelsevikt

Låg födelsevikt: den nyföddas födelsevikt <2500 g

Förekomst av sammansatta negativa utfall

Förekomsten av en eller flera av dessa ovanstående händelser (modern och foster) definierades som förekomsten av prenatala sammansatta biverkningar.

Biverkningar (AE)

Varje oväntad medicinsk händelse hos en patient som administrerats en farmaceutisk produkt och som kanske inte har något orsakssamband med behandlingen. En AE kan vara förvärring av ursprungliga symtom, tecken, laboratorieavvikelser eller nydiagnostiserade sjukdomar, ogynnsamma och oavsiktliga symtom, tecken, kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser, etc.

Följande situationer ska inte registreras som AE:

• Befintliga förhållanden hittades vid första besöket
• Planerad sjukhusvistelse/operation
• Invasiva medicinska och kirurgiska undersökningar, men sjukdomar som kräver dessa undersökningar kan vara biverkningar
• Förväntad progression av sköldkörtelsjukdom.
• Befintliga medföljande sjukdomar eller befintliga symtom och tecken uppvisade de förväntade periodiska fluktuationerna vid tidpunkten för screening, men förvärrades inte

Allvarliga biverkningar (SAE)

Definieras som alla olämpliga medicinska positioner som uppfyller ett eller flera av följande kriterier:

1. Död
2. Livshotande
3. Kräver sjukhusvistelse eller förlänger befintlig sjukhusvistelse
4. Resulterar i funktionshinder/oförmåga
5. Resulterar i en fosterskada.

Tyreotoxikos

Definierat som serum-TSH mindre än den nedre gränsen för det graviditetsspecifika referensintervallet (eller 0,1 mU/L).