転移性ホルモン感受性前立腺がん患者におけるダロルタミドとアンドロゲン除去療法を用いた治療結果の評価。

包含基準:

• 患者の年齢は18歳以上でなければなりません。
• 患者は ECOG パフォーマンス ステータスが 3 以下でなければなりません。

• 患者は、次のいずれかに該当する場合、虚弱性のスクリーニングを陽性とする必要があります。

  1. カッツの日常生活活動 (ADL) 評価スコアは 533 点中 3 または 4 です。
  2. 4-手段的日常生活活動（4-IADL）評価スコア 4 点中 2 または 3 34．
  3. 累積疾病スコア評価 - 老年病学 (CISR-G) アンケート 35 のグレード 3 のイベント (前立腺がんを除く)。
  4. BMI ≤21 kg/m² および/または過去 6 か月間に 10% を超える体重減少

• 患者は、神経内分泌の分化や小細胞の特徴を持たない、組織学的または細胞学的に確認された前立腺腺癌を有していなければなりません。

  a) 前立腺がんの組織学的証拠がなく、転移性疾患が証明されており、PSA > 50ng/dL の患者は適格です。

• 患者は、ランダム化前の 42 日以内に、以下の方法で文書化された少なくとも 1 つの転移性骨および/または軟組織/内臓病変を有している必要があります。

  1. プレADTスキャンまたはベースラインスキャンのいずれかで、99Tc-MDP骨シンチグラフィーまたはPSMA-PETで確認できる骨への転移性疾患（任意の分布）および/または
  2. あらゆるサイズまたは分布のリンパ節転移 (転移性前立腺癌診断をサポートする PSMA-PET 陽性または 1.5cm のショートアクセス)。
  3. あらゆるサイズまたは分布の内臓転移。 参加者に無作為化前のいずれかの時点で内臓転移の病歴がある場合、ベースラインで内臓転移があるとコード化する必要があります（つまり、ADT 前に内臓転移があり、ベースラインで消失した患者は内臓転移があるとみなされるため、層別化の目的で大量の疾患がある場合）。

• 患者は適切な臓器機能を備えている必要があります。

  1. 骨髄予備能 ANC ≥1.5 x 109/L 血小板 ≥100 x 109/L、ヘモグロビン ≥8 g/dL [資格取得のみを目的とした PRBC または PLT の輸血は許可されません]
  2. 肝臓: 総ビリルビン ≤ 2 x 制度上の正常上限 (ULN)、既知のギルバート症候群の患者の場合は ≤ 3 x ULN が許可されます。 肝転移のある患者の場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3.0 x ULN、または≤5.0 x ULN
• テストステロン ≥100 mg/dL
• アルブミン ≥2.5 g/dL

• この研究の対象となる患者は、次のいずれかでなければなりません。

  1. 転移性前立腺がんに対して完全に未治療（未治療）。

  2. 最小限の治療。これには以下が含まれます。

     1. -研究参加前の最大45日間の、第一世代抗アンドロゲン剤（ビカルタミド、フルタミドなど）の有無にかかわらず、LHRHアゴニスト/アンタゴニストまたは両側精巣摘出術の使用。
     2. 第一世代の抗アンドロゲン剤は、治験治療を開始する前、または治療開始後 45 日以内のいずれか早い方で中止する必要があります。
• 患者は、IRONMAN レジストリ研究 (NCT03151629) に同意し、同時に発生する必要があります。
• 患者が性的に活発な男性であり、および/または彼の女性パートナーが妊娠の可能性がある場合、患者はスクリーニングから3か月後まで、受け入れられる2つの避妊方法（そのうちの1つは避妊のバリア方法としてコンドームを含む必要がある）を使用することに同意しなければなりません。研究薬の最後の投与量。

除外基準:

• 転移診断から 12 か月以内に ADT または ARSI を受けたことのある患者は対象外です。

  a) 局所進行疾患のため、またはアジュバントまたはサルベージ環境で ADT および/または ARSI を受けた患者は、転移診断前 12 か月以内にこの治療を受けていないことが条件となります。

• 制御されていない併発疾患には、進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、寝たきりの状態、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況が含まれます。

  ａ． eGFR <15または透析中の患者は除外される

• 既知の前立腺小細胞癌または既知の脳転移を有する参加者。
• 四肢に欠陥があるため、加速度計を装着できない参加者。
• -化学療法、ポリ（アデノシン二リン酸-リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害剤、免疫療法、または生物学的療法（モノクローナル抗体を含む）を含む、以前の全身性抗前立腺がん療法（包含基準にリストされている薬剤を除く）。
• 同時の細胞毒性化学療法、免疫療法、放射性リガンド療法、PARP阻害剤、生物学的療法または治験療法
• ランダム化後6か月以内に以下のいずれかによる以前の治療歴がある：ストロンチウム-89、サマリウム-153、レニウム-186、レニウム-188、ラジウム-223、半体照射または他のPSMA標的放射性リガンド療法は許可されない
• 他の治療の臨床試験への継続的な参加。 バイオマーカー試験やレジストリ試験などの非治療試験との同時発生が認められます。
• -無作為化日から30日以内の他の治験薬の使用
• -治験治療薬またはその賦形剤、または同様の化学クラスの薬物に対する既知の過敏症
• 積極的な治療が必要な、または疾患の評価を妨げる可能性がある他の悪性腫瘍と診断されている。

• 活動性の臨床的に重大な心疾患は、以​​下のいずれかとして定義されます。

  1. ICF署名前6か月以内のNYHAクラス3/4のうっ血性心不全。改善および心エコー検査による治療が行われない場合、またはMUGAでクラス<3までの症状の改善を伴うEF > 45%を示す場合。
  2. 以下のような、研究参加者の安全性に対する重大なリスクを示す ECG 異常の病歴または現在の診断: 臨床的に重大な不整脈の併発。 持続性心室頻拍、完全左脚ブロック、高度房室（AV）ブロック（例：二筋ブロック、モビッツII型および第3度房室ブロック）
  3. -以下のいずれかを含む心臓または心臓の再分極異常：ICF署名前6か月以内の心筋梗塞（MI）、狭心症、または冠動脈バイパス移植（CABG）の病歴
• 何らかの理由により研究イメージング手順を完了できない（例、重度の閉所恐怖症、イメージング時間全体にわたってじっと横たわっていられない、腕を上げた位置を妨げる何らかの状態）。