Cellule CAR-T universali (REVO-UWD-19) per tumori a cellule B refrattari e recidivanti

Criteri di inclusione:

• I pazienti (o i loro tutori) comprendono lo studio e firmano volontariamente il modulo di consenso informato, con la capacità prevista di completare valutazioni e trattamenti di follow-up come da protocollo di studio.

Fascia d'età: 3-70 anni, senza restrizioni di genere. Diagnosi di linfoma a cellule B, conforme alle linee guida NCCN B-Cell Lymphoma del 2018 (versione 5), con positività CD19 confermata mediante citometria a flusso o immunoistochimica.

Almeno una lesione valutabile o misurabile secondo i criteri di Lugano 2014. Le lesioni valutabili sono indicate dall'assorbimento di FDG al di sopra dei livelli epatici su FDG/PET o da caratteristiche simili al linfoma su PET/CT. Le lesioni misurabili richiedono un diametro nodale > 15 mm o una lesione extranodale > 10 mm (con evidenza di progressione post-radioterapia se precedentemente irradiata). Sono esclusi i casi senza lesioni misurabili ma con diffusa captazione epatica di FDG.

Linfoma a cellule B refrattario e recidivante, che soddisfi almeno uno dei seguenti criteri: a. Ha ricevuto ≥2 cicli di trattamento standardizzato di seconda linea o superiore e soddisfa i criteri di Lugano 2014 per la migliore risposta clinica:

Malattia progressiva (PD) sul trattamento più recente.

Malattia stabile (SD) che dura <6 mesi prima di progredire. B. Recidiva o progressione ≤12 mesi post-trapianto autologo di cellule staminali. C. In base al giudizio dello sperimentatore, il potenziale beneficio può superare il rischio in casi quali:

SD recente con progressione della malattia misurabile ma che non soddisfa i criteri della PD. Remissione parziale (PR) o migliore della durata di <6 mesi dopo il trattamento, quindi progressione.

Intolleranza alla chemioterapia più recente. Leucemia linfoblastica acuta B CD19-positiva recidivante/refrattaria.

Valori di laboratorio che indicano un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo, senza grave disfunzione cardiaca, polmonare, epatica, renale o immunitaria:

Albumina sierica ≥25 g/L Clearance della creatinina ≥30 mL/min/1,73 m² ALT e AST ≤3,0× ULN Bilirubina totale ≤2,0× ULN (eccezioni per iperbilirubinemia congenita come la sindrome di Gilbert con bilirubina diretta ≤1,5× ULN) PT e APTT <2× ULN Saturazione di ossigeno ≥95% Trasfusioni di sangue consentite per mantenere l'emoglobina ≥8,0 g/dl. Stato di prestazione ECOG 0-1. Tempo di sopravvivenza previsto >90 giorni. Test β-hCG negativo per le donne in età fertile allo screening e prima della chemioterapia.

Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (tasso di fallimento annuale <1%) dal momento del consenso fino a 1 anno dopo l'infusione di UWD-CD19, tra cui:

Non dipendente dall'utente: progestinico impiantabile, IUD, sistema di rilascio di ormoni o vasectomia del partner.

Dipendente dall'utilizzatore: contraccezione ormonale combinata, pillola a base di solo progestinico o iniezione.

Criteri di esclusione:

• Storia di tumori maligni aggressivi diversi dal linfoma a cellule B, eccetto:

Cancro in remissione >2 anni di terapia post-curativa. Cancro della pelle non melanoma trattato con successo e inattivo.

Precedente terapia antitumorale comprendente:

Terapia farmacologica mirata, epigenetica o sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite.

Terapia citotossica entro 14 giorni. Immunomodulatori entro 7 giorni. Anticorpi monoclonali entro 21 giorni. Radioterapia entro 14 giorni. Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale. Condizioni come la macroglobulinemia di Waldenström, la sindrome POEMS o l'amiloidosi AL primaria.

Epatite B attiva (positivo per HBsAg o HBcAb con carica virale >1000 copie/ml), epatite C (positivo per HCV RNA), positività per HIV, CMV o sifilide.

Anamnesi allergica grave o allergia nota ai componenti dello studio, agli adiuvanti o alle proteine ​​di origine animale.

Gravi condizioni cardiache come aritmie, angina instabile, recente infarto miocardico, insufficienza cardiaca (NYHA III/IV), ipertensione non controllata.

Malattia sistemica instabile, inclusa una significativa malattia epatica, renale o metabolica che richiede farmaci.

GVHD acuta/cronica o che richiede immunosoppressori entro 6 mesi. Malattie neurologiche autoimmuni o infiammatorie attive. Condizioni urgenti correlate al tumore che richiedono un trattamento di emergenza. Infezioni batteriche, fungine o virali incontrollate. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane o intervento chirurgico maggiore pianificato durante lo studio. Vaccinazione con virus vivo entro 4 settimane prima dello screening. Gravi disturbi psichiatrici. Storia di abuso di sostanze. Donne in gravidanza o in allattamento o individui che pianificano il concepimento entro 2 anni dall'infusione cellulare.

Eventuali controindicazioni a giudizio dello sperimentatore dovute agli standard clinici o alle condizioni del paziente.