Interwencja lewotyroksyny u kobiet w ciąży z TSH (2,5 mln j.m./l-górna granica zakresu referencyjnego) i ujemnym przeciwciałem przeciwko peroksydazie tarczycowej (LIGHT)

Komparator placebo: Placebo

Grupą docelową są kobiety, które we wczesnej ciąży poddawane są badaniom czynności tarczycy i TPOAb. Spośród tych kobiet w ciąży zostaną wybrane kobiety w ciąży z ujemnym wynikiem TSH 2,5 mIU/L-ULRR i TPOAb. Następnie uczestniczki zostały losowo przydzielone w stosunku 1:1 (w oparciu o wiek i BMI) do grupy otrzymującej doustne placebo w czasie ciąży. Uczestnicy naszego badania będą ustalać dawkowanie leków na podstawie swojej masy ciała.

Lek: Placebo

Uczestnicy naszego badania określą dawkę placebo na podstawie swojej masy ciała (BW):

1. Mc ≥50kg: Zaczynając od dawki dziennej 1 tabletka;
2. Masa ciała < 50kg: Zaczynając od dawki dziennej wynoszącej pół tabletki.

Po 12 tygodniach, 18-20 tygodniach, 24-26 tygodniu i 34-36 tygodniu ciąży zostanie zmierzone stężenie TSH, FT3 i FT4 w surowicy, a badacz dostosuje dawkowanie w zależności od TSH:

1. Gdy TSH > ULRR, uczestnicy otrzymają L-T4 oprócz oryginalnego leku i będą dodatkowo nieplanowani w ramach dalszej obserwacji;
2. Gdy TSH wynosi 2,5 mIU/L-ULRR, dodaj 1/4 tabletki leku;
3. Gdy TSH wynosi LLRR -2,5 mIU/l, należy utrzymać pierwotną dawkę;
4. Kiedy TSH
5. Jeśli po odstawieniu TSH będzie nadal niższe niż LLRR, badacz zmierzy FT4, TRAb i inne wskaźniki, aby określić, czy jest to kliniczna nadczynność tarczycy. Jeżeli tak, zgodnie z wytycznymi zostaną podane leki przeciwtarczycowe. Po porodzie uczestnicy zaprzestaną stosowania wszystkich leków próbnych.

Aktywny komparator: Lewotyroksyna

Grupą docelową są kobiety, które we wczesnej ciąży poddawane są badaniom czynności tarczycy i TPOAb. Spośród tych kobiet w ciąży zostaną wybrane kobiety w ciąży z ujemnym wynikiem TSH 2,5 mIU/L-ULRR i TPOAb. Następnie uczestniczki zostały losowo przydzielone w stosunku 1:1 (w oparciu o wiek i BMI) do aktywnej grupy porównawczej doustnej lewotyroksyny (L-T4) w czasie ciąży. Uczestnicy naszego badania będą ustalać dawkowanie leków na podstawie swojej masy ciała.

Lek: Tabletki lewotyroksyny sodowej (LT4).

Uczestnicy naszego badania określą dawkę L-T4 na podstawie swojej masy ciała (BW):

1. Mc ≥50kg: Zaczynając od dawki dziennej 1 tabletka;
2. Masa ciała < 50kg: Zaczynając od dawki dziennej wynoszącej pół tabletki.

Po 12 tygodniach, 18-20 tygodniach, 24-26 tygodniu i 34-36 tygodniu ciąży zostanie zmierzone stężenie TSH, FT3 i FT4 w surowicy, a badacz dostosuje dawkowanie w zależności od TSH:

1. Gdy TSH > ULRR, uczestnicy otrzymają L-T4 oprócz oryginalnego leku i będą dodatkowo nieplanowani w ramach dalszej obserwacji;
2. Gdy TSH wynosi 2,5 mIU/L-ULRR, dodaj 1/4 tabletki leku;
3. Gdy TSH wynosi LLRR -2,5 mIU/l, należy utrzymać pierwotną dawkę;
4. Kiedy TSH
5. Jeśli po odstawieniu TSH będzie nadal niższe niż LLRR, badacz zmierzy FT4, TRAb i inne wskaźniki, aby określić, czy jest to kliniczna nadczynność tarczycy. Jeżeli tak, zgodnie z wytycznymi zostaną podane leki przeciwtarczycowe. Po porodzie uczestnicy zaprzestaną stosowania wszystkich leków próbnych.

Wskaźnik utraty płodu

• Aborcja: Badanie USG nie wykazuje pęcherzyka zarodkowego lub jedynie pusty pęcherzyk, brak rozwoju serca płodu i pąków.
• Wewnątrzmaciczna śmierć płodu: Śmierć płodu w macicy w 20. tygodniu ciąży lub później.
• Martwy poród: śmierć przy urodzeniu w ciągu 28 tygodni ciąży.
• Śmierć noworodków: Noworodki umierają w ciągu 7 dni.

Ciążowy tydzień porodu

Wskaźniki i przyczyny utraty płodu w ciągu 12 tygodni ciąży.

Wskaźniki i przyczyny utraty płodu w ciągu 24 tygodni ciąży.

Wskaźniki i przyczyny utraty płodu w ciągu 28 tygodni ciąży.

Wskaźniki i przyczyny utraty płodu w ciągu 34 tygodni ciąży.

Częstotliwość cięcia cesarskiego

Liczba Uczestników wymagających leczenia zapobiegającego poronieniu

Leki, wiązanie szyjki macicy itp.

Częstość występowania niepożądanych wymiotów ciężarnych

Częstość występowania cukrzycy ciążowej

GDM:

1. FPG≥5,1 mmol/l, <7,0 mmol/l podczas pierwszego badania prenatalnego
2. W tygodniach 24-28, jeśli poziom glukozy we krwi był podwyższony w doustnym teście tolerancji glukozy 75 g zgodnie z kryteriami Międzynarodowego Stowarzyszenia Grup Badawczych nad Cukrzycą i Ciążą; 0 godzin ≥5,1 mmol/l, 1 godzina ≥10,0 mmol/l, 2 godziny ≥8,5 mmol/l Spełnij którekolwiek z powyższych kryteriów rozpoznania GDM

Częstość występowania nadciśnieniowych zaburzeń ciąży

Do nadciśnieniowych zaburzeń ciąży zalicza się: nadciśnienie w czasie ciąży, stan przedrzucawkowy i rzucawkę

Wskaźnik wczesnych porodów przedwczesnych

28 tygodni ≤ ciążowy tydzień porodu <34 tygodnie;

Odsetek późnych porodów przedwczesnych

34 tygodnie ≤ poród tydzień ciąży <37 tygodni

Stopień wewnątrzmacicznego ograniczenia wzrostu

Szybkość odrywania się łożyska

Częstość dystocji

Dystocja: poród płodu jest trudny i wymaga porodu wspomaganego lub cięcia cesarskiego

Częstość makrosomii

Makrosomia: masa urodzeniowa noworodka >=4000 g

Wskaźnik niskiej masy urodzeniowej

Niska masa urodzeniowa: masa urodzeniowa noworodka <2500 g

Częstość występowania złożonych działań niepożądanych

Wystąpienie jednego lub więcej z powyższych zdarzeń (u matki i płodu) zdefiniowano jako wystąpienie złożonych niekorzystnych skutków w okresie prenatalnym.

Zdarzenia niepożądane (AE)

Każde nieoczekiwane zdarzenie medyczne u pacjenta, któremu podano produkt farmaceutyczny, które może nie mieć związku przyczynowego z leczeniem. AE może oznaczać pogorszenie pierwotnych objawów, oznak, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub nowo zdiagnozowanych chorób, niekorzystnych i niezamierzonych objawów, oznak, klinicznie istotnych nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych itp.

Następujące sytuacje nie powinny być rejestrowane jako zdarzenia niepożądane:

• Istniejące warunki stwierdzono podczas pierwszej wizyty
• Planowana hospitalizacja/operacja
• Inwazyjne badania lekarskie i chirurgiczne, jednakże choroby wymagające tych badań mogą być zdarzeniami niepożądanymi
• Oczekiwany postęp choroby tarczycy.
• Istniejące choroby towarzyszące lub istniejące objawy i objawy wykazywały oczekiwane okresowe wahania w momencie badania przesiewowego, ale nie uległy pogorszeniu

Poważne zdarzenia niepożądane (SAE)

Zdefiniowana jako każda nieprzewidziana pozycja medyczna, która spełnia jedno lub więcej z następujących kryteriów:

1. Śmierć
2. Zagrażające życiu
3. Wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji
4. Skutkuje niepełnosprawnością/niezdolnością
5. Powoduje wadę wrodzoną.

Tyreotoksykoza

Definiowane jako TSH w surowicy niższe niż dolna granica zakresu referencyjnego specyficznego dla ciąży (lub 0,1 mU/l).