Cellules CAR-T universelles (REVO-UWD-19) pour les tumeurs à cellules B réfractaires et récidivantes
Une étude clinique évaluant l'innocuité et l'efficacité de la thérapie CAR-T universelle ciblée sur CD19 (UWD-CD19) pour les tumeurs à cellules B réfractaires et récidivantes
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est un essai clinique à un seul bras évaluant la thérapie cellulaire CAR-T universelle ciblée sur CD19 (UWD-CD19) dans le traitement des tumeurs à cellules B récidivantes et réfractaires. Initiée par des chercheurs, l'étude vise à évaluer la sécurité et l'efficacité préliminaire de cette thérapie cellulaire, offrant ainsi de nouvelles options thérapeutiques aux patients atteints de tumeurs à cellules B, une classe d'hémopathies malignes qui se reproduisent souvent et résistent aux traitements standards, posant ainsi d'importants défis thérapeutiques.
Le CD19 est un marqueur spécifique exprimé principalement à la surface des cellules B, ce qui en fait une cible privilégiée pour les thérapies cellulaires CAR-T. La thérapie CAR-T consiste à extraire des cellules T d’un donneur sain et à les modifier génétiquement pour reconnaître et attaquer les cellules tumorales exprimant CD19. UWD-CD19, un produit cellulaire CAR-T « universel », cherche à améliorer l’adaptabilité du traitement, lui permettant de cibler efficacement les tumeurs à cellules B dans différents groupes de patients.
Objectifs de l'étude L'objectif principal de cette étude est d'observer la réponse thérapeutique chez les patients atteints de tumeurs à cellules B récidivantes ou réfractaires grâce à une seule perfusion d'UWD-CD19, en se concentrant spécifiquement sur la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire. L'équipe de recherche effectuera également un suivi à long terme des patients pour évaluer la durabilité des effets du traitement et les taux de survie, fournissant ainsi des données étayant l'application potentielle plus large de cette nouvelle thérapie.
Critère d'intégration : Les patients âgés de 3 à 70 ans, sans restriction de sexe, doivent répondre aux critères diagnostiques du lymphome à cellules B avec cellules tumorales CD19-positives. Les patients doivent présenter une lésion évaluable ou mesurable telle que définie par les critères de Lugano 2014.
Préconditionnement : les patients éligibles recevront une chimiothérapie lymphodéplétive avec de la fludarabine et du cyclophosphamide avant la perfusion cellulaire pour supprimer le système immunitaire et optimiser les performances des cellules CAR-T.
Infusion de cellules CAR-T : les patients recevront une perfusion unique de cellules UWD-CD19 et leurs réponses seront étroitement surveillées pendant et après la perfusion pour garantir la sécurité.
Suivi et évaluation de l'efficacité : après le traitement, les patients seront hospitalisés pendant une période et, après leur sortie, reviendront régulièrement pour un suivi et des évaluations d'efficacité. L'équipe de recherche effectuera un suivi de la survie pendant au moins cinq ans.
Critères d'inclusion et d'exclusion Pour garantir la sécurité et la rigueur scientifique de l'étude, des critères d'inclusion et d'exclusion stricts sont définis. Les patients doivent répondre à des exigences en matière d'âge, de pathologie, de stade de la maladie et de fonction des organes, et ne doivent pas présenter d'autres problèmes de santé graves (par exemple, atteinte active du SNC, maladie cardiovasculaire grave, infections graves) qui pourraient fausser les évaluations d'efficacité ou augmenter le risque pour le patient.
Impact potentiel Si les résultats démontrent une bonne sécurité et efficacité de la thérapie cellulaire UWD-CD19 chez les patients atteints de tumeurs à cellules B récidivantes et réfractaires, cela pourrait ouvrir une nouvelle voie de traitement pour cette population de patients. La thérapie cellulaire universelle CAR-T pourrait éventuellement s’étendre à davantage d’hémopathies malignes, offrant ainsi espoir et soutien aux patients confrontés à d’importants obstacles thérapeutiques.
Éthique et gestion des risques L'étude a été approuvée par le comité d'éthique médicale et l'équipe de recherche respectera strictement les normes éthiques, garantissant que les patients donnent leur consentement éclairé et reçoivent un soutien médical adéquat. Étant donné que la thérapie CAR-T peut présenter des effets secondaires potentiels (par exemple, syndrome de libération de cytokines, neurotoxicité), les patients seront sous surveillance en temps réel, avec une intervention rapide si nécessaire.
Cette étude vise à fournir de nouvelles connaissances et approches thérapeutiques pour le traitement des tumeurs à cellules B grâce à une évaluation approfondie de la thérapie cellulaire UWD-CD19. L'équipe de recherche continuera d'observer et d'enregistrer les réponses des patients, établissant ainsi une base scientifique pour les futures immunothérapies en oncologie et offrant aux patients la perspective de bénéfices à long terme pour la santé et d'améliorations de la qualité de vie.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, Chine, 710061
- First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Les patients (ou leurs tuteurs) comprennent l'étude et signent volontairement le formulaire de consentement éclairé, avec une capacité attendue à effectuer des évaluations et des traitements de suivi conformément au protocole de l'étude.
Tranche d’âge : 3 à 70 ans, aucune restriction de sexe. Diagnostic du lymphome à cellules B, répondant aux directives 2018 du NCCN sur le lymphome à cellules B (version 5), avec positivité CD19 confirmée par cytométrie en flux ou immunohistochimie.
Au moins une lésion évaluable ou mesurable selon les critères de Lugano 2014. Les lésions évaluables sont indiquées par une absorption de FDG supérieure aux niveaux hépatiques sur FDG/PET ou par des caractéristiques de type lymphome sur PET/CT. Les lésions mesurables nécessitent un diamètre ganglionnaire> 15 mm ou une lésion extraganglionnaire> 10 mm (avec preuve de progression post-radiation si irradiée précédemment). Les cas sans lésions mesurables mais avec absorption hépatique diffuse de FDG sont exclus.
Lymphome à cellules B réfractaire et en rechute, répondant à au moins un des critères suivants : a. A reçu ≥ 2 cycles de traitement standardisé de deuxième intention ou supérieur et répond aux critères de Lugano 2014 pour la meilleure réponse clinique :
Maladie évolutive (MP) selon le traitement le plus récent.
Maladie stable (SD) durant <6 mois avant de progresser. b. Récidive ou progression ≤ 12 mois après une greffe de cellules souches autologues. c. Selon le jugement de l'investigateur, le bénéfice potentiel peut l'emporter sur le risque dans des cas tels que :
SD récent avec progression mesurable de la maladie mais ne répondant pas aux critères de MP. Rémission partielle (RP) ou meilleure durée <6 mois après le traitement, puis progression.
Intolérance à la chimiothérapie la plus récente. Leucémie lymphoblastique aiguë B CD19-positive en rechute/réfractaire.
Valeurs de laboratoire indiquant une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, sans dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique, rénal ou immunitaire grave :
Albumine sérique ≥25 g/L Clairance de la créatinine ≥30 mL/min/1,73 m² ALT et AST ≤3,0× LSN Bilirubine totale ≤2,0× LSN (exceptions pour l'hyperbilirubinémie congénitale comme le syndrome de Gilbert avec bilirubine directe ≤1,5× LSN) PT et APTT <2× LSN Saturation en oxygène ≥95 % Transfusions sanguines autorisées pour maintenir l'hémoglobine ≥8,0 g/dL. Statut de performance ECOG 0-1. Durée de survie attendue > 90 jours. Test β-hCG négatif pour les femmes en âge de procréer lors du dépistage et avant la chimiothérapie.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive très efficace (taux d'échec annuel < 1 %) à partir du moment du consentement jusqu'à 1 an après la perfusion d'UWD-CD19, y compris :
Non dépendant de l'utilisateur : progestatif implantable, DIU, système de libération d'hormones ou vasectomie du partenaire.
En fonction de l'utilisateur : contraception hormonale combinée, pilule progestative seule ou injection.
Critères d'exclusion :
- Antécédents de tumeurs malignes agressives autres que le lymphome à cellules B, sauf :
Cancer en rémission > 2 ans après le traitement curatif. Cancer de la peau autre que le mélanome traité avec succès et inactif.
Traitement anticancéreux antérieur comprenant :
Traitement médicamenteux ciblé, épigénétique ou expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies.
Thérapie cytotoxique dans les 14 jours. Immunomodulateurs dans les 7 jours. Anticorps monoclonaux dans les 21 jours. Radiothérapie dans les 14 jours. Implication active du SNC. Conditions telles que la macroglobulinémie de Waldenström, le syndrome POEMS ou l'amylose AL primaire.
Hépatite B active (AgHBs ou HBcAb positif avec une charge virale > 1 000 copies/ml), hépatite C (ARN du VHC positif), positivité au VIH, au CMV ou à la syphilis.
Antécédents d'allergie sévère ou allergie connue aux composants de l'essai, aux adjuvants ou aux protéines d'origine animale.
Troubles cardiaques graves tels que arythmies, angor instable, IM récent, insuffisance cardiaque (NYHA III/IV), hypertension incontrôlée.
Maladie systémique instable, y compris une maladie hépatique, rénale ou métabolique importante nécessitant des médicaments.
GVHD aiguë/chronique ou nécessitant des immunosuppresseurs dans les 6 mois. Maladies neurologiques auto-immunes ou inflammatoires actives. Conditions urgentes liées à une tumeur nécessitant un traitement d’urgence. Infections bactériennes, fongiques ou virales incontrôlées. Chirurgie majeure dans les 4 semaines ou intervention chirurgicale majeure planifiée au cours de l'étude. Vaccination contre le virus vivant dans les 4 semaines précédant le dépistage. Troubles psychiatriques graves. Antécédents de toxicomanie. Femmes enceintes ou allaitantes, ou personnes prévoyant de concevoir dans les 2 ans suivant la perfusion cellulaire.
Toute contre-indication selon le jugement de l'investigateur en raison des normes cliniques ou de l'état du patient.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: REVO-UWD-19 disponible dans le commerce
Les participants éligibles subiront un préconditionnement de chimiothérapie lymphodéplétive FC, suivi d'une injection unique de cellules UWD-19 universelles.
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Les participants éligibles subiront un préconditionnement de chimiothérapie lymphodéplétive FC après avoir signé un formulaire de consentement éclairé, suivi d'une injection unique d'une certaine dose de cellules UWD-19 universelles.
Un jour après l'achèvement du prétraitement à la fludarabine (J-2), initier le mycophénolate sodique par voie orale à une dose de 1440 mg deux fois par jour (BID) pendant 15 jours consécutifs, ou prolonger la durée de manière appropriée en fonction de l'état d'expansion des cellules CAR-T (l'arrêt peut intervenir à la fin de l'expansion des cellules CAR-T ou le jour de la sortie du patient).
La durée maximale d'administration ne doit pas dépasser 30 jours. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (DMT)
Délai: [Délai : dans le premier mois suivant la perfusion.]
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La dose la plus élevée de cellules CAR-T UWD-19 pouvant être administrée sans provoquer d’effets secondaires inacceptables, mesurée pendant la phase d’augmentation de la dose.
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[Délai : dans le premier mois suivant la perfusion.]
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Toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: [Délai : dans le premier mois suivant la perfusion.]
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L'incidence des toxicités liées au traitement qui empêchent une nouvelle augmentation de la dose.
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[Délai : dans le premier mois suivant la perfusion.]
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Événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: [Délai : De l'administration de cellules CAR-T UWD-19 jusqu'à six mois après la perfusion]
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La fréquence et la gravité des événements indésirables survenant suite à l'administration de cellules UWD-19-CAR-T.
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[Délai : De l'administration de cellules CAR-T UWD-19 jusqu'à six mois après la perfusion]
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: [Délai : Mesuré 3 et 6 mois après le traitement.]
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La proportion de patients présentant une réduction mesurable de la taille de la tumeur (réponse complète ou partielle) après le traitement UWD-19 CAR-T.
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[Délai : Mesuré 3 et 6 mois après le traitement.]
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Survie sans progression (PFS)
Délai: [Délai : Du début du traitement jusqu’à 5 ans.]
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La durée pendant et après le traitement pendant laquelle le patient vit sans progression de la maladie.
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[Délai : Du début du traitement jusqu’à 5 ans.]
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Survie globale (OS)
Délai: [Délai : Du début du traitement jusqu'à une période de suivi maximale de cinq ans.]
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La durée allant du début du traitement jusqu’au moment du décès, quelle qu’en soit la cause.
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[Délai : Du début du traitement jusqu'à une période de suivi maximale de cinq ans.]
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Durée de réponse (DOR)
Délai: [Délai : De l'administration de cellules CAR-T UWD-19 à une période de suivi maximale de cinq ans.]
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Le temps écoulé entre la réponse tumorale initiale (RC ou PR) et la progression de la maladie ou la rechute ou toute cause de décès.
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[Délai : De l'administration de cellules CAR-T UWD-19 à une période de suivi maximale de cinq ans.]
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Pengcheng He, M.D. Ph.D., First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome
- Leucémie, Lymphoïde
- Leucémie
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Lymphome à cellules B
- Leucémie, cellule B
Autres numéros d'identification d'étude
- 2024-REVO-UWD-19
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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