Universal CAR-T-celler (REVO-UWD-19) för refraktära och återfallande B-cellstumörer
En klinisk studie som utvärderar säkerheten och effekten av Universal CD19-targeted CAR-T (UWD-CD19) terapi för refraktära och återfallande B-cellstumörer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en enarmad klinisk studie som utvärderar den universella CD19-riktade CAR-T-cellterapin (UWD-CD19) vid behandling av återfallande och refraktära B-cellstumörer. Initierad av utredare, syftar studien till att utvärdera säkerheten och preliminär effekt av denna cellterapi, vilket ger nya terapeutiska alternativ för patienter med B-cellstumörer - en klass av hematologiska maligniteter som ofta återkommer och motstår standardbehandlingar, vilket innebär betydande behandlingsutmaningar.
CD19 är en specifik markör som huvudsakligen uttrycks på ytan av B-celler, vilket gör den till ett främsta mål för CAR-T-cellsterapier. CAR-T-terapi innebär att extrahera T-celler från en frisk donator och genmanipulera dem för att känna igen och attackera CD19-uttryckande tumörceller. UWD-CD19, en "universell" CAR-T-cellprodukt, strävar efter att förbättra terapins anpassningsförmåga, vilket gör att den effektivt kan rikta in sig på B-cellstumörer över olika patientgrupper.
Studiens mål Det primära syftet med denna studie är att observera det terapeutiska svaret hos patienter med recidiverande eller refraktära B-cellstumörer genom en enda infusion av UWD-CD19, specifikt med fokus på säkerhet, tolerabilitet och preliminär effekt. Forskargruppen kommer också att genomföra långtidsuppföljning av patienter för att bedöma varaktigheten av behandlingseffekter och överlevnadsfrekvens, vilket ger datastöd för den potentiella bredare tillämpningen av denna nya terapi.
Inklusionskriterier: Patienter mellan 3 och 70 år, utan könsrestriktioner, måste uppfylla diagnostiska kriterier för B-cellslymfom med CD19-positiva tumörceller. Patienter bör ha en evaluerbar eller mätbar lesion enligt definitionen av 2014 års Lugano-kriterier.
Förkonditionering: Kvalificerade patienter kommer att få lymfodpletterande kemoterapi med Fludarabin och cyklofosfamid före cellinfusion för att dämpa immunsystemet och optimera CAR-T-cellernas prestanda.
CAR-T-cellinfusion: Patienterna kommer att få en engångsinfusion av UWD-CD19-celler, och deras svar kommer att övervakas noggrant under och efter infusionen för att säkerställa säkerheten.
Uppföljning och effektbedömning: Efter behandling kommer patienter att läggas in på sjukhus under en period och efter utskrivning återkomma regelbundet för uppföljning och effektutvärderingar. Forskargruppen kommer att genomföra överlevnadsövervakning i minst fem år.
Inklusions- och exkluderingskriterier För att säkerställa studiens säkerhet och vetenskapliga noggrannhet fastställs strikta inklusions- och exkluderingskriterier. Patienter måste uppfylla krav på ålder, patologi, sjukdomsstadium och organfunktion och bör inte ha andra allvarliga hälsotillstånd (t.ex. aktiv CNS-inblandning, allvarlig hjärt-kärlsjukdom, allvarliga infektioner) som kan förvirra effektbedömningar eller öka patientrisken.
Potentiell effekt Om resultaten visar god säkerhet och effekt av UWD-CD19-cellterapi hos patienter med recidiverande och refraktära B-cellstumörer, kan detta öppna en ny behandlingsväg för denna patientpopulation. Universell CAR-T-cellterapi skulle så småningom kunna sträcka sig till fler hematologiska maligniteter och erbjuda hopp och stöd till patienter som står inför betydande behandlingsbarriärer.
Etik och riskhantering Studien har godkänts av den medicinska etiska kommittén och forskargruppen kommer att strikt följa etiska standarder, för att säkerställa att patienter ger informerat samtycke och får adekvat medicinskt stöd. Eftersom CAR-T-terapi kan ge potentiella biverkningar (t.ex. cytokinfrisättningssyndrom, neurotoxicitet), kommer patienter att övervakas i realtid, med omedelbar ingripande vid behov.
Denna studie syftar till att ge nya insikter och terapeutiska tillvägagångssätt för B-cellstumörbehandling genom en djupgående utvärdering av UWD-CD19-cellterapi. Forskargruppen kommer att fortsätta att observera och registrera patienternas svar, skapa en vetenskaplig grund för framtida immunterapier inom onkologi och erbjuda patienterna utsikter till långsiktiga hälsofördelar och livskvalitetsförbättringar.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kina, 710061
- First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter (eller deras vårdnadshavare) förstår studien och undertecknar frivilligt formuläret för informerat samtycke, med en förväntad förmåga att slutföra uppföljande utvärderingar och behandlingar enligt studieprotokollet.
Åldersintervall: 3-70 år, inga könsbegränsningar. Diagnos av B-cellslymfom, som uppfyller 2018 års NCCN B-cellslymfomriktlinjer (version 5), med CD19-positivitet bekräftad av flödescytometri eller immunhistokemi.
Minst en evaluerbar eller mätbar lesion enligt Lugano 2014 kriterier. Evaluerbara lesioner indikeras av FDG-upptag över levernivåer på FDG/PET eller av lymfomliknande egenskaper på PET/CT. Mätbara lesioner kräver en nodaldiameter >15 mm eller extranodal lesion >10 mm (med post-strålningsbevis på progression om den tidigare bestrålats). Fall utan mätbara lesioner men med diffust FDG-upptag i levern är uteslutna.
Refraktärt och recidiverande B-cellslymfom som uppfyller minst ett av följande: a. Fick ≥2 cykler av standardiserad andrahandsbehandling eller högre och uppfyller Lugano 2014-kriterierna för bästa kliniska svar:
Progressiv sjukdom (PD) på den senaste behandlingen.
Stabil sjukdom (SD) som varar <6 månader innan den fortskrider. b. Återfall eller progression ≤12 månader efter autolog stamcellstransplantation. c. Baserat på utredarens bedömning kan den potentiella nyttan uppväga risken i fall som:
Senaste SD med mätbar sjukdomsprogression men som inte uppfyller PD-kriterier. Partiell remission (PR) eller bättre varar <6 månader efter behandling, sedan progression.
Intolerans mot den senaste kemoterapin. Återfall/refraktär CD19-positiv akut B-lymfoblastisk leukemi.
Laboratorievärden som indikerar adekvat organ- och märgfunktion, utan allvarlig hjärt-, lung-, lever-, njur- eller immundysfunktion:
Serumalbumin ≥25 g/L Kreatininclearance ≥30 mL/min/1,73 m² ALT och AST ≤3,0× ULN Totalt bilirubin ≤2,0× ULN (undantag för medfödd hyperbilirubinemi som Gilberts syndrom med direkt bilirubin ≤1,5× ULN) PT och APTT <2× ULN Syrgasmättnad tillåts ≥8 i blodtransfusion 5 % B≥9 i blodtransfusion. g/dL. ECOG prestandastatus 0-1. Förväntad överlevnadstid >90 dagar. Negativt β-hCG-test för kvinnor i fertil ålder vid screening och före kemoterapi.
Kvinnor i fertil ålder måste använda en mycket effektiv preventivmetod (årlig misslyckandefrekvens <1%) från tidpunkten för samtycke till 1 år efter UWD-CD19-infusion, inklusive:
Icke-användarberoende: implanterbart gestagen, spiral, hormonfrisättande system eller partnervasektomi.
Användarberoende: kombinerat hormonellt preventivmedel, p-piller som endast innehåller gestagen eller injektion.
Uteslutningskriterier:
- Historik av aggressiva maligniteter andra än B-cellslymfom, förutom:
Cancer i remission >2 år efter kurativ terapi. Icke-melanom hudcancer framgångsrikt behandlad och inaktiv.
Tidigare anti-cancerterapi inklusive:
Riktad, epigenetisk eller experimentell läkemedelsbehandling inom 14 dagar eller 5 halveringstider.
Cytotoxisk behandling inom 14 dagar. Immunmodulatorer inom 7 dagar. Monoklonala antikroppar inom 21 dagar. Strålbehandling inom 14 dagar. Aktivt CNS engagemang. Tillstånd som Waldenströms makroglobulinemi, POEMS-syndrom eller primär AL-amyloidos.
Aktiv hepatit B (HBsAg eller HBcAb positiv med virusmängd >1000 kopior/ml), hepatit C (HCV RNA positiv), HIV, CMV eller syfilis positivitet.
Allvarlig allergihistoria eller känd allergi mot testkomponenter, adjuvanser eller animaliska proteiner.
Allvarliga hjärttillstånd som arytmier, instabil angina, nyligen genomförd hjärtinfarkt, hjärtsvikt (NYHA III/IV), okontrollerad hypertoni.
Instabil systemisk sjukdom, inklusive betydande lever-, njur- eller metabolisk sjukdom som kräver medicinering.
Akut/kronisk GVHD eller kräver immunsuppressiva läkemedel inom 6 månader. Aktiva autoimmuna eller inflammatoriska neurologiska sjukdomar. Brådskande tumörrelaterade tillstånd som kräver akut behandling. Okontrollerade bakterie-, svamp- eller virusinfektioner. Stor operation inom 4 veckor eller planerad större operation under studien. Levande virusvaccination inom 4 veckor före screening. Allvarliga psykiatriska störningar. Historia om missbruk. Gravida eller ammande kvinnor, eller individer som planerar befruktning inom 2 år efter cellinfusion.
Eventuella kontraindikationer enligt utredarens bedömning på grund av kliniska standarder eller patientens tillstånd.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Hyllan REVO-UWD-19
Berättigade deltagare kommer att genomgå förkonditionering av FC lymfodpletande kemoterapi, följt av en engångsinjektion av universella UWD-19-celler
|
Berättigade deltagare kommer att genomgå FC lymfodpletande kemoterapiprekonditionering efter att ha undertecknat ett informerat samtycke, följt av en engångsinjektion av en viss dos av universella UWD-19-celler
En dag efter avslutad fludarabinprekonditionering (D-2), inled oral mycofenolatnatrium i en dos av 1440 mg två gånger dagligen (BID) under 15 på varandra följande dagar, eller förläng varaktigheten lämpligt baserat på CAR-T-cellsutvidgningsstatus (upphörande kan ske vid slutet av CAR-T-cellsutvidgning eller på dagen för patientens utskrivning).
Den maximala administrationsvaraktigheten får inte överstiga 30 dagar. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: [Tidsram: Inom den första månaden efter infusion.]
|
Den högsta dosen av UWD-19 CAR-T-celler som kan administreras utan att orsaka oacceptabla biverkningar, mätt under dosökningsfasen.
|
[Tidsram: Inom den första månaden efter infusion.]
|
|
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: [Tidsram: Inom den första månaden efter infusion.]
|
Förekomsten av behandlingsrelaterade toxiciteter som förhindrar ytterligare dosökning.
|
[Tidsram: Inom den första månaden efter infusion.]
|
|
Behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE)
Tidsram: [Tidsram: Från administrering av UWD-19 CAR-T-celler till sex månader efter infusion]
|
Frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar som uppstår efter administrering av UWD-19-CAR-T-celler.
|
[Tidsram: Från administrering av UWD-19 CAR-T-celler till sex månader efter infusion]
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: [Tidsram: Uppmätt vid 3 och 6 månader efter behandling.]
|
Andelen patienter med en mätbar minskning av tumörstorlek (fullständig eller partiell respons) efter UWD-19 CAR-T-behandling.
|
[Tidsram: Uppmätt vid 3 och 6 månader efter behandling.]
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: [Tidsram: Från behandlingsstart upp till 5 år.]
|
Hur lång tid under och efter behandlingen som patienten lever utan sjukdomsprogression.
|
[Tidsram: Från behandlingsstart upp till 5 år.]
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: [Tidsram: Från behandlingsstart upp till maximal uppföljningsperiod på fem år.]
|
Varaktigheten från behandlingsstart till tidpunkten för dödsfall oavsett orsak.
|
[Tidsram: Från behandlingsstart upp till maximal uppföljningsperiod på fem år.]
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: [Tidsram: Från administrering av UWD-19 CAR-T-celler till en maximal uppföljningsperiod på fem år.]
|
Tiden från initialt tumörsvar (CR eller PR) till sjukdomsprogression eller återfall eller någon dödsorsak.
|
[Tidsram: Från administrering av UWD-19 CAR-T-celler till en maximal uppföljningsperiod på fem år.]
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Pengcheng He, M.D. Ph.D., First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2024-REVO-UWD-19
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .