Оценка результатов лечения с использованием даролутамида и андрогендепривационной терапии у пациентов с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы.

Критерии включения:

• Возраст пациентов должен быть ≥18 лет.
• Пациенты должны иметь статус ECOG ≤3.

• Пациенты должны получить положительный результат скрининга на слабость при наличии ОДНОГО из следующих признаков:

  1. Оценка Каца повседневной жизнедеятельности (ADL): 3 или 4 балла из 533.
  2. 4-Инструментальная деятельность повседневной жизни (4-IADL) по оценке 2 или 3 из 4 34.
  3. Событие 3-го уровня по опроснику совокупного рейтинга заболеваний для гериатрии (CISR-G)35 (исключая рак простаты).
  4. Индекс массы тела (ИМТ) ≤21 кг/м² и/или потеря веса >10% за последние 6 месяцев.

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному простаты без нейроэндокринной дифференцировки или мелкоклеточных особенностей.

  а) Пациенты без гистологических признаков рака простаты имеют право на участие, если у них есть документально подтвержденное метастатическое заболевание и уровень ПСА>50 нг/дл.

• У пациентов должно быть по крайней мере одно метастатическое поражение костей и/или мягких тканей/висцеральных органов, документированное следующими способами в течение 42 дней до рандомизации:

  1. Метастазы в кости (в любом распределении), видимые при сцинтиграфии костей с 99Tc-MDP или PSMA-ПЭТ либо при сканировании до АДТ, либо при исходном сканировании И/ИЛИ
  2. Метастазы в лимфатические узлы любого размера и распределения (положительный результат PSMA-ПЭТ или короткий доступ 1,5 см для подтверждения диагноза метастатического рака простаты).
  3. Висцеральные метастазы любого размера и распределения. Если у участника в какой-либо момент до рандомизации в анамнезе были висцеральные метастазы, он должен быть закодирован как имеющий висцеральные метастазы на исходном уровне (т. имеют высокий уровень заболеваемости для целей стратификации).

• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов:

  1. Резерв костного мозга АНК ≥1,5 x 109/л Тромбоциты ≥100 x 109/л, Гемоглобин ≥8 г/дл [переливание PRBC или PLT только для целей отбора не допускается]
  2. Печень: общий билирубин <2 x институциональная верхняя граница нормы (ВГН), для пациентов с известным синдромом Жильбера допускается <3 x ВГН. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3,0 x ВГН ИЛИ ≤5,0 x ВГН для пациентов с метастазами в печени
• Тестостерон ≥100 мг/дл
• Альбумин ≥2,5 г/дл

• Пациенты, подходящие для этого исследования, должны быть либо:

  1. Полностью нелеченный (нелеченный) метастатический рак предстательной железы.

  2. Минимальное лечение, которое включает в себя:

     1. Использование агонистов/антагонистов ЛГРГ или двусторонняя орхиэктомия с антиандрогеном первого поколения или без него (например, бикалутамид, флутамид) в течение 45 дней до присоединения к исследованию.
     2. Прием любого антиандрогена первого поколения необходимо прекратить до начала исследуемого лечения или в течение 45 дней после начала этого лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.
• Пациенты должны дать согласие и одновременно участвовать в исследовании реестра IRONMAN (NCT03151629).
• Если пациент является сексуально активным мужчиной и/или его партнерша имеет детородный потенциал, пациент должен согласиться использовать 2 приемлемых метода контроля над рождаемостью (1 из которых должен включать презерватив в качестве барьерного метода контрацепции) с момента скрининга в течение 3 месяцев после последняя доза исследуемых препаратов.

Критерии исключения:

• Пациенты, которые ранее получали какие-либо АДТ или ОРСИ в течение 12 месяцев после установления метастатического диагноза, не имеют права на участие.

  а) Пациенты, которые получали АДТ и/или АРСИ по поводу местно-распространенного заболевания или в рамках адъювантной или спасательной терапии, имеют право на участие в программе, при условии, что это лечение проводилось не позднее, чем за 12 месяцев до постановки диагноза метастазов.

• Неконтролируемые интеркуррентные заболевания включают продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, прикованность к постели, сердечную аритмию или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.

  а. Исключаются пациенты с рСКФ <15 или находящиеся на диализе.

• Участники с известной мелкоклеточной карциномой простаты или известными метастазами в головной мозг.
• Участники с дефектами конечностей, исключающими ношение акселерометра.
• Любая предыдущая системная терапия против рака простаты (за исключением препаратов, перечисленных в критериях включения), включая химиотерапию, ингибиторы поли(аденозиндифосфатрибозы) полимеразы (PARP), иммунотерапию или биологическую терапию (включая моноклональные антитела).
• Сопутствующая цитотоксичная химиотерапия, иммунотерапия, радиолигандная терапия, ингибитор PARP, биологическая терапия или экспериментальная терапия
• Предыдущее лечение любым из следующих препаратов в течение 6 месяцев после рандомизации: стронций-89, самарий-153, рений-186, рений-188, радий-223, облучение гемител или другая терапия радиолигандами, нацеленная на PSMA, не допускается.
• Постоянное участие в любых других клинических исследованиях лечения. Разрешается одновременное начисление на исследования, не связанные с лечением, такие как исследования биомаркеров или исследования реестра.
• Использование других исследуемых препаратов в течение 30 дней до дня рандомизации.
• Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или его вспомогательных веществ или к препаратам аналогичных химических классов.
• Диагностированы другие злокачественные новообразования, которые требуют активного лечения или могут помешать оценке заболевания.

• Активное клинически значимое заболевание сердца, определяемое как любое из следующих:

  1. Застойная сердечная недостаточность класса 3/4 по NYHA в течение 6 месяцев до регистрации ИКФ, если лечение не дает улучшения и эхокардиограмма или MUGA не демонстрирует ФВ > 45% с улучшением симптомов до класса <3.
  2. Анамнез или текущий диагноз отклонений ЭКГ, указывающих на значительный риск безопасности для участников исследования, таких как: Сопутствующие клинически значимые аритмии сердца, например устойчивая желудочковая тахикардия, полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная (АВ) блокада высокой степени (например, бифасцикулярная блокада, АВ-блокада II типа по Мобитцу и АВ-блокада третьей степени)
  3. Нарушение сердечной реполяризации или сердечной реполяризации, включая любое из следующего: Инфаркт миокарда (ИМ), стенокардия или аортокоронарное шунтирование (АКШ) в течение 6 месяцев до подписи ИКФ.
• Невозможность завершить процедуры визуализации исследования по какой-либо причине (например, тяжелая клаустрофобия, неспособность лежать неподвижно в течение всего времени визуализации, любое состояние, препятствующее поднятию рук)