集中治療室における睡眠の質と慢性閉塞性気管支肺炎患者における侵襲的換気からの離脱との関連性に関する研究。 (SLEECOP)

1. 科学的正当性 1.1. 現在の病理学的知識

   慢性閉塞性肺疾患（COPD）は一般的な病気で、2019年には世界中で300万人以上が死亡し、世界で第3位の死因となるでしょう。 その経済的影響は大きく、欧州連合の年間医療予算総額のほぼ 6% を占めています。

   COPD は、通常、重大なタバコや環境への曝露によって引き起こされる、気道異常による持続的な呼吸器症状と気流制限を特徴とします。

   COPD患者は、COPD（BPCOの重度の増悪）による急性呼吸不全、またはCOPD以外の理由で集中治療室に入院することがあります。

   COPD は、ICU に入院する患者の約 10% が罹患する一般的な症状です。 COPDの存在は、死亡率、人工呼吸器の継続時間、侵襲的人工呼吸器からの離脱時間の増加に対する独立した危険因子です。

   COPD の重篤な増悪を伴う入院患者の 25% 以上が、蘇生のための入院を必要とする可能性があります。 彼らの予後は不良で、蘇生死亡率は 15 ～ 20%、院内死亡率は 20 ～ 30% です。

   COPD患者は、肺胞低換気、酸素化障害、意識障害、非侵襲的人工呼吸器の不全による増悪時に侵襲的人工呼吸器を必要とする場合があります。 COPDの悪化とは別に、患者は昏睡、多内臓不全、または周術期などの状況で侵襲的人工呼吸器を受ける場合があります。 この侵襲的な人工呼吸器では、侵襲的人工呼吸器から離脱するまで鎮静剤の使用が必要です。

   ICU では、侵襲的人工呼吸器の使用時間を短縮することが、人工呼吸器による肺損傷、人工呼吸器関連肺炎、長時間の鎮静、神経筋症、長期入院などの合併症を回避する重要な方法となります。

   自発呼吸患者を早期に特定すると、抜管時間が短縮され、人工呼吸器の継続時間が短縮される可能性があります。 ただし、抜管前に再挿管のリスクを評価する必要があります。 実際、抜管はハイリスクな状況です。 抜管不全は症例の約 10 ～ 15% で発生しますが、抜管不全のリスクが高い患者では 20% を超える可能性があり、死亡率の約 30% の増加に関連しています。 65 歳以上の患者、または慢性心臓疾患または呼吸器疾患の基礎疾患がある患者は、抜管不全のリスクが高く、COPD はこれらの一般的な慢性呼吸器疾患の 1 つです。

   抜管の条件に関する専門家の推奨は、関連する合併症の発生率を減らすことを目的としています。 再挿管のリスクを軽減するために、推奨事項では、抜管前にウィーニングテストを体系的に実施することが推奨されています。 抜管基準は、換気パラメータ（人工呼吸器の設定に関連する）、呼吸器、血行力学的および神経学的臨床パラメータを組み合わせたものです。 これらの基準が満たされていれば、ウィーニングテストを実行できます。 このテストの目的は、補助なしで自発呼吸をできるだけ正確に再現することです。 基準が満たされ、離乳テストが正常に完了した場合、理論的には患者を離乳させることができます。

   侵襲的人工呼吸器からの離脱は、COPD 患者の ICU 入院における重要なステップです。 そして、以前に紹介したように、COPDは侵襲的人工呼吸器にとって困難な危険因子です。

   侵襲的人工呼吸器からの離脱に関して、最近の研究により、COPD患者集団の一部である高リスク集団における離脱困難のスクリーニングが改善されました。 しかし、COPD患者の離乳失敗をさらに減らすためには、COPD患者に特有の決定因子を標的とする必要がある。 これらの決定要因には、ICU における慢性または後天性の筋機能障害 (特に横隔膜)、既存の換気制御の異常および/または ICU 治療による異常、またはこれらの患者の離乳に影響を与える可能性のある睡眠構造の異常が含まれます。

   睡眠異常に関しては、ICU 患者では睡眠の量的および質的変化が一般的であり、正常な睡眠構造が失われる可能性があります。 Thilleらによる最近の研究。睡眠異常がある場合、離乳失敗のリスクが高い患者の侵襲的人工呼吸器の期間は 2 日から 4 日に延長されるべきであると示唆されています。 さらに、離乳テスト前の患者の睡眠の質と覚醒は、テストの成功および離乳自体の成功と相関関係があります。 これらの研究の限界は、侵襲的人工呼吸器からの離脱テストの前後に単一の睡眠記録が行われたことである。 これは、睡眠の質は短期間にしか分析できないことを意味しました。

   COPD 患者は、主に閉塞性睡眠時無呼吸症候群 (OSAS) または夜間低換気症候群を伴う COPD が原因で、基礎状態に睡眠異常があることがよくあります。 睡眠不足または睡眠の質の低下は、COPD患者の侵襲的人工呼吸器からの離脱に失敗する危険因子となる可能性があります。 これは調査する必要があります。

   私たちは、蘇生中に侵襲的人工呼吸器を 24 時間以上受けているすべての COPD 患者を研究したいと考えています。

   1.2. 研究仮説と期待される結果

   睡眠の質の変化と人工呼吸器からの離脱失敗との関連性を示唆する以前に提示されたデータを考慮すると、侵襲的人工呼吸器からの離脱失敗は、睡眠異常のないCOPD患者よりも睡眠異常のあるCOPD患者のほうが頻繁に起こるのではないか、というのが我々の仮説である。

   COPD 患者は頻繁に ICU に入院し、侵襲的人工呼吸器からの離脱失敗のリスクにさらされているため、この患者集団を特に研究したいと考えました。

   私たちの目的は、ウィーニング テストに不合格となった COPD 患者の睡眠特性を、侵襲的人工呼吸器のウィーニング テストに合格した患者と比較することです。

   したがって、集中治療室で24時間以上侵襲的人工呼吸器を受けているすべてのCOPD患者の睡眠を記録し、鎮静治療を中止した直後と中止後7日間の睡眠異常の有無を測定したいと考えています。これらの治療法。

   継続的な睡眠記録は、DREEM ヘッドバンド (Beacon Biosignals, Inc.) を使用して実行されます。これは、睡眠ポリグラフィー (PSG) に代わる実用的で検証済みの代替手段であり、経験豊富な評価者と同様の詳細で睡眠ステージングを可能にします。 総睡眠時間と各睡眠段階の継続時間は、DREEM ヘッドバンドの自動分析によって測定されます。 睡眠マイクロアーキテクチャと睡眠段階間の移行回数も自動分析によって測定されます。 次に、侵襲的人工呼吸器のウィーニングテストが、ウィーニングに関する国際コンセンサス会議の推奨に従って実行されます。

   ICU せん妄、人間の換気制御の異常、免疫系活動の調節不全など、睡眠の質の低下によるさまざまな影響のため、近年、ICU における睡眠の質に対する医学界の関心が高まっています。 近年、ICUにおける睡眠の質を評価・測定するための新しいツールの開発が推進されており、ICUにおける睡眠の質を改善するためのプロトコルが開発されています。

   栄養や痛みの管理と同様、睡眠の質の改善は蘇生の補助療法であり、潜在的な影響があるため、すべての ICU 患者で考慮される必要があります。

   侵襲的人工呼吸器からの複雑な離脱のリスクがあるこの COPD 患者集団における臨床的影響は数多くありますが、最も重要なものについて詳しく説明します。

   • 離乳した患者が ICU の費用と罹患率に不釣り合いに寄与していることを知っているため、これらの異常がなぜ起こるのか (睡眠不足、代謝因子、投薬など) とその予防方法を明らかにする研究が明らかに必要です。
   • ICU 滞在中の睡眠モニタリングにより、睡眠と覚醒の異常を早期に検出し、その進行を軽減するための措置を講じることができる可能性があります。
   • 脳波図 (EEG) の目視検査は、覚醒と睡眠の EEG 異常を検出するには十分ではないようです。この検出において実務者を支援するツールの開発が奨励されるべきである。
   • ICU患者の睡眠の質と、鎮静管理戦略の適応、ICU環境とワークフローの再設計、メラトニンなどの概日リズムに作用する治療の使用、騒音低減プロトコルの促進など、睡眠を改善するための治療戦略についてICU臨床医の意識を高める。 、音楽療法、光療法、およびさまざまな人工呼吸法の使用。

2. 研究の説明

   これは人体を対象とした、観察的、前向き、単中心的研究です（グルノーブル・アルプ大学病院の医療 ICU）。

3. 含める科目の数

睡眠異常のある COPD 患者では離脱試験失敗率が 70% であるのに対し、睡眠異常のない患者では離脱試験失敗率が 30% であるという仮説に基づいて、両側臨床でアルファリスクを 5% に設定して検出力 80% を達成するには、36 人の患者を研究コホートに含める必要があります。状況。 また、技術的な問題によるドロップアウト率は約 15% になると予想していました。 したがって、42 人の患者を登録する予定でした。