Intervención con levotiroxina en mujeres embarazadas con TSH (2,5 MUI/L, límite superior del rango de referencia) y anticuerpo de peroxidasa tiroidea negativo (LIGHT)

Comparador de placebos: Placebo

Los participantes objetivo son mujeres que se someten a pruebas de función tiroidea y TPOAb al principio del embarazo. Entre estas mujeres embarazadas, se seleccionarán mujeres embarazadas con TSH 2,5 mUI/L-ULRR y TPOAb negativos. Luego, las participantes fueron asignadas aleatoriamente 1:1 (según la edad y el IMC) a un grupo de placebo oral durante el embarazo. Los participantes de nuestro estudio determinarán la dosis del medicamento según su peso.

Droga: Placebo

Los participantes de nuestro estudio determinarán la dosis de placebo en función de su peso (BW):

1. Peso corporal ≥50 kg: comenzando con una dosis diaria de 1 comprimido;
2. PC < 50 kg: Comenzando con una dosis diaria de media tableta.

A las 12 semanas, 18 a 20 semanas, 24 a 26 semanas y 34 a 36 semanas de gestación, se medirán la TSH, FT3 y FT4 séricas y el investigador ajustará la dosis según la TSH:

1. Cuando TSH> ULRR, los participantes recibirán L-T4 además de su medicación original y un seguimiento adicional no planificado;
2. Cuando la TSH esté en 2,5 mIU/L-ULRR, agregue 1/4 de tableta de medicamento;
3. Cuando la TSH está en LLRR -2,5 mUI/L, mantener la dosis original;
4. Cuando la TSH
5. Si la TSH continúa siendo inferior a LLRR después de la interrupción, el investigador medirá FT4, TRAb y otros indicadores para determinar si se trata de hipertiroidismo clínico. De ser así, se administrarán medicamentos antitiroideos según las pautas. Los participantes suspenderán todos los medicamentos del ensayo después del parto.

Comparador activo: Levotiroxina

Los participantes objetivo son mujeres que se someten a pruebas de función tiroidea y TPOAb al principio del embarazo. Entre estas mujeres embarazadas, se seleccionarán mujeres embarazadas con TSH 2,5 mUI/L-ULRR y TPOAb negativos. Luego, las participantes fueron asignadas aleatoriamente 1:1 (según la edad y el IMC) a un grupo de comparación activa de levotiroxina oral (L-T4) durante el embarazo. Los participantes de nuestro estudio determinarán la dosis del medicamento según su peso.

Droga: Tabletas de levotiroxina sódica (LT4)

Los participantes de nuestro estudio determinarán la dosis de L-T4 en función de su peso (BW):

1. Peso corporal ≥50 kg: comenzando con una dosis diaria de 1 comprimido;
2. PC < 50 kg: Comenzando con una dosis diaria de media tableta.

A las 12 semanas, 18 a 20 semanas, 24 a 26 semanas y 34 a 36 semanas de gestación, se medirán la TSH, FT3 y FT4 séricas y el investigador ajustará la dosis según la TSH:

1. Cuando TSH> ULRR, los participantes recibirán L-T4 además de su medicación original y un seguimiento adicional no planificado;
2. Cuando la TSH esté en 2,5 mIU/L-ULRR, agregue 1/4 de tableta de medicamento;
3. Cuando la TSH está en LLRR -2,5 mUI/L, mantener la dosis original;
4. Cuando la TSH
5. Si la TSH continúa siendo inferior a LLRR después de la interrupción, el investigador medirá FT4, TRAb y otros indicadores para determinar si se trata de hipertiroidismo clínico. De ser así, se administrarán medicamentos antitiroideos según las pautas. Los participantes suspenderán todos los medicamentos del ensayo después del parto.

Tasa de pérdida fetal

• Aborto: el examen de ultrasonido no muestra ningún saco embrionario o solo un saco vacío, ni corazón fetal ni desarrollo de yemas.
• Muerte fetal intrauterina: Muerte fetal en el útero a las 20 semanas o más de embarazo.
• Mortinato: Muerte al nacer durante las 28 semanas de embarazo.
• Muerte neonatal: los recién nacidos mueren dentro de los 7 días.

Semana gestacional del parto.

Tasas de pérdida fetal y motivos dentro de las 12 semanas de embarazo.

Tasas de pérdida fetal y motivos dentro de las 24 semanas de embarazo.

Tasas de pérdida fetal y motivos dentro de las 28 semanas de embarazo.

Tasas de pérdida fetal y motivos dentro de las 34 semanas de embarazo.

Tasa de cesárea

Número de participantes que requieren tratamientos para prevenir el aborto espontáneo

Medicamentos, cerclaje cervical, etc.

Tasa de hiperemesis gravídica

Tasa de diabetes gestacional

DMG:

1. GPA≥5,1 mmol/l, <7,0 mmol/l durante el primer examen prenatal
2. Durante las semanas 24 a 28, si la glucosa en sangre estuvo elevada en una prueba de tolerancia oral a la glucosa de 75 g según los criterios de la Asociación Internacional de Grupos de Estudio de Diabetes y Embarazo; 0 hora ≥5,1 mmol/L, 1 hora ≥10,0 mmol/L, 2 horas ≥8,5 mmol/L Satisfacer cualquiera de los criterios anteriores para diagnosticar DMG

Tasa de trastornos hipertensivos del embarazo.

Los trastornos hipertensivos del embarazo incluyen: hipertensión durante el embarazo, preeclampsia y eclampsia.

Tasa de parto prematuro temprano

28 semanas ≤ semana gestacional del parto <34 semanas;

Tasa de parto prematuro tardío

34 semanas ≤ parto semana gestacional <37 semanas

Tasa de restricción del crecimiento intrauterino

Tasa de desprendimiento de placenta.

Tasa de distocia

Distocia: el parto del feto es difícil, requiriendo parto asistido o cesárea

Tasa de macrosomía

Macrosomía: peso del recién nacido al nacer >=4000 g

Tasa de bajo peso al nacer

Bajo peso al nacer: peso del recién nacido al nacer <2500 g

Incidencia de resultados adversos compuestos

La aparición de uno o más de estos eventos anteriores (maternos y fetales) se definió como la aparición de resultados adversos compuestos prenatales.

Eventos adversos (EA)

Cualquier suceso médico inesperado en un sujeto al que se le administra un producto farmacéutico y que puede no tener relación causal con el tratamiento. Un EA puede ser el agravamiento de síntomas, signos, anomalías de laboratorio originales o enfermedades recién diagnosticadas, síntomas, signos desfavorables e involuntarios, anomalías de laboratorio clínicamente significativas, etc.

No deben registrarse como EA las siguientes situaciones:

• Condiciones existentes encontradas durante la primera visita.
• Hospitalización/cirugía planificada
• Exámenes médicos y quirúrgicos invasivos; sin embargo, las enfermedades que requieren estos exámenes pueden ser eventos adversos.
• Progresión esperada de la enfermedad tiroidea.
• Las enfermedades concomitantes existentes o los síntomas y signos existentes mostraron las fluctuaciones periódicas esperadas en el momento del cribado, pero no empeoraron.

Eventos adversos graves (AAG)

Definido como cualquier posición médica adversa que cumpla con uno o más de los siguientes criterios:

1. Muerte
2. potencialmente mortal
3. Requiere hospitalización o prolonga la hospitalización existente
4. Resultados en discapacidad/incapacidad
5. Resulta en un defecto de nacimiento.

Tirotoxicosis

Definido como TSH sérica inferior al límite inferior del rango de referencia específico del embarazo (o 0,1 mU/L).