Evaluering av behandlingsresultater ved bruk av darolutamid- og androgendeprivasjonsterapi hos pasienter med metastatisk hormonsensitiv prostatakreft.

Inkluderingskriterier:

• Pasienter må være ≥18 år.
• Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på ≤3.

• Pasienter må screene positivt for skrøpelighet ved å ha EN av følgende:

  1. Katz Activities of Daily Living (ADL)-vurderingspoeng 3 eller 4 av 533.
  2. 4-Instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (4-IADL) vurdering scorer 2 eller 3 av 4 34.
  3. En grad 3-hendelse på spørreskjemaet Cumulative Illness Score Rating-Geriatrics (CISR-G)35 (unntatt prostatakreft.)
  4. Kroppsmasseindeks (BMI) ≤21 kg/m² og/eller >10 % vekttap de siste 6 månedene

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten nevroendokrin differensiering eller småcelletrekk.

  a) Pasienter uten histologisk bevis på prostatakreft er kvalifisert hvis de har dokumentert metastatisk sykdom og PSA>50ng/dL

• Pasienter må ha minst én metastatisk bein og/eller bløtvev/visceral lesjon dokumentert på følgende måter innen 42 dager før randomisering:

  1. Metastatisk sykdom i beinet (i enhver fordeling) synlig på 99Tc-MDP beinscintigrafi eller PSMA-PET på enten pre-ADT-skanning eller baseline-skanning OG/ELLER
  2. Lymfeknutemetastaser av enhver størrelse eller distribusjon (PSMA-PET-positiv eller 1,5 cm i kort tilgang for å støtte metastatisk prostatakreftdiagnose).
  3. Viscerale metastaser av enhver størrelse eller distribusjon. Hvis en deltaker har en historie med viscerale metastaser på noe tidspunkt før randomisering, bør han kodes som å ha viscerale metastaser ved baseline (dvs. pasienter med viscerale metastaser før ADT som forsvinner ved baseline vil bli regnet som å ha viscerale metastaser og vil derfor har høyvolumsykdom for stratifiseringsformål).

• Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon:

  1. Benmargsreserve ANC ≥1,5 x 109/L Blodplater ≥100 x 109/L, Hemoglobin ≥8 g/dL [transfusjon av PRBC eller PLT kun for kvalifiseringsformål vil ikke være tillatt]
  2. Hepatisk: Total bilirubin ≤2 x den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN), for pasienter med kjent Gilberts syndrom ≤3 x ULN er tillatt. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤3,0 x ULN ELLER ≤5,0 x ULN for pasienter med levermetastaser
• Testosteron ≥100 mg/dL
• Albumin ≥2,5 g/dL

• Pasienter som er kvalifisert for denne studien må være enten:

  1. Helt ubehandlet (behandlingsnaiv) for metastatisk prostatakreft.

  2. Minimalt behandlet, som inkluderer:

     1. Bruk av LHRH-agonister/antagonister eller bilateral orkiektomi, med eller uten førstegenerasjons antiandrogen (f.eks. bicalutamid, flutamid), i opptil 45 dager før du ble med i studien.
     2. Ethvert førstegenerasjons antiandrogen må stoppes før studiebehandlingen startes eller innen 45 dager etter oppstart av disse behandlingene, avhengig av hva som er tidligere.
• Pasienter må samtykke og samtidig tilfalle IRONMAN-registerstudien (NCT03151629)
• Hvis pasienten er en seksuelt aktiv mann og/eller hans kvinnelige partner er i fertil alder, må pasienten godta å bruke 2 akseptable prevensjonsmetoder (hvorav 1 må inkludere kondom som en barrieremetode for prevensjon) fra screening til 3 måneder etter siste dose studiemedisiner.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har mottatt ADT eller ARSI innen 12 måneder etter metastatisk diagnose er ikke kvalifisert.

  a) Pasienter som mottok ADT og/eller ARSI for lokalt avansert sykdom eller i en adjuvant- eller bergingssetting er kvalifisert, forutsatt at denne behandlingen ikke var innen 12 måneder før deres metastatiske diagnose.

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkluderer pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, sengebundet status, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.

  en. Pasienter med eGFR <15 eller i dialyse er ekskludert

• Deltakere med kjent småcellet karsinom i prostata eller kjent hjernemetastase.
• Deltakere med lemmerdefekter som utelukker akselerometerslitasje.
• Enhver tidligere systemisk anti-prostatakreftbehandling (med unntak av legemidlene som er oppført på inklusjonskriteriene), inkludert kjemoterapi, poly (adenosin difosfat-ribose) polymerase (PARP) hemmere, immunterapi eller biologisk terapi (inkludert monoklonale antistoffer).
• Samtidig cytotoksisitet kjemoterapi, immunterapi, radioligandterapi, PARP-hemmer, biologisk terapi eller undersøkelsesterapi
• Tidligere behandling med noe av følgende innen 6 måneder etter randomisering: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, hemi-body-bestråling eller annen PSMA-målrettet radioligandbehandling er ikke tillatt
• Kontinuerlig deltakelse i andre kliniske behandlingsstudier. Samtidig akkumulering av ikke-behandlingsforsøk som biomarkør- eller registerforsøk er tillatt.
• Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før dagen for randomisering
• Kjent overfølsomhet overfor noen av studiebehandlingene eller dets hjelpestoffer eller overfor legemidler av lignende kjemiske klasser
• Diagnostisert med andre maligniteter som krever aktiv behandling eller kan forstyrre sykdomsvurderingen.

• Aktiv klinisk signifikant hjertesykdom definert som en av følgende:

  1. NYHA klasse 3/4 kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder før ICF-signatur med mindre behandlet med forbedring og ekkokardiogram eller MUGA viser EF > 45 % med bedring i symptomer til klasse < 3.
  2. Anamnese eller nåværende diagnose av EKG-avvik som indikerer betydelig risiko for sikkerhet for deltakere i studien slik som: Samtidige klinisk signifikante hjertearytmier, f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi, komplett venstre grenblokk, høygradig atrioventikulær (AV) blokk (f.eks. bifascikulær blokk, Mobitz type II og tredje grads AV-blokk)
  3. Hjerte- eller hjerterepolarisasjonsavvik, inkludert noe av følgende: Anamnese med hjerteinfarkt (MI), angina pectoris eller koronar bypassgraft (CABG) innen 6 måneder før ICF-signaturen
• Manglende evne til å fullføre studiens avbildningsprosedyrer på grunn av en eller annen grunn (f.eks. alvorlig klaustrofobi, manglende evne til å ligge stille i hele avbildningstiden, enhver tilstand som utelukker løftede armer)