Hoidon tulosten arviointi darolutamidi- ja androgeenideprivaatioterapialla potilailla, joilla on metastaattinen hormoniherkkä eturauhassyöpä.

Sisällön kriteerit:

• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
• Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava ≤3.

• Potilaiden on seulottava positiivinen heikkous, jos heillä on jokin seuraavista:

  1. Katzin päivittäisen elämän toiminnan (ADL) arviointipisteet 3 tai 4/533.
  2. 4-Arkielämän instrumentaaliset toiminnot (4-IADL) arviointipisteet 2 tai 3/4 34.
  3. Asteen 3 tapahtuma kumulatiivisen sairauspisteen arviointi-geriatrics (CISR-G) -kyselylomakkeessa35 (pois lukien eturauhassyöpä).
  4. Painoindeksi (BMI) ≤21 kg/m² ja/tai >10 % painonpudotus viimeisen 6 kuukauden aikana

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman neuroendokriinista erilaistumista tai pienisoluisia piirteitä.

  a) Potilaat, joilla ei ole histologista näyttöä eturauhassyövästä, ovat kelvollisia, jos heillä on dokumentoitu metastaattinen sairaus ja PSA > 50 ng/dl

• Potilailla on oltava vähintään yksi metastaattinen luu- ja/tai pehmytkudos-/viskeraalinen vaurio, joka on dokumentoitu seuraavilla tavoilla 42 päivän kuluessa ennen satunnaistamista:

  1. Metastaattinen luusairaus (missä tahansa jakaumassa), joka näkyy 99Tc-MDP-luuskintigrafiassa tai PSMA-PET:ssä joko ennen ADT-skannausta tai perusskannausta JA/TAI
  2. Minkä tahansa kokoiset tai jakautuneet imusolmukkeiden etäpesäkkeet (PSMA-PET-positiivinen tai 1,5 cm:n lyhyt pääsy metastaattisen eturauhassyövän diagnoosin tukemiseen).
  3. Viskeraaliset etäpesäkkeet, kaiken kokoiset tai jakautuneet. Jos osallistujalla on ollut viskeraalisia etäpesäkkeitä milloin tahansa ennen satunnaistamista, hänellä on oltava lähtötilanteessa viskeraaliset etäpesäkkeet (eli potilailla, joilla on viskeraaliset etäpesäkkeet ennen ADT:tä, jotka häviävät lähtötilanteessa, lasketaan olevan viskeraaliset etäpesäkkeet, ja siksi heillä olisi joilla on suuri määrä sairauksia kerrostumistarkoituksiin).

• Potilailla tulee olla riittävä elinten toiminta:

  1. Luuydinreservi ANC ≥1,5 x 109/l Verihiutaleet ≥100 x 109/l, hemoglobiini ≥8 g/dl [PRBC:n tai PLT:n siirtoa vain kelpoisuustarkoituksiin ei sallita]
  2. Maksa: Kokonaisbilirubiini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN) potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin syndrooma ≤ 3 x ULN, sallitaan. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3,0 x ULN TAI ≤5,0 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
• Testosteroni ≥100 mg/dl
• Albumiini ≥2,5 g/dl

• Tähän tutkimukseen kelpaavien potilaiden tulee olla joko:

  1. Täysin hoitamaton (aiemmin hoitamaton) metastasoituneen eturauhassyövän vuoksi.

  2. Minimaalinen käsitelty, joka sisältää:

     1. LHRH-agonistien/antagonistien käyttö tai kahdenvälinen orkiektomia, ensimmäisen sukupolven antiandrogeenin (esim. bikalutamidi, flutamidi) kanssa tai ilman sitä, enintään 45 päivää ennen tutkimukseen liittymistä.
     2. Kaikki ensimmäisen sukupolven antiandrogeenit on lopetettava ennen tutkimushoidon aloittamista tai 45 päivän kuluessa näiden hoitojen aloittamisesta sen mukaan, kumpi on aikaisempi.
• Potilaiden on suostuttava IRONMAN-rekisteritutkimukseen (NCT03151629) ja kerryttävä siihen samanaikaisesti.
• Jos potilas on seksuaalisesti aktiivinen mies ja/tai hänen naispuolinen kumppaninsa on hedelmällisessä iässä, potilaan on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (joista toiseen tulee sisältää kondomi esteenä ehkäisymenetelmänä) seulonnasta 3 kuukauden ajan sen jälkeen. viimeinen annos tutkimuslääkkeitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet ADT:tä tai ARSI:ta 12 kuukauden kuluessa metastaattisen diagnoosin jälkeen, eivät ole kelvollisia.

  a) Potilaat, jotka ovat saaneet ADT- ja/tai ARSI-hoitoa paikallisesti edenneen taudin vuoksi tai adjuvantti- tai pelastushoidossa, ovat kelvollisia edellyttäen, että tämä hoito ei ollut 12 kuukauden sisällä ennen heidän metastaattisen diagnoosinsa.

• Hallitsemattomiin sairauksiin kuuluvat jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sänkyyn sidottu tila, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.

  a. Potilaat, joiden eGFR <15 tai jotka ovat dialyysihoidossa, eivät sisälly tähän

• Osallistujat, joilla on tunnettu eturauhasen pienisolusyöpä tai tiedossa oleva aivometastaasi.
• Osallistujat, joilla on raajavikoja, jotka estävät kiihtyvyysanturin kulumisen.
• Mikä tahansa aikaisempi systeeminen eturauhassyövän vastainen hoito (lukuun ottamatta sisällyttämiskriteereissä lueteltuja lääkkeitä), mukaan lukien kemoterapia, poly(adenosiinidifosfaattiriboosi)polymeraasin (PARP) estäjät, immunoterapia tai biologinen hoito (mukaan lukien monoklonaaliset vasta-aineet).
• Samanaikainen sytotoksisuuskemoterapia, immunoterapia, radioligandihoito, PARP-inhibiittori, biologinen hoito tai tutkimushoito
• Aikaisempi hoito jollakin seuraavista 6 kuukauden sisällä satunnaistamisesta: Strontium-89, Samarium-153, Renium-186, Renium-188, Radium-223, puolikehon säteilytys tai muu PSMA-kohdennettu radioligandihoito ei ole sallittua
• Jatkuva osallistuminen muihin hoidon kliinisiin tutkimuksiin. Samanaikainen kertyminen ei-hoitokokeisiin, kuten biomarkkerikokeisiin tai rekisterikokeisiin, on sallittu.
• Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimushoidolle tai sen apuaineille tai vastaaviin kemiallisiin luokkiin kuuluville lääkkeille
• Diagnosoitu muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat aktiivista hoitoa tai voivat häiritä taudin arviointia.

• Aktiivinen kliinisesti merkittävä sydänsairaus, joka määritellään joksikin seuraavista:

  1. NYHA-luokan 3/4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoitusta, ellei sitä hoideta parantuneena ja kaikukuvauksessa tai MUGA:ssa EF > 45 % ja oireiden paraneminen luokkaan < 3.
  2. Aiempi tai nykyinen diagnoosi EKG-poikkeavuuksista, jotka viittaavat merkittävään turvallisuusriskiin tutkimukseen osallistuville, kuten: Samanaikaiset kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, esim. pitkäkestoinen kammiotakykardia, täydellinen vasemman nipun haarakatkos, korkealaatuinen eteiskammiokatkos (AV) (esim. bifaskikulaarinen katkos, Mobitzin tyypin II ja kolmannen asteen AV-katkos)
  3. Sydämen tai sydämen repolarisaation poikkeavuus, mukaan lukien jokin seuraavista: Aiempi sydäninfarkti (MI), angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) 6 kuukauden sisällä ennen ICF-allekirjoitusta
• Kyvyttömyys suorittaa tutkimuskuvaustoimenpiteitä jostain syystä (esim. vakava klaustrofobia, kyvyttömyys makaamaan paikallaan koko kuvantamisen ajan, mikä tahansa tila, joka estää käsivarsien kohotuksen)