Levothyroxinintervention hos gravide kvinder med TSH （2,5 MIU/L-øvre grænse for referenceområde） og negativt skjoldbruskkirtelperoxidase-antistof (LIGHT)

Placebo komparator: Placebo

Måldeltagerne er kvinder, der gennemgår skjoldbruskkirtelfunktion og TPOAb-test tidligt i graviditeten. Blandt disse gravide vil TSH 2,5mIU/L-ULRR og TPOAb negative gravide blive udvalgt. Derefter blev deltagerne tilfældigt tildelt 1:1 (baseret på alder og BMI) til en oral placebogruppe under graviditeten. Deltagerne i vores undersøgelse vil bestemme doseringen af ​​medicin baseret på deres vægt.

Medicin: Placebo

Deltagerne i vores undersøgelse vil bestemme dosis af placebo baseret på deres vægt (BW):

1. BW ≥50 kg: Starter med en daglig dosis på 1 tablet;
2. BW < 50 kg: Starter med en daglig dosis på en halv tablet.

Ved 12 uger, 18-20 uger, 24-26 uger og 34-36 uger af graviditeten vil serum-TSH, FT3 og FT4 blive målt, og investigator vil justere dosis i henhold til TSH:

1. Når TSH > ULRR vil deltagerne modtage L-T4 ud over deres originale medicin, og yderligere uplanlagt opfølgning;
2. Når TSH er på 2,5 mIU/L-ULRR, tilsættes 1/4 tablet medictaion;
3. Når TSH ved LLRR -2,5 mIU/L, bibehold den oprindelige dosis;
4. Når TSH
5. Hvis TSH fortsætter med at være lavere end LLRR efter seponering, vil investigator måle FT4, TRAb og andre indikatorer for at afgøre, om det er klinisk hyperthyroidisme. Hvis det er tilfældet, vil antithyroidmedicin administreres i henhold til retningslinjerne. Deltagerne vil stoppe al forsøgsmedicin efter fødslen.

Aktiv komparator: Levothyroxin

Måldeltagerne er kvinder, der gennemgår skjoldbruskkirtelfunktion og TPOAb-test tidligt i graviditeten. Blandt disse gravide vil TSH 2,5mIU/L-ULRR og TPOAb negative gravide blive udvalgt. Derefter blev deltagerne tilfældigt tildelt 1:1 (baseret på alder og BMI) til en aktiv komparatorgruppe af oral levothyroxin (L-T4) under graviditeten. Deltagerne i vores undersøgelse vil bestemme doseringen af ​​medicin baseret på deres vægt.

Medicin: Levothyroxin Sodium (LT4) tabletter

Deltagerne i vores undersøgelse vil bestemme doseringen af ​​L-T4 baseret på deres vægt (BW):

1. BW ≥50 kg: Starter med en daglig dosis på 1 tablet;
2. BW < 50 kg: Starter med en daglig dosis på en halv tablet.

Ved 12 uger, 18-20 uger, 24-26 uger og 34-36 uger af graviditeten vil serum-TSH, FT3 og FT4 blive målt, og investigator vil justere dosis i henhold til TSH:

1. Når TSH > ULRR vil deltagerne modtage L-T4 ud over deres originale medicin, og yderligere uplanlagt opfølgning;
2. Når TSH er på 2,5 mIU/L-ULRR, tilsættes 1/4 tablet medictaion;
3. Når TSH ved LLRR -2,5 mIU/L, bibehold den oprindelige dosis;
4. Når TSH
5. Hvis TSH fortsætter med at være lavere end LLRR efter seponering, vil investigator måle FT4, TRAb og andre indikatorer for at afgøre, om det er klinisk hyperthyroidisme. Hvis det er tilfældet, vil antithyroidmedicin administreres i henhold til retningslinjerne. Deltagerne vil stoppe al forsøgsmedicin efter fødslen.

Hastighed for fostertab

• Abort: Ultralydsundersøgelse viser ingen embryosæk eller kun tom sæk, ingen fosterhjerte eller knopudvikling.
• Intrauterin fosterdød: Fosterdød i utero ved 20 uger eller mere af graviditeten.
• Dødfødsel: Død ved fødslen over 28 ugers graviditet.
• Neonatal død: Nyfødte dør inden for 7 dage.

Svangerskabsuge efter fødsel

Fostertabsrater og årsager inden for 12 uger efter graviditeten.

Fostertabsrater og årsager inden for 24 uger efter graviditeten.

Fostertabsrater og årsager inden for 28 uger efter graviditeten.

Fostertabsrater og årsager inden for 34 uger efter graviditeten.

Rate af kejsersnit

Antal deltagere, der har behov for behandlinger for at forhindre abort

Lægemidler, cervikal cerclage mv.

Hyppighed af hyperemesis gravidarum

Rate af svangerskabsdiabetes

GDM:

1. FPG≥5,1 mmol/L, <7,0 mmol/L under den første prænatale undersøgelse
2. I løbet af uge 24-28, hvis blodsukkeret var forhøjet i en 75 g oral glucosetolerancetest i henhold til kriterierne fra International Association of the Diabetes and Pregnancy Study Groups; 0 time ≥5,1 mmol/L, 1 time ≥10,0 mmol/L, 2 timer ≥8,5 mmol/L Opfyld et af ovenstående kriterier for at diagnosticere GDM

Hyppighed af hypertensive lidelser i graviditeten

Hypertensive graviditetssygdomme omfatter: hypertension under graviditeten, præeklampsi og eclampsia

Frekvens for tidlig fødsel

28 uger ≤ svangerskabsuge efter fødslen <34 uger;

Hyppigheden af ​​for tidlig fødsel

34 uger ≤ fødslen svangerskabsuge <37 uger

Rate af intrauterin vækstbegrænsning

Rate af abruption af placenta

Hyppighed af dystoci

Dystoci: fosterfødsel er vanskelig, kræver assisteret fødsel eller kejsersnit

Hastighed af makrosomi

Makrosomi: den nyfødtes fødselsvægt >=4000 g

Rate af lav fødselsvægt

Lav fødselsvægt: den nyfødtes fødselsvægt <2500 g

Forekomst af sammensatte negative resultater

Forekomsten af ​​en eller flere af disse ovennævnte hændelser (moder og føtale) blev defineret som forekomsten af ​​prænatale sammensatte uønskede udfald.

Uønskede hændelser (AE'er)

Enhver uventet medicinsk hændelse hos et individ, der har fået et farmaceutisk produkt, og som måske ikke har nogen årsagssammenhæng med behandlingen. En AE kan være forværring af oprindelige symptomer, tegn, laboratorieabnormiteter eller nydiagnosticerede sygdomme, ugunstige og utilsigtede symptomer, tegn, klinisk signifikante laboratorieabnormiteter osv.

Følgende situationer bør ikke registreres som AE'er:

• Eksisterende forhold fundet under første besøg
• Planlagt indlæggelse/operation
• Invasive medicinske og kirurgiske undersøgelser, men sygdomme, der kræver disse undersøgelser, kan være bivirkninger
• Forventet progression af skjoldbruskkirtelsygdom.
• Eksisterende ledsagende sygdomme eller eksisterende symptomer og tegn udviste de forventede periodiske udsving på screeningstidspunktet, men forværredes ikke

Alvorlige bivirkninger (SAE)

Defineret som enhver uønsket medicinsk stilling, der opfylder et eller flere af følgende kriterier:

1. Død
2. Livstruende
3. Kræver indlæggelse eller forlænge eksisterende indlæggelse
4. Medfører invaliditet/inhabilitet
5. Medfører en fødselsdefekt.

Thyrotoksikose

Defineret som serum-TSH mindre end den nedre grænse for det graviditetsspecifikke referenceområde (eller 0,1 mU/L).