Universal CAR-T-celler (REVO-UWD-19) til refraktære og recidiverende B-celletumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter (eller deres værger) forstår undersøgelsen og underskriver frivilligt den informerede samtykkeformular med en forventet evne til at gennemføre opfølgende evalueringer og behandlinger i henhold til undersøgelsesprotokol.

Aldersinterval: 3-70 år, ingen kønsbegrænsninger. Diagnose af B-celle lymfom, der opfylder 2018 NCCN B-celle lymfom retningslinjer (version 5), med CD19 positivitet bekræftet ved flowcytometri eller immunhistokemi.

Mindst én evaluerbar eller målbar læsion i henhold til Lugano 2014-kriterierne. Evaluerbare læsioner er angivet ved FDG-optagelse over leverniveauer på FDG/PET eller ved lymfomlignende karakteristika på PET/CT. Målbare læsioner kræver en nodaldiameter >15 mm eller ekstranodal læsion >10 mm (med post-strålingsbevis på progression, hvis tidligere bestrålet). Tilfælde uden målbare læsioner, men med diffus lever-FDG-optagelse er udelukket.

Refraktær og recidiverende B-celle lymfom, der opfylder mindst én af følgende: a. Modtog ≥2 cyklusser af standardiseret andenlinje eller højere behandling og opfylder Lugano 2014-kriterierne for bedste kliniske respons:

Progressiv sygdom (PD) på den seneste behandling.

Stabil sygdom (SD), der varer <6 måneder før fremskridt. b. Gentagelse eller progression ≤12 måneder efter autolog stamcelletransplantation. c. Baseret på efterforskerens vurdering kan den potentielle fordel opveje risikoen i tilfælde som:

Nylig SD med målbar sygdomsprogression, men opfylder ikke PD-kriterier. Partiel remission (PR) eller bedre varer <6 måneder efter behandling, derefter progression.

Intolerance over for seneste kemoterapi. Recidiverende/refraktær CD19-positiv akut B-lymfoblastisk leukæmi.

Laboratorieværdier, der indikerer tilstrækkelig organ- og marvfunktion, uden alvorlig hjerte-, lunge-, lever-, nyre- eller immundysfunktion:

Serumalbumin ≥25 g/L Kreatininclearance ≥30 mL/min/1,73 m² ALT og AST ≤3,0× ULN Total bilirubin ≤2,0× ULN (undtagelser for medfødt hyperbilirubinæmi som Gilbert syndrom med direkte bilirubin ≤1,5× ULN) PT og APTT <2× ULN Iltmætning tilladt ≥ 9 % B≥9 s. g/dL. ECOG ydeevne status 0-1. Forventet overlevelsestid >90 dage. Negativ β-hCG-test for kvinder i den fødedygtige alder ved screening og før kemoterapi.

Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode (årlig svigtfrekvens <1 %) fra tidspunktet for samtykke indtil 1 år efter UWD-CD19-infusion, herunder:

Ikke-brugerafhængig: implanterbart gestagen, spiral, hormonfrigørende system eller partnervasektomi.

Brugerafhængig: kombineret hormonprævention, pille med kun gestagen eller injektion.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med aggressive maligniteter andre end B-celle lymfom, undtagen:

Kræft i remission >2 år post-kurativ terapi. Ikke-melanom hudkræft behandlet med succes og inaktiv.

Tidligere behandling mod kræft, herunder:

Målrettet, epigenetisk eller eksperimentel lægemiddelbehandling inden for 14 dage eller 5 halveringstider.

Cytotoksisk behandling inden for 14 dage. Immunmodulatorer inden for 7 dage. Monoklonale antistoffer inden for 21 dage. Strålebehandling inden for 14 dage. Aktiv CNS involvering. Tilstande som Waldenströms makroglobulinæmi, POEMS-syndrom eller primær AL-amyloidose.

Aktiv hepatitis B (HBsAg eller HBcAb positiv med viral belastning >1000 kopier/ml), hepatitis C (HCV RNA positiv), HIV, CMV eller syfilis positivitet.

Alvorlig allergihistorie eller kendt allergi over for prøvekomponenter, adjuvanser eller animalske proteiner.

Alvorlige hjertesygdomme såsom arytmier, ustabil angina, nylig MI, hjertesvigt (NYHA III/IV), ukontrolleret hypertension.

Ustabil systemisk sygdom, herunder betydelig lever-, nyre- eller stofskiftesygdom, der kræver medicin.

Akut/kronisk GVHD eller kræver immunsuppressiva inden for 6 måneder. Aktive autoimmune eller inflammatoriske neurologiske sygdomme. Akutte tumorrelaterede tilstande, der kræver akut behandling. Ukontrollerede bakterie-, svampe- eller virusinfektioner. Større operation inden for 4 uger eller planlagt større operation under undersøgelsen. Levende virusvaccination inden for 4 uger før screening. Alvorlige psykiatriske lidelser. Historie om stofmisbrug. Gravide eller ammende kvinder eller personer, der planlægger undfangelse inden for 2 år efter celleinfusion.

Eventuelle kontraindikationer efter investigators vurdering på grund af kliniske standarder eller patientens tilstand.