Evaluatie van behandelingsresultaten met behulp van Darolutamide en androgeendeprivatietherapie bij patiënten met gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker.

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten ≥18 jaar oud zijn.
• Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van ≤3 vertonen.

• Patiënten moeten positief screenen op kwetsbaarheid door EEN van de volgende zaken te hebben:

  1. Katz Beoordeling van dagelijkse levensactiviteiten (ADL) Score 3 of 4 op 533.
  2. 4-Instrumentele activiteiten van het dagelijks leven (4-IADL) beoordelingsscore 2 of 3 op 4 34.
  3. Een gebeurtenis van graad 3 op de vragenlijst Cumulative Illness Score Rating-Geriatrics (CISR-G)35 (exclusief prostaatkanker).
  4. Body mass index (BMI) ≤21 kg/m² en/of >10% gewichtsverlies in de afgelopen 6 maanden

• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat hebben zonder neuro-endocriene differentiatie of kleincellige kenmerken.

  a) Patiënten zonder histologisch bewijs van prostaatkanker komen in aanmerking als ze een gedocumenteerde metastatische ziekte hebben en een PSA >50 ng/dl

• Patiënten moeten binnen 42 dagen vóór randomisatie ten minste één metastatische bot- en/of weke delen/viscerale laesie hebben, gedocumenteerd op de volgende manieren:

  1. Gemetastaseerde ziekte tot op het bot (in welke verdeling dan ook) zichtbaar op 99Tc-MDP-botscintigrafie of PSMA-PET op pre-ADT-scans of baseline-scans EN/OF
  2. Lymfekliermetastasen van elke grootte of distributie (PSMA-PET positief of 1,5 cm in korte toegang ter ondersteuning van de diagnose van gemetastaseerde prostaatkanker).
  3. Viscerale metastasen van elke grootte of distributie. Als een deelnemer op enig moment voorafgaand aan de randomisatie een voorgeschiedenis van viscerale metastasen heeft, moet hij worden gecodeerd als iemand met viscerale metastasen bij baseline (dat wil zeggen dat patiënten met viscerale metastasen vóór ADT die bij baseline verdwijnen, worden geteld als patiënten met viscerale metastasen en zouden daarom een hoog ziektevolume hebben voor stratificatiedoeleinden).

• Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben:

  1. Beenmergreserve ANC ≥1,5 x 109/l Bloedplaatjes ≥100 x 109/l, hemoglobine ≥8 g/dl [transfusie van PRBC of PLT alleen om in aanmerking te komen is niet toegestaan]
  2. Lever: Totaal bilirubine ≤2 x de institutionele bovengrens van normaal (ULN), voor patiënten met bekend Gilbert-syndroom ≤3 x ULN is toegestaan. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≤3,0 x ULN OF ≤5,0 x ULN voor patiënten met levermetastasen
• Testosteron ≥100 mg/dl
• Albumine ≥2,5 g/dl

• Patiënten die in aanmerking komen voor dit onderzoek moeten:

  1. Volledig onbehandeld (behandelingsnaïef) voor gemetastaseerde prostaatkanker.

  2. Minimaal behandeld, waaronder:

     1. Gebruik van LHRH-agonisten/antagonisten of bilaterale orchiectomie, met of zonder een antiandrogeen van de eerste generatie (bijv. bicalutamide, flutamide), gedurende maximaal 45 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
     2. Elk antiandrogeen van de eerste generatie moet worden stopgezet vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling of binnen 45 dagen na aanvang van deze behandelingen, afhankelijk van wat zich eerder voordoet.
• Patiënten moeten toestemming geven en gelijktijdig deelnemen aan het IRONMAN-registeronderzoek (NCT03151629)
• Als de patiënt een seksueel actieve man is en/of zijn vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd is, moet de patiënt akkoord gaan met het gebruik van 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden (waarvan er één een condoom moet bevatten als barrière-anticonceptiemethode) vanaf de screening tot en met 3 maanden na de screening. de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder een ADT of ARSI hebben gekregen binnen 12 maanden na de metastatische diagnose komen niet in aanmerking.

  a) Patiënten die ADT en/of ARSI hebben gekregen voor lokaal gevorderde ziekte of in een adjuvante of bergingssetting komen in aanmerking, op voorwaarde dat deze behandeling niet binnen 12 maanden vóór hun gemetastaseerde diagnose heeft plaatsgevonden.

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte omvat aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, bedlegerige toestand, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken.

  A. Patiënten met een eGFR <15 of die dialyse ondergaan, zijn uitgesloten

• Deelnemers met bekend kleincellig carcinoom van de prostaat of bekende hersenmetastasen.
• Deelnemers met ledemaatdefecten die slijtage van de accelerometer uitsluiten.
• Elke eerdere systemische behandeling tegen prostaatkanker (met uitzondering van de geneesmiddelen die vermeld staan ​​op de inclusiecriteria), inclusief chemotherapie, poly(adenosine difosfaat-ribose) polymerase (PARP)-remmers, immunotherapie of biologische therapie (inclusief monoklonale antilichamen).
• Gelijktijdige chemotherapie met cytotoxiciteit, immunotherapie, radioligandtherapie, PARP-remmer, biologische therapie of onderzoekstherapie
• Eerdere behandeling met een van de volgende geneesmiddelen binnen 6 maanden na randomisatie: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, hemi-body-bestraling of andere op PSMA gerichte radioligandtherapie is niet toegestaan
• Voortdurende deelname aan klinische onderzoeken naar andere behandelingen. Gelijktijdige opbouw met niet-behandelingsonderzoeken, zoals biomarker- of registeronderzoeken, is toegestaan.
• Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan de dag van randomisatie
• Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen of de hulpstoffen ervan of voor geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen
• Gediagnosticeerd met andere maligniteiten die een actieve behandeling vereisen of die de beoordeling van de ziekte kunnen verstoren.

• Actieve klinisch significante hartziekte gedefinieerd als een van de volgende:

  1. NYHA klasse 3/4 congestief hartfalen binnen 6 maanden voorafgaand aan ICF-signatuur, tenzij behandeling met verbetering en echocardiogram of MUGA EF > 45% aantoont met verbetering van de symptomen tot klasse < 3.
  2. Geschiedenis of huidige diagnose van ECG-afwijkingen die wijzen op een aanzienlijk veiligheidsrisico voor deelnemers aan het onderzoek, zoals: Gelijktijdige klinisch significante hartritmestoornissen, b.v. aanhoudende ventriculaire tachycardie, compleet linkerbundeltakblok, hooggradig atrioventiculair (AV) blok (bijv. bifasciculair blok, Mobitz type II en derdegraads AV-blok)
  3. Cardiale of cardiale repolarisatie-afwijkingen, waaronder een van de volgende: Voorgeschiedenis van een myocardinfarct (MI), angina pectoris of coronaire bypass-transplantaat (CABG) binnen 6 maanden voorafgaand aan de ICF-ondertekening
• Onvermogen om de beeldvormingsprocedures van het onderzoek te voltooien vanwege welke reden dan ook (bijvoorbeeld ernstige claustrofobie, onvermogen om gedurende de gehele beeldvormingstijd stil te liggen, elke aandoening die de positie van opgeheven armen uitsluit)