Células CAR-T universales (REVO-UWD-19) para tumores de células B refractarios y en recaída

Criterios de inclusión:

• Los pacientes (o sus tutores) comprenden el estudio y firman voluntariamente el formulario de consentimiento informado, con la capacidad esperada de completar evaluaciones y tratamientos de seguimiento según el protocolo del estudio.

Rango de edad: 3-70 años, sin restricciones de género. Diagnóstico de linfoma de células B, que cumple con las pautas de linfoma de células B de la NCCN de 2018 (Versión 5), con positividad de CD19 confirmada mediante citometría de flujo o inmunohistoquímica.

Al menos una lesión evaluable o medible según los criterios de Lugano 2014. Las lesiones evaluables están indicadas por la captación de FDG por encima de los niveles hepáticos en FDG/PET o por características similares a las de un linfoma en PET/CT. Las lesiones mensurables requieren un diámetro ganglionar >15 mm o una lesión extraganglionar >10 mm (con evidencia de progresión posterior a la radiación si se irradiaron previamente). Se excluyen los casos sin lesiones mensurables pero con captación hepática difusa de FDG.

Linfoma de células B refractario y recidivante, que cumpla al menos uno de los siguientes: a. Recibió ≥2 ciclos de tratamiento estandarizado de segunda línea o superior y cumple con los criterios de Lugano 2014 para la mejor respuesta clínica:

Enfermedad progresiva (EP) en el tratamiento más reciente.

Enfermedad estable (SD) que dura <6 meses antes de progresar. b. Recurrencia o progresión ≤12 meses después del autotrasplante de células madre. do. Según el criterio del investigador, el beneficio potencial puede superar el riesgo en casos como:

SD reciente con progresión medible de la enfermedad pero que no cumple con los criterios de EP. Remisión parcial (PR) o mejor que dura <6 meses después del tratamiento y luego progresión.

Intolerancia a la quimioterapia más reciente. Leucemia linfoblástica B aguda CD19 positiva en recaída/refractaria.

Valores de laboratorio que indican una función adecuada de órganos y médula, sin disfunción cardíaca, pulmonar, hepática, renal o inmune grave:

Albúmina sérica ≥25 g/L Aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min/1,73 m² ALT y AST ≤3,0× LSN Bilirrubina total ≤2,0× LSN (excepciones para hiperbilirrubinemia congénita como el síndrome de Gilbert con bilirrubina directa ≤1,5× LSN) PT y APTT <2× LSN Saturación de oxígeno ≥95% Se permiten transfusiones de sangre para mantener la hemoglobina ≥8,0 gramos/dL. Estado funcional ECOG 0-1. Tiempo de supervivencia esperado >90 días. Prueba de β-hCG negativa para mujeres en edad fértil en el momento del cribado y antes de la quimioterapia.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (tasa de fracaso anual <1%) desde el momento del consentimiento hasta 1 año después de la infusión de UWD-CD19, que incluye:

No dependiente del usuario: progestágeno implantable, DIU, sistema liberador de hormonas o vasectomía de pareja.

Dependiente del usuario: anticoncepción hormonal combinada, píldora de progestágeno solo o inyección.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de neoplasias malignas agresivas distintas del linfoma de células B, excepto:

Cáncer en remisión >2 años después de la terapia curativa. Cáncer de piel no melanoma tratado con éxito e inactivo.

Terapia anticancerígena previa que incluye:

Terapia farmacológica dirigida, epigenética o experimental dentro de los 14 días o 5 vidas medias.

Terapia citotóxica dentro de los 14 días. Inmunomoduladores dentro de los 7 días. Anticuerpos monoclonales dentro de los 21 días. Radioterapia dentro de los 14 días. Afectación activa del SNC. Condiciones como la macroglobulinemia de Waldenström, el síndrome POEMS o la amiloidosis AL primaria.

Hepatitis B activa (HBsAg o HBcAb positivo con carga viral >1000 copias/ml), hepatitis C (ARN del VHC positivo), VIH, CMV o sífilis positiva.

Antecedentes de alergia grave o alergia conocida a los componentes del ensayo, adyuvantes o proteínas de origen animal.

Condiciones cardíacas graves como arritmias, angina inestable, infarto de miocardio reciente, insuficiencia cardíaca (NYHA III/IV), hipertensión no controlada.

Enfermedad sistémica inestable, incluida una enfermedad hepática, renal o metabólica importante que requiera medicación.

EICH aguda/crónica o que requiera inmunosupresores dentro de los 6 meses. Enfermedades neurológicas autoinmunes o inflamatorias activas. Condiciones urgentes relacionadas con tumores que requieren tratamiento de emergencia. Infecciones bacterianas, fúngicas o virales no controladas. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas o cirugía mayor planificada durante el estudio. Vacunación con virus vivos dentro de las 4 semanas anteriores a la selección. Trastornos psiquiátricos graves. Historia de abuso de sustancias. Mujeres embarazadas o lactantes, o personas que planeen concebir dentro de los 2 años posteriores a la infusión de células.

Cualquier contraindicación a juicio del investigador debido a los estándares clínicos o la condición del paciente.