Universele CAR-T-cellen (REVO-UWD-19) voor refractaire en recidiverende B-celtumoren
Een klinische studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van universele CD19-gerichte CAR-T (UWD-CD19)-therapie voor refractaire en recidiverende B-celtumoren
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een eenarmige klinische studie waarin de universele CD19-gerichte CAR-T-celtherapie (UWD-CD19) wordt geëvalueerd bij de behandeling van recidiverende en refractaire B-celtumoren. Het onderzoek, geïnitieerd door onderzoekers, heeft tot doel de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van deze celtherapie te beoordelen, waardoor nieuwe therapeutische opties worden geboden voor patiënten met B-celtumoren - een klasse van hematologische maligniteiten die vaak terugkeren en standaardbehandelingen weerstaan, wat aanzienlijke behandelingsproblemen met zich meebrengt.
CD19 is een specifieke marker die voornamelijk tot expressie komt op het oppervlak van B-cellen, waardoor het een belangrijk doelwit is voor CAR-T-celtherapieën. CAR-T-therapie omvat het extraheren van T-cellen van een gezonde donor en het genetisch manipuleren ervan om tumorcellen die CD19 tot expressie brengen te herkennen en aan te vallen. UWD-CD19, een "universeel" CAR-T-celproduct, streeft ernaar het aanpassingsvermogen van de therapie te verbeteren, waardoor het zich effectief kan richten op B-celtumoren bij verschillende patiëntengroepen.
Studiedoelstellingen Het primaire doel van deze studie is het observeren van de therapeutische respons bij patiënten met recidiverende of refractaire B-celtumoren via een enkele infusie van UWD-CD19, waarbij de nadruk specifiek ligt op veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid. Het onderzoeksteam zal ook langdurige follow-up van patiënten uitvoeren om de duurzaamheid van de behandelingseffecten en overlevingspercentages te beoordelen, en gegevensondersteuning bieden voor de potentiële bredere toepassing van deze nieuwe therapie.
Inclusiecriteria: Patiënten tussen 3 en 70 jaar, zonder geslachtsbeperkingen, moeten voldoen aan de diagnostische criteria voor B-cellymfoom met CD19-positieve tumorcellen. Patiënten moeten een evalueerbare of meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd door de Lugano-criteria van 2014.
Preconditionering: Patiënten die in aanmerking komen, krijgen vóór de celinfusie lymfodendepleterende chemotherapie met fludarabine en cyclofosfamide om het immuunsysteem te onderdrukken en de prestaties van CAR-T-cellen te optimaliseren.
CAR-T-celinfusie: Patiënten krijgen een eenmalige infusie van UWD-CD19-cellen en hun reacties zullen tijdens en na de infusie nauwlettend worden gevolgd om de veiligheid te garanderen.
Follow-up en beoordeling van de werkzaamheid: Na de behandeling worden patiënten een tijdje in het ziekenhuis opgenomen en komen ze na ontslag regelmatig terug voor follow-up en evaluatie van de werkzaamheid. Het onderzoeksteam zal gedurende minimaal vijf jaar overlevingsmonitoring uitvoeren.
Inclusie- en exclusiecriteria Om de veiligheid en wetenschappelijke nauwkeurigheid van het onderzoek te garanderen, worden strikte inclusie- en exclusiecriteria vastgesteld. Patiënten moeten voldoen aan eisen op het gebied van leeftijd, pathologie, ziektestadium en orgaanfunctie, en mogen geen andere ernstige gezondheidsproblemen hebben (bijvoorbeeld actieve betrokkenheid van het CZS, ernstige hart- en vaatziekten, ernstige infecties) die de beoordelingen van de werkzaamheid zouden kunnen verwarren of het risico voor de patiënt zouden kunnen vergroten.
Potentiële impact Als de resultaten een goede veiligheid en werkzaamheid van UWD-CD19-celtherapie aantonen bij patiënten met recidiverende en refractaire B-celtumoren, zou dit een nieuw behandeltraject voor deze patiëntenpopulatie kunnen openen. Universele CAR-T-celtherapie zou zich uiteindelijk kunnen uitbreiden tot meer hematologische maligniteiten, wat hoop en steun zou bieden aan patiënten die met aanzienlijke behandelingsbarrières worden geconfronteerd.
Ethiek en risicobeheer De studie is goedgekeurd door de Medisch Ethische Commissie en het onderzoeksteam zal zich strikt aan de ethische normen houden, zodat patiënten geïnformeerde toestemming geven en adequate medische ondersteuning krijgen. Omdat CAR-T-therapie potentiële bijwerkingen kan veroorzaken (bijv. cytokine-release-syndroom, neurotoxiciteit), zullen patiënten onder realtime monitoring staan, waarbij indien nodig snel wordt ingegrepen.
Deze studie heeft tot doel nieuwe inzichten en therapeutische benaderingen te bieden voor de behandeling van B-celtumoren door middel van een diepgaande evaluatie van UWD-CD19-celtherapie. Het onderzoeksteam zal de reacties van patiënten blijven observeren en vastleggen, een wetenschappelijke basis leggen voor toekomstige immuuntherapieën in de oncologie en patiënten het vooruitzicht bieden op gezondheidsvoordelen op de lange termijn en verbeteringen in de kwaliteit van leven.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, China, 710061
- First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten (of hun voogden) begrijpen het onderzoek en ondertekenen vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier, met een verwachte mogelijkheid om vervolgevaluaties en behandelingen te voltooien volgens het onderzoeksprotocol.
Leeftijdscategorie: 3-70 jaar, geen geslachtsbeperkingen. Diagnose van B-cellymfoom, voldoet aan de NCCN B-cellymfoomrichtlijnen van 2018 (versie 5), waarbij CD19-positiviteit wordt bevestigd door flowcytometrie of immunohistochemie.
Ten minste één evalueerbare of meetbare laesie volgens de criteria van Lugano 2014. Evalueerbare laesies worden aangegeven door een FDG-opname boven de leverniveaus op FDG/PET of door lymfoomachtige kenmerken op PET/CT. Meetbare laesies vereisen een knooppuntdiameter >15 mm of een extranodale laesie >10 mm (met bewijs van progressie na bestraling indien eerder bestraald). Gevallen zonder meetbare laesies maar met diffuse FDG-opname door de lever zijn uitgesloten.
Refractair en recidiverend B-cellymfoom, dat aan ten minste één van de volgende criteria voldoet: Heeft ≥2 cycli gestandaardiseerde tweedelijnsbehandeling of hoger ontvangen en voldoet aan de Lugano 2014-criteria voor de beste klinische respons:
Progressieve ziekte (PD) over de meest recente behandeling.
Stabiele ziekte (SD) die <6 maanden duurt voordat er progressie optreedt. B. Herhaling of progressie ≤12 maanden na autologe stamceltransplantatie. C. Op basis van het oordeel van de onderzoeker kan het potentiële voordeel groter zijn dan de risico's in gevallen zoals:
Recente SD met meetbare ziekteprogressie maar voldoet niet aan de PD-criteria. Gedeeltelijke remissie (PR) of beter aanhoudend <6 maanden na de behandeling, daarna progressie.
Intolerantie voor de meest recente chemotherapie. Recidiverende/refractaire CD19-positieve acute B-lymfoblastische leukemie.
Laboratoriumwaarden die wijzen op een adequate orgaan- en beenmergfunctie, zonder ernstige hart-, long-, lever-, nier- of immuundisfunctie:
Serumalbumine ≥25 g/l Creatinineklaring ≥30 ml/min/1,73 m² ALT en AST ≤3,0× ULN Totaal bilirubine ≤2,0× ULN (uitzonderingen voor congenitale hyperbilirubinemie zoals het Gilbert-syndroom met direct bilirubine ≤1,5× ULN) PT en APTT <2× ULN Zuurstofverzadiging ≥95% Bloedtransfusies toegestaan om hemoglobine ≥8,0 te behouden g/dl. ECOG-prestatiestatus 0-1. Verwachte overlevingstijd >90 dagen. Negatieve β-hCG-test voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd bij screening en voorafgaand aan chemotherapie.
Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten vanaf het moment van toestemming tot 1 jaar na de UWD-CD19-infusie een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (jaarlijks faalpercentage <1%), waaronder:
Niet gebruikersafhankelijk: implanteerbaar progestageen, spiraaltje, hormoonafgiftesysteem of partnervasectomie.
Afhankelijk van de gebruiker: gecombineerde hormonale anticonceptie, pil met alleen progestageen of injectie.
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van agressieve maligniteiten anders dan B-cellymfoom, behalve:
Kanker in remissie >2 jaar na curatieve therapie. Niet-melanoom huidkanker succesvol behandeld en inactief.
Eerdere antikankertherapie, waaronder:
Gerichte, epigenetische of experimentele medicamenteuze therapie binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden.
Cytotoxische therapie binnen 14 dagen. Immunomodulatoren binnen 7 dagen. Monoklonale antilichamen binnen 21 dagen. Radiotherapie binnen 14 dagen. Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel. Aandoeningen zoals de macroglobulinemie van Waldenström, het POEMS-syndroom of primaire AL-amyloïdose.
Actieve hepatitis B (HBsAg- of HBcAb-positief met virale last >1000 kopieën/ml), hepatitis C (HCV-RNA-positief), HIV-, CMV- of syfilis-positiviteit.
Een ernstige allergiegeschiedenis of een bekende allergie voor onderzoekscomponenten, adjuvantia of dierlijke eiwitten.
Ernstige hartaandoeningen zoals hartritmestoornissen, onstabiele angina, recent MI, hartfalen (NYHA III/IV), ongecontroleerde hypertensie.
Instabiele systemische ziekte, waaronder significante lever-, nier- of stofwisselingsziekten waarvoor medicatie nodig is.
Acute/chronische GVHD of waarvoor binnen 6 maanden immunosuppressiva nodig zijn. Actieve auto-immuun- of inflammatoire neurologische ziekten. Dringende tumorgerelateerde aandoeningen die een spoedbehandeling vereisen. Ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infecties. Grote operatie binnen 4 weken of geplande grote operatie tijdens het onderzoek. Levende virusvaccinatie binnen 4 weken voorafgaand aan de screening. Ernstige psychiatrische stoornissen. Geschiedenis van middelenmisbruik. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of personen die een bevruchting plannen binnen 2 jaar na de celinfusie.
Eventuele contra-indicaties volgens het oordeel van de onderzoeker als gevolg van klinische normen of de toestand van de patiënt.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Standaard REVO-UWD-19
In aanmerking komende deelnemers ondergaan een FC-lymfodepleterende chemotherapie-preconditionering, gevolgd door een eenmalige injectie van universele UWD-19-cellen
|
In aanmerking komende deelnemers zullen een FC-lymfodepleterende chemotherapie ondergaan na ondertekening van een formulier voor geïnformeerde toestemming, gevolgd door een eenmalige injectie van een bepaalde dosis universele UWD-19-cellen
Een dag na het voltooien van de fludarabine-voorbehandeling (D-2), start oraal mycofenolaatnatrium met een dosering van 1440 mg tweemaal daags (BID) gedurende 15 opeenvolgende dagen, of verleng de duur naar gelang de CAR-T-celuitbreidingsstatus (staken kan plaatsvinden aan het einde van de CAR-T-celuitbreiding of op de dag van ontslag van de patiënt).
De maximale duur van toediening mag niet langer zijn dan 30 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: [Tijdsbestek: Binnen de eerste maand na de infusie.]
|
De hoogste dosis UWD-19 CAR-T-cellen die kan worden toegediend zonder onaanvaardbare bijwerkingen te veroorzaken, gemeten tijdens de dosisescalatiefase.
|
[Tijdsbestek: Binnen de eerste maand na de infusie.]
|
|
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: [Tijdsbestek: Binnen de eerste maand na de infusie.]
|
De incidentie van behandelingsgerelateerde toxiciteiten die verdere dosisescalatie voorkomen.
|
[Tijdsbestek: Binnen de eerste maand na de infusie.]
|
|
Behandeling-opkomende bijwerkingen (TEAE)
Tijdsspanne: [Tijdsbestek: vanaf de toediening van UWD-19 CAR-T-cellen tot zes maanden na de infusie]
|
De frequentie en ernst van bijwerkingen die optreden na de toediening van UWD-19-CAR-T-cellen.
|
[Tijdsbestek: vanaf de toediening van UWD-19 CAR-T-cellen tot zes maanden na de infusie]
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: [Tijdsbestek: Gemeten op 3 en 6 maanden na de behandeling.]
|
Het percentage patiënten met een meetbare afname van de tumorgrootte (volledige of gedeeltelijke respons) na UWD-19 CAR-T-therapie.
|
[Tijdsbestek: Gemeten op 3 en 6 maanden na de behandeling.]
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: [Tijdsbestek: vanaf het begin van de behandeling tot 5 jaar.]
|
De tijdsduur tijdens en na de behandeling dat de patiënt leeft zonder ziekteprogressie.
|
[Tijdsbestek: vanaf het begin van de behandeling tot 5 jaar.]
|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: [Tijdsbestek: vanaf het begin van de behandeling tot een maximale follow-upperiode van vijf jaar.]
|
De duur vanaf het begin van de behandeling tot het moment van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
[Tijdsbestek: vanaf het begin van de behandeling tot een maximale follow-upperiode van vijf jaar.]
|
|
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: [Tijdsbestek: vanaf de toediening van UWD-19 CAR-T-cellen tot een maximale follow-upperiode van vijf jaar.]
|
De tijd vanaf de initiële tumorrespons (CR of PR) tot ziekteprogressie of terugval of enige doodsoorzaak.
|
[Tijdsbestek: vanaf de toediening van UWD-19 CAR-T-cellen tot een maximale follow-upperiode van vijf jaar.]
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Pengcheng He, M.D. Ph.D., First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Lymfoom
- Leukemie, Lymfoïde
- Leukemie
- Hemische en lymfatische ziekten
- Lymfoom, B-cel
- Leukemie, B-cel
Andere studie-ID-nummers
- 2024-REVO-UWD-19
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .