難治性および再発性 B 細胞腫瘍用のユニバーサル CAR-T 細胞 (REVO-UWD-19)

包含基準:

• 患者（またはその保護者）は研究を理解し、研究プロトコールに従って追跡評価と治療を完了する能力が期待され、自発的にインフォームドコンセントフォームに署名します。

年齢層：3～70歳、性別制限なし。 2018 NCCN B細胞リンパ腫ガイドライン（バージョン5）に準拠し、フローサイトメトリーまたは免疫組織化学によってCD19陽性が確認されたB細胞リンパ腫の診断。

ルガーノ 2014 基準に従って少なくとも 1 つの評価可能または測定可能な病変。 評価可能な病変は、FDG/PET では肝臓レベルを超える FDG 取り込みによって、または PET/CT ではリンパ腫様の特徴によって示されます。 測定可能な病変には、結節直径 > 15 mm、または節外病変 > 10 mm が必要です（以前に放射線照射を受けていた場合は、放射線照射後の進行の証拠がある）。 測定可能な病変はないが、びまん性の肝 FDG 取り込みを伴う症例は除外されます。

以下の少なくとも 1 つを満たす難治性および再発性 B 細胞リンパ腫： a．標準化された二次治療以上の治療を2サイクル以上受けており、最良の臨床反応に関するルガーノ2014基準を満たしている：

最新の治療における進行性疾患 (PD)。

進行するまで6か月未満続く安定病変（SD）。 b. 自家幹細胞移植後12か月以内の再発または進行。 c. 研究者の判断に基づいて、次のような場合には潜在的な利益がリスクを上回る可能性があります。

測定可能な疾患進行を伴う最近の SD であるが、PD 基準を満たしていない。 部分寛解（PR）以上が治療後 6 か月未満で持続し、その後進行。

最新の化学療法に対する不耐性。 再発/難治性のCD19陽性急性Bリンパ芽球性白血病。

重度の心臓、肺、肝臓、腎臓、または免疫機能障害がなく、臓器および骨髄が適切に機能していることを示す検査値:

血清アルブミン ≥25 g/L クレアチニン クリアランス ≥30 mL/min/1.73 m² ALTおよびAST ≤3.0×ULN 総ビリルビン ≤2.0×ULN (直接ビリルビンが1.5×ULN以下であるギルバート症候群のような先天性高ビリルビン血症は例外) PTおよびAPTT <2×ULN 酸素飽和度 95%以上 ヘモグロビン8.0以上を維持するために輸血が許可されるg/dL。 ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1。 予想生存期間 > 90 日。 スクリーニング時および化学療法前の妊娠可能性のある女性のβ-hCG検査が陰性。

妊娠の可能性のある女性は、同意時から UWD-CD19 注入後 1 年まで、次のような非常に効果的な避妊方法 (年間失敗率 <1%) を使用する必要があります。

ユーザーに依存しない：移植可能なプロゲストーゲン、IUD、ホルモン放出システム、またはパートナーの精管切除術。

ユーザーに応じて: ホルモン避妊薬の併用、プロゲストゲンのみの錠剤、または注射。

除外基準:

• 以下を除く、B細胞リンパ腫以外の進行性悪性腫瘍の病歴。

治癒療法後2年以上寛解しているがん。 非黒色腫皮膚がんは治療に成功し、活動を停止しています。

以下を含む以前の抗がん療法：

14日以内または5半減期以内の標的薬物療法、エピジェネティック薬物療法、または実験的薬物療法。

14日以内の細胞毒性療法。 7日以内の免疫調節薬。 21日以内のモノクローナル抗体。 14日以内の放射線治療。 CNS への積極的な関与。 ワルデンストレームマクログロブリン血症、POEMS 症候群、原発性 AL アミロイドーシスなどの症状。

活動性B型肝炎（ウイルス量が1000コピー/mlを超えるHBsAgまたはHBcAb陽性）、C型肝炎（HCV RNA陽性）、HIV、CMV、または梅毒陽性。

重度のアレルギー歴、または治験成分、アジュバント、または動物由来タンパク質に対する既知のアレルギー。

不整脈、不安定狭心症、最近の心筋梗塞、心不全（NYHA III/IV）、コントロール不良の高血圧などの重度の心臓病。

薬物療法を必要とする重篤な肝臓、腎臓、代謝疾患などの不安定な全身疾患。

急性/慢性GVHD、または6か月以内に免疫抑制剤が必要な場合。 活動性の自己免疫疾患または炎症性神経疾患。 緊急治療を必要とする緊急の腫瘍関連症状。 制御されていない細菌、真菌、またはウイルス感染。 4週間以内の大手術、または研究中に大手術が計画されている。 スクリーニング前の4週間以内に生ウイルスワクチン接種を受けている。 重度の精神障害。 薬物乱用の歴史。 妊娠中または授乳中の女性、または細胞注入後2年以内に妊娠を計画している人。

臨床基準または患者の状態による研究者の判断による禁忌。