Intervento con levotiroxina in donne in gravidanza con TSH （2,5 MIU/L-limite superiore dell'intervallo di riferimento） e anticorpi negativi per la perossidasi tiroidea (LIGHT)

Comparatore placebo: Placebo

I partecipanti target sono donne sottoposte al test della funzionalità tiroidea e dei TPOAb all'inizio della gravidanza. Tra queste donne in gravidanza verranno selezionate le donne incinte negative al TSH 2,5 mIU/L-ULRR e ai TPOAb. Quindi, i partecipanti sono stati assegnati in modo casuale 1:1 (in base all’età e al BMI) a un gruppo placebo orale durante la gravidanza. I partecipanti al nostro studio determineranno il dosaggio del farmaco in base al loro peso.

Droga: Placebo

I partecipanti al nostro studio determineranno il dosaggio del placebo in base al loro peso (BW):

1. peso corporeo ≥ 50 kg: iniziare con una dose giornaliera di 1 compressa;
2. Peso corporeo < 50 kg: iniziare con una dose giornaliera di mezza compressa.

A 12 settimane, 18-20 settimane, 24-26 settimane e 34-36 settimane di gestazione, verranno misurati i livelli sierici di TSH, FT3 e FT4 e lo sperimentatore aggiusterà il dosaggio in base al TSH:

1. Quando TSH> ULRR, i partecipanti riceveranno L-T4 in aggiunta al farmaco originale e ulteriore follow-up non pianificato;
2. Quando il TSH è pari a 2,5 mIU/L-ULRR, aggiungere 1/4 compressa di medicinale;
3. Quando il TSH è pari a LLRR -2,5 mIU/L, mantenere la dose originale;
4. Quando TSH
5. Se il TSH continua a essere inferiore all'LLRR dopo l'interruzione, lo sperimentatore misurerà FT4, TRAb e altri indicatori per determinare se si tratta di ipertiroidismo clinico. In tal caso, i farmaci antitiroidei verranno somministrati secondo le linee guida. I partecipanti interromperanno tutti i farmaci di prova dopo la consegna.

Comparatore attivo: Levotiroxina

I partecipanti target sono donne sottoposte al test della funzionalità tiroidea e dei TPOAb all'inizio della gravidanza. Tra queste donne in gravidanza verranno selezionate le donne incinte negative al TSH 2,5 mIU/L-ULRR e ai TPOAb. Quindi, i partecipanti sono stati assegnati in modo casuale 1:1 (in base all'età e al BMI) a un gruppo di confronto attivo con levotiroxina orale (L-T4) durante la gravidanza. I partecipanti al nostro studio determineranno il dosaggio del farmaco in base al loro peso.

Droga: Compresse di levotiroxina sodica (LT4).

I partecipanti al nostro studio determineranno il dosaggio di L-T4 in base al loro peso (BW):

1. peso corporeo ≥ 50 kg: iniziare con una dose giornaliera di 1 compressa;
2. Peso corporeo < 50 kg: iniziare con una dose giornaliera di mezza compressa.

A 12 settimane, 18-20 settimane, 24-26 settimane e 34-36 settimane di gestazione, verranno misurati i livelli sierici di TSH, FT3 e FT4 e lo sperimentatore aggiusterà il dosaggio in base al TSH:

1. Quando TSH> ULRR, i partecipanti riceveranno L-T4 in aggiunta al farmaco originale e ulteriore follow-up non pianificato;
2. Quando il TSH è pari a 2,5 mIU/L-ULRR, aggiungere 1/4 compressa di medicinale;
3. Quando il TSH è pari a LLRR -2,5 mIU/L, mantenere la dose originale;
4. Quando TSH
5. Se il TSH continua a essere inferiore all'LLRR dopo l'interruzione, lo sperimentatore misurerà FT4, TRAb e altri indicatori per determinare se si tratta di ipertiroidismo clinico. In tal caso, i farmaci antitiroidei verranno somministrati secondo le linee guida. I partecipanti interromperanno tutti i farmaci di prova dopo la consegna.

Tasso di perdita fetale

• Aborto: l'esame ecografico non mostra alcun sacco embrionale o solo un sacco vuoto, nessun cuore fetale o sviluppo delle gemme.
• Morte fetale intrauterina: morte fetale in utero alla 20a settimana o più di gravidanza.
• Nascita morta: morte alla nascita oltre le 28 settimane di gravidanza.
• Morte neonatale: i neonati muoiono entro 7 giorni.

Settimana gestazionale del parto

Tassi e ragioni di perdita fetale entro 12 settimane di gravidanza.

Tassi e ragioni di perdita fetale entro 24 settimane di gravidanza.

Tassi e ragioni di perdita fetale entro 28 settimane di gravidanza.

Tassi e ragioni di perdita fetale entro 34 settimane di gravidanza.

Tasso di taglio cesareo

Numero di partecipanti che necessitano di trattamenti per prevenire l'aborto spontaneo

Farmaci, cerchiaggio cervicale, ecc.

Tasso di iperemesi gravidica

Tasso di diabete gestazionale

GDM:

1. FPG≥5,1 mmol/l, <7,0 mmol/l durante la prima visita prenatale
2. Durante le settimane 24-28, se la glicemia era elevata in un test di tolleranza al glucosio orale di 75 g secondo i criteri dell'Associazione internazionale dei gruppi di studio sul diabete e sulla gravidanza; 0 ora ≥5,1 mmol/L, 1 ora ≥10,0 mmol/L, 2 ore ≥8,5 mmol/L Soddisfare uno qualsiasi dei criteri di cui sopra per diagnosticare il GDM

Tasso di disturbi ipertensivi della gravidanza

I disturbi ipertensivi della gravidanza comprendono: ipertensione durante la gravidanza, preeclampsia ed eclampsia

Tasso di parto pretermine anticipato

28 settimane ≤ settimana gestazionale del parto <34 settimane;

Tasso di parto pretermine tardivo

34 settimane ≤ settimana gestazionale del parto <37 settimane

Tasso di restrizione della crescita intrauterina

Tasso di distacco della placenta

Tasso di distocia

Distocia: il parto del feto è difficile e richiede un parto assistito o un taglio cesareo

Tasso di macrosomia

Macrosomia: peso alla nascita del neonato >=4000 g

Tasso di basso peso alla nascita

Basso peso alla nascita: peso alla nascita del neonato <2500 g

Incidenza di esiti avversi compositi

Il verificarsi di uno o più degli eventi sopra menzionati (materno e fetale) è stato definito come il verificarsi di esiti avversi compositi prenatali.

Eventi avversi (EA)

Qualsiasi evento medico inaspettato in un soggetto a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che potrebbe non avere alcuna relazione causale con il trattamento. Un evento avverso può essere l'aggravamento di sintomi, segni, anomalie di laboratorio o malattie di nuova diagnosi originali, sintomi, segni sfavorevoli e non intenzionali, anomalie di laboratorio clinicamente significative, ecc.

Le seguenti situazioni non dovrebbero essere registrate come AE:

• Condizioni esistenti riscontrate durante la prima visita
• Ospedalizzazione/intervento chirurgico programmato
• Esami medici e chirurgici invasivi, tuttavia, malattie che richiedono questi esami possono essere eventi avversi
• Progressione attesa della malattia della tiroide.
• Le malattie concomitanti esistenti o i sintomi e i segni esistenti hanno mostrato le fluttuazioni periodiche previste al momento dello screening, ma non sono peggiorate

Eventi avversi gravi (SAE)

Definita come qualsiasi posizione medica spiacevole che soddisfa uno o più dei seguenti criteri:

1. Morte
2. In pericolo di vita
3. Richiede il ricovero o prolunga il ricovero esistente
4. Risultati in disabilità/incapacità
5. Risulta in un difetto congenito.

Tireotossicosi

Definito come TSH sierico inferiore al limite inferiore dell'intervallo di riferimento specifico della gravidanza (o 0,1 mU/L).