Evaluering af behandlingsresultater ved brug af darolutamid og androgendeprivationsterapi hos patienter med metastatisk hormonfølsom prostatacancer.

Inklusionskriterier:

• Patienter skal være i alderen ≥18 år.
• Patienter skal udvise en ECOG-præstationsstatus på ≤3.

• Patienter skal screene positive for skrøbelighed ved at have EN af følgende:

  1. Katz Activities of Daily Living (ADL) vurderingsscore 3 eller 4 ud af 533.
  2. 4-Instrumentelle aktiviteter i dagligdagen (4-IADL) vurdering score 2 eller 3 ud af 4 34.
  3. En grad 3 hændelse på det kumulative sygdomsscore Rating-Geriatrics (CISR-G) spørgeskema35 (eksklusive prostatacancer.)
  4. Body Mass Index (BMI) ≤21 kg/m² og/eller >10 % vægttab inden for de sidste 6 måneder

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden neuroendokrin differentiering eller småcellede træk.

  a) Patienter uden histologisk evidens for prostatacancer er kvalificerede, hvis de har dokumenteret metastatisk sygdom og PSA >50ng/dL

• Patienter skal have mindst én metastatisk knogle og/eller blødt væv/visceral læsion dokumenteret på følgende måder inden for 42 dage før randomisering:

  1. Metastatisk sygdom til knoglen (i enhver fordeling) synlig på 99Tc-MDP knoglescintigrafi eller PSMA-PET på enten præ-ADT-scanninger eller baseline-scanninger OG/ELLER
  2. Lymfeknudemetastaser af enhver størrelse eller fordeling (PSMA-PET positiv eller 1,5 cm kort adgang til at understøtte metastatisk prostatacancerdiagnose).
  3. Viscerale metastaser af enhver størrelse eller fordeling. Hvis en deltager har en historie med viscerale metastaser på et hvilket som helst tidspunkt før randomisering, skal han kodes som havende viscerale metastaser ved baseline (dvs. patienter med viscerale metastaser før ADT, der forsvinder ved baseline, vil blive regnet som havende viscerale metastaser og vil derfor har højvolumen sygdom til stratificeringsformål).

• Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion:

  1. Knoglemarvsreserve ANC ≥1,5 x 109/L Blodplader ≥100 x 109/L, hæmoglobin ≥8 g/dL [transfusion af PRBC eller PLT kun for berettigelsesformål er ikke tilladt]
  2. Hepatisk: Total bilirubin ≤2 x den institutionelle øvre normalgrænse (ULN), for patienter med kendt Gilberts syndrom ≤3 x ULN er tilladt. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤3,0 x ULN ELLER ≤5,0 x ULN for patienter med levermetastaser
• Testosteron ≥100 mg/dL
• Albumin ≥2,5 g/dL

• Patienter, der er kvalificerede til denne undersøgelse, skal enten være:

  1. Fuldstændig ubehandlet (behandlingsnaiv) for metastatisk prostatacancer.

  2. Minimalt behandlet, hvilket inkluderer:

     1. Brug af LHRH-agonister/antagonister eller bilateral orkiektomi, med eller uden et førstegenerations antiandrogen (f.eks. bicalutamid, flutamid), i op til 45 dage før tilslutning til undersøgelsen.
     2. Ethvert førstegenerations antiandrogen skal stoppes, før undersøgelsesbehandlingen påbegyndes eller inden for 45 dage efter påbegyndelse af disse behandlinger, alt efter hvad der er tidligere.
• Patienter skal give samtykke og samtidig tilfalde IRONMAN-registerundersøgelsen (NCT03151629)
• Hvis patienten er en seksuelt aktiv mand og/eller hans kvindelige partner er i den fødedygtige alder, skal patienten acceptere at bruge 2 acceptable præventionsmetoder (hvoraf den ene skal omfatte et kondom som en barrieremetode for prævention) fra screening til 3 måneder efter den sidste dosis af studiemedicin.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har modtaget ADT eller ARSI inden for 12 måneder efter metastatisk diagnose, er ikke kvalificerede.

  a) Patienter, der modtog ADT og/eller ARSI for lokalt fremskreden sygdom eller i en adjuverende eller bjærgningsindstilling, er kvalificerede, forudsat at denne behandling ikke fandt sted inden for 12 måneder før deres metastaserende diagnose.

• Ukontrolleret interkurrent sygdom omfatter igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, sengebundet status, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

  en. Patienter med eGFR <15 eller i dialyse er udelukket

• Deltagere med kendt småcellet karcinom i prostata eller kendt hjernemetastase.
• Deltagere med lemmerdefekter, der udelukker accelerometerslid.
• Enhver tidligere systemisk anti-prostatacancerbehandling (med undtagelse af lægemidlerne anført på inklusionskriterier), inklusive kemoterapi, poly (adenosin diphosphat-ribose) polymerase (PARP) hæmmere, immunterapi eller biologisk terapi (herunder monoklonale antistoffer).
• Samtidig cytotoksicitet kemoterapi, immunterapi, radioligandterapi, PARP-hæmmer, biologisk terapi eller undersøgelsesterapi
• Tidligere behandling med en af ​​følgende inden for 6 måneder efter randomisering: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, hemi-body-bestråling eller anden PSMA-målrettet radioligandbehandling er ikke tilladt
• Løbende deltagelse i ethvert andet klinisk behandlingsforsøg. Samtidig optjening til ikke-behandlingsforsøg såsom biomarkør- eller registerforsøg er tilladt.
• Brug af andre forsøgslægemidler inden for 30 dage før dagen for randomisering
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesbehandlingerne eller dets hjælpestoffer eller over for lægemidler af lignende kemiske klasser
• Diagnosticeret med andre maligne sygdomme, der kræver aktiv behandling eller kan forstyrre sygdomsvurderingen.

• Aktiv klinisk signifikant hjertesygdom defineret som en af ​​følgende:

  1. NYHA klasse 3/4 kongestiv hjerteinsufficiens inden for 6 måneder før ICF-signatur, medmindre behandlet med forbedring og ekkokardiogram eller MUGA viser EF > 45 % med forbedring i symptomer til klasse < 3.
  2. Anamnese eller aktuel diagnose af EKG-abnormiteter, der indikerer signifikant risiko for sikkerhed for deltagere i undersøgelsen såsom: Samtidige klinisk signifikante hjertearytmier, f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi, komplet venstre grenblok, højgradig atrioventikulær (AV) blok (f.eks. bifascikulær blokering, Mobitz type II og tredje grads AV-blok)
  3. Hjerte- eller hjerte-repolariseringsabnormitet, herunder et af følgende: Anamnese med myokardieinfarkt (MI), angina pectoris eller koronararterie-bypassgraft (CABG) inden for 6 måneder før ICF-signatur
• Manglende evne til at fuldføre undersøgelsens billedbehandlingsprocedurer af en eller anden grund (f.eks. svær klaustrofobi, manglende evne til at ligge stille i hele billeddannelsestiden, enhver tilstand, der udelukker løftede arme)