Évaluation des résultats du traitement à l'aide du darolutamide et de la thérapie de privation androgénique chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique hormono-sensible.

Critères d'intégration :

• Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans.
• Les patients doivent présenter un indice de performance ECOG ≤ 3.

• Les patients doivent avoir un test de fragilité positif en présentant UN des éléments suivants :

  1. Score d'évaluation des activités Katz de la vie quotidienne (ADL) 3 ou 4 sur 533.
  2. 4-Activités instrumentales de la vie quotidienne (4-IADL) score d'évaluation 2 ou 3 sur 4 34.
  3. Un événement de grade 3 sur le questionnaire CISR-G (Cumulative Illness Score Rating-Geriatrics)35 (à l’exclusion du cancer de la prostate.)
  4. Indice de masse corporelle (IMC) ≤21 kg/m² et/ou perte de poids >10 % au cours des 6 derniers mois

• Les patients doivent avoir un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement sans différenciation neuroendocrinienne ni caractéristiques à petites cellules.

  a) Les patients sans signe histologique de cancer de la prostate sont éligibles s'ils ont une maladie métastatique documentée et un PSA> 50 ng/dL.

• Les patients doivent avoir au moins une lésion métastatique osseuse et/ou des tissus mous/viscérales documentée de la manière suivante dans les 42 jours précédant la randomisation :

  1. Maladie métastatique de l'os (dans n'importe quelle distribution) visible sur la scintigraphie osseuse au 99Tc-MDP ou sur le PSMA-PET soit sur les scans pré-ADT, soit sur les scans de base ET/OU
  2. Métastases ganglionnaires de toute taille ou distribution (PSMA-PET positif ou 1,5 cm en accès court pour étayer le diagnostic du cancer de la prostate métastatique).
  3. Métastases viscérales de toute taille ou distribution. Si un participant a des antécédents de métastases viscérales à tout moment avant la randomisation, il doit être codé comme ayant des métastases viscérales au départ (c'est-à-dire que les patients présentant des métastases viscérales avant l'ADT qui disparaissent au départ seront comptés comme ayant des métastases viscérales et seraient donc ont un volume élevé de maladies à des fins de stratification).

• Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate :

  1. Réserve de moelle osseuse ANC ≥1,5 x 109/L Plaquettes ≥100 x 109/L, Hémoglobine ≥8 g/dL [la transfusion de PRBC ou de PLT à des fins d'éligibilité uniquement ne sera pas autorisée]
  2. Hépatique : la bilirubine totale ≤ 2 x la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN), pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu ≤ 3 x LSN est autorisée. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≤3,0 x LSN OU ≤5,0 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques
• Testostérone ≥100 mg/dL
• Albumine ≥2,5 g/dL

• Les patients éligibles à cette étude doivent être soit :

  1. Complètement non traité (naïf de traitement) pour le cancer de la prostate métastatique.

  2. Peu traité, ce qui comprend :

     1. Utilisation d'agonistes/antagonistes de la LHRH ou d'orchidectomie bilatérale, avec ou sans antiandrogène de première génération (par exemple, bicalutamide, flutamide), jusqu'à 45 jours avant de rejoindre l'étude.
     2. Tout antiandrogène de première génération doit être arrêté avant de commencer le traitement à l'étude ou dans les 45 jours suivant le début de ces traitements, selon la première éventualité.
• Les patients doivent consentir et participer simultanément à l'étude du registre IRONMAN (NCT03151629)
• Si le patient est un homme sexuellement actif et/ou si sa partenaire féminine est en âge de procréer, le patient doit accepter d'utiliser 2 méthodes contraceptives acceptables (dont 1 doit inclure un préservatif comme méthode de contraception barrière) depuis le dépistage jusqu'à 3 mois après la dernière dose des médicaments à l'étude.

Critères d'exclusion :

• Les patients qui ont déjà reçu un ADT ou un ARSI dans les 12 mois suivant le diagnostic métastatique ne sont pas éligibles.

  a) Les patients qui ont reçu un ADT et/ou un ARSI pour une maladie localement avancée ou dans un contexte adjuvant ou de sauvetage sont éligibles, à condition que ce traitement n'ait pas eu lieu dans les 12 mois précédant leur diagnostic métastatique.

• Les maladies intercurrentes non contrôlées comprennent une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, un état alité, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.

  un. Les patients avec un DFGe < 15 ou sous dialyse sont exclus

• Participants atteints d'un carcinome à petites cellules connu de la prostate ou de métastases cérébrales connues.
• Participants présentant des anomalies des membres empêchant l'usure de l'accéléromètre.
• Tout traitement systémique antérieur contre le cancer de la prostate (à l'exception des médicaments répertoriés sur les critères d'inclusion), y compris la chimiothérapie, les inhibiteurs de poly(adénosine diphosphate-ribose) polymérase (PARP), l'immunothérapie ou la thérapie biologique (y compris les anticorps monoclonaux).
• Chimiothérapie cytotoxique concomitante, immunothérapie, thérapie par radioligands, inhibiteur de PARP, thérapie biologique ou thérapie expérimentale
• Un traitement antérieur avec l'un des éléments suivants dans les 6 mois suivant la randomisation : Strontium-89, Samarium-153, Rhénium-186, Rhénium-188, Radium-223, irradiation hémi-corporelle ou autre thérapie par radioligand ciblant le PSMA n'est pas autorisé.
• Participation continue à tout autre essai clinique de traitement. L'accumulation simultanée d'essais sans traitement tels que les essais de biomarqueurs ou de registres est autorisée.
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant le jour de la randomisation
• Hypersensibilité connue à l'un des traitements de l'étude ou à ses excipients ou à des médicaments de classes chimiques similaires
• Diagnostiqué avec d'autres tumeurs malignes nécessitant un traitement actif ou pouvant interférer avec l'évaluation de la maladie.

• Maladie cardiaque active cliniquement significative définie comme l'un des éléments suivants :

  1. Insuffisance cardiaque congestive de classe 3/4 de la NYHA dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF, à moins qu'elle ne soit traitée avec une amélioration et un échocardiogramme ou que MUGA démontre une FE > 45 % avec une amélioration des symptômes jusqu'à la classe < 3.
  2. Antécédents ou diagnostic actuel d'anomalies ECG indiquant un risque important pour la sécurité des participants à l'étude, tels que : Arythmies cardiaques cliniquement significatives concomitantes, par ex. tachycardie ventriculaire soutenue, bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-venticulaire (AV) de haut grade (par ex. bloc bifasciculaire, bloc AV de Mobitz de type II et bloc AV du troisième degré)
  3. Anomalie cardiaque ou de repolarisation cardiaque, y compris l'un des éléments suivants : Antécédents d'infarctus du myocarde (IM), d'angine de poitrine ou de pontage aorto-coronarien (PAC) dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF
• Incapacité de terminer les procédures d'imagerie de l'étude pour quelque raison que ce soit (par exemple, claustrophobie sévère, incapacité à rester immobile pendant toute la durée de l'imagerie, toute condition empêchant la position des bras levés)