Levothyroxin-Intervention bei schwangeren Frauen mit TSH (2,5 MIU/L – obere Grenze des Referenzbereichs) und negativem Schilddrüsenperoxidase-Antikörper (LIGHT)

Placebo-Komparator: Placebo

Zielgruppe sind Frauen, die sich in der Frühschwangerschaft einem Schilddrüsenfunktions- und TPOAb-Test unterziehen. Unter diesen schwangeren Frauen werden TSH 2,5 mIU/L-ULRR und TPOAb-negative schwangere Frauen ausgewählt. Anschließend wurden die Teilnehmerinnen während der Schwangerschaft im Verhältnis 1:1 (basierend auf Alter und BMI) nach dem Zufallsprinzip einer oralen Placebogruppe zugeteilt. Die Teilnehmer unserer Studie bestimmen die Dosierung der Medikamente anhand ihres Gewichts.

Arzneimittel: Placebo

Die Teilnehmer unserer Studie bestimmen die Dosierung des Placebos anhand ihres Gewichts (KG):

1. KG ≥ 50 kg: Beginnend mit einer Tagesdosis von 1 Tablette;
2. Körpergewicht < 50 kg: Beginnen Sie mit einer täglichen Dosis von einer halben Tablette.

In der 12., 18.–20., 24.–26. und 34.–36. Schwangerschaftswoche werden die Serum-TSH-, FT3- und FT4-Werte gemessen und der Prüfer wird die Dosierung entsprechend TSH anpassen:

1. Wenn TSH > ULRR, erhalten die Teilnehmer zusätzlich zu ihrer ursprünglichen Medikation L-T4 und zusätzliche ungeplante Nachuntersuchungen;
2. Wenn der TSH-Wert 2,5 mIU/L-ULRR beträgt, fügen Sie 1/4 Tablette des Medikaments hinzu;
3. Wenn der TSH-Wert bei LLRR -2,5 mIU/L liegt, behalten Sie die ursprüngliche Dosis bei;
4. Wenn TSH
5. Wenn TSH nach Absetzen weiterhin niedriger als LLRR ist, misst der Prüfer FT4, TRAb und andere Indikatoren, um festzustellen, ob es sich um eine klinische Hyperthyreose handelt. In diesem Fall werden leitliniengerecht Medikamente gegen die Schilddrüse verabreicht. Die Teilnehmer werden nach der Entbindung alle Studienmedikamente absetzen.

Aktiver Komparator: Levothyroxin

Zielgruppe sind Frauen, die sich in der Frühschwangerschaft einem Schilddrüsenfunktions- und TPOAb-Test unterziehen. Unter diesen schwangeren Frauen werden TSH 2,5 mIU/L-ULRR und TPOAb-negative schwangere Frauen ausgewählt. Anschließend wurden die Teilnehmerinnen nach dem Zufallsprinzip 1:1 (basierend auf Alter und BMI) einer aktiven Vergleichsgruppe mit oralem Levothyroxin (L-T4) während der Schwangerschaft zugeteilt. Die Teilnehmer unserer Studie bestimmen die Dosierung der Medikamente anhand ihres Gewichts.

Arzneimittel: Levothyroxin-Natrium (LT4)-Tabletten

Die Teilnehmer unserer Studie bestimmen die Dosierung von L-T4 anhand ihres Gewichts (KG):

1. KG ≥ 50 kg: Beginnend mit einer Tagesdosis von 1 Tablette;
2. Körpergewicht < 50 kg: Beginnen Sie mit einer täglichen Dosis von einer halben Tablette.

In der 12., 18.–20., 24.–26. und 34.–36. Schwangerschaftswoche werden die Serum-TSH-, FT3- und FT4-Werte gemessen und der Prüfer wird die Dosierung entsprechend TSH anpassen:

1. Wenn TSH > ULRR, erhalten die Teilnehmer zusätzlich zu ihrer ursprünglichen Medikation L-T4 und zusätzliche ungeplante Nachuntersuchungen;
2. Wenn der TSH-Wert 2,5 mIU/L-ULRR beträgt, fügen Sie 1/4 Tablette des Medikaments hinzu;
3. Wenn der TSH-Wert bei LLRR -2,5 mIU/L liegt, behalten Sie die ursprüngliche Dosis bei;
4. Wenn TSH
5. Wenn TSH nach Absetzen weiterhin niedriger als LLRR ist, misst der Prüfer FT4, TRAb und andere Indikatoren, um festzustellen, ob es sich um eine klinische Hyperthyreose handelt. In diesem Fall werden leitliniengerecht Medikamente gegen die Schilddrüse verabreicht. Die Teilnehmer werden nach der Entbindung alle Studienmedikamente absetzen.

Rate des fetalen Verlusts

• Abtreibung: Die Ultraschalluntersuchung zeigt keinen oder nur einen leeren Embryosack, keine fetale Herz- oder Knospenentwicklung.
• Intrauteriner fetaler Tod: Tod des Fötus in utero in der 20. Schwangerschaftswoche oder länger.
• Totgeburt: Tod bei der Geburt innerhalb der 28. Schwangerschaftswoche.
• Neugeborenentod: Neugeborene sterben innerhalb von 7 Tagen.

Schwangerschaftswoche der Entbindung

Fetale Verlustraten und Gründe innerhalb von 12 Wochen nach der Schwangerschaft.

Fetale Verlustraten und Gründe innerhalb von 24 Wochen nach der Schwangerschaft.

Fetale Verlustraten und Gründe innerhalb der 28. Schwangerschaftswoche.

Fetale Verlustraten und Gründe innerhalb der 34. Schwangerschaftswoche.

Kaiserschnittrate

Anzahl der Teilnehmer, die Behandlungen zur Verhinderung einer Fehlgeburt benötigen

Medikamente, Zervixcerclage usw.

Rate der Hyperemesis gravidarum

Häufigkeit von Schwangerschaftsdiabetes

GDM:

1. FPG≥5,1 mmol/L, <7,0 mmol/L bei der ersten vorgeburtlichen Untersuchung
2. In den Wochen 24 bis 28, wenn der Blutzucker in einem oralen 75-g-Glukosetoleranztest gemäß den Kriterien der International Association of the Diabetes and Pregnancy Study Groups erhöht war; 0 Stunde ≥5,1 mmol/L, 1 Stunde ≥10,0 mmol/L, 2 Stunden ≥8,5 mmol/L Erfüllen Sie eines der oben genannten Kriterien zur Diagnose von GDM

Rate hypertensiver Schwangerschaftsstörungen

Zu den hypertensiven Schwangerschaftsstörungen zählen: Bluthochdruck während der Schwangerschaft, Präeklampsie und Eklampsie

Rate früher Frühgeburten

28 Wochen ≤ Gestationswoche der Entbindung <34 Wochen;

Rate der späten Frühgeburten

34 Wochen ≤ Entbindungswoche <37 Wochen

Rate der intrauterinen Wachstumsrestriktion

Rate der Plazentalösung

Dystokierate

Dystokie: Die Entbindung des Fötus ist schwierig und erfordert eine assistierte Entbindung oder einen Kaiserschnitt

Rate der Makrosomie

Makrosomie: Geburtsgewicht des Neugeborenen >=4000 g

Rate an niedrigem Geburtsgewicht

Niedriges Geburtsgewicht: Geburtsgewicht des Neugeborenen <2500 g

Inzidenz zusammengesetzter unerwünschter Ergebnisse

Das Auftreten eines oder mehrerer dieser oben genannten Ereignisse (mütterlicherseits und fetal) wurde als Auftreten pränataler zusammengesetzter unerwünschter Ereignisse definiert.

Unerwünschte Ereignisse (UE)

Jedes unerwartete medizinische Ereignis bei einem Probanden, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde und das möglicherweise keinen ursächlichen Zusammenhang mit der Behandlung hat. Ein UE kann die Verschlimmerung ursprünglicher Symptome, Anzeichen, Laboranomalien oder neu diagnostizierter Krankheiten, ungünstige und unbeabsichtigte Symptome, Anzeichen, klinisch signifikante Laboranomalien usw. sein.

Die folgenden Situationen sollten nicht als UEs erfasst werden:

• Beim ersten Besuch festgestellte Vorerkrankungen
• Geplanter Krankenhausaufenthalt/Operation
• Bei invasiven medizinischen und chirurgischen Untersuchungen können jedoch Erkrankungen, die diese Untersuchungen erfordern, unerwünschte Ereignisse darstellen
• Erwartetes Fortschreiten der Schilddrüsenerkrankung.
• Vorhandene Begleiterkrankungen bzw. bestehende Symptome und Anzeichen zeigten zum Zeitpunkt des Screenings die erwarteten periodischen Schwankungen, verschlechterten sich jedoch nicht

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs)

Definiert als jede ungünstige medizinische Position, die eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllt:

1. Tod
2. Lebensgefährlich
3. Erfordert einen Krankenhausaufenthalt oder verlängert den bestehenden Krankenhausaufenthalt
4. Führt zu einer Behinderung/Unfähigkeit
5. Führt zu einem Geburtsfehler.

Thyreotoxikose

Definiert als Serum-TSH unter der Untergrenze des schwangerschaftsspezifischen Referenzbereichs (oder 0,1 mU/L).