Células CAR-T universais (REVO-UWD-19) para tumores de células B refratários e recidivantes

Critérios de inclusão:

• Os pacientes (ou seus responsáveis) compreendem o estudo e assinam voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido, com a capacidade esperada de completar avaliações de acompanhamento e tratamentos de acordo com o protocolo do estudo.

Faixa etária: 3 a 70 anos, sem restrições de gênero. Diagnóstico de linfoma de células B, atendendo às diretrizes de linfoma de células B da NCCN de 2018 (versão 5), com positividade para CD19 confirmada por citometria de fluxo ou imunohistoquímica.

Pelo menos uma lesão avaliável ou mensurável de acordo com os critérios de Lugano 2014. Lesões avaliáveis ​​são indicadas pela captação de FDG acima dos níveis hepáticos no FDG/PET ou por características semelhantes ao linfoma no PET/CT. Lesões mensuráveis ​​requerem um diâmetro nodal >15 mm ou lesão extranodal >10 mm (com evidência de progressão pós-radiação se previamente irradiada). Os casos sem lesões mensuráveis, mas com captação hepática difusa de FDG, são excluídos.

Linfoma de células B refratário e recidivante, que atenda a pelo menos um dos seguintes: a. Recebeu ≥2 ciclos de tratamento padronizado de segunda linha ou superior e atende aos critérios de Lugano 2014 para melhor resposta clínica:

Doença Progressiva (DP) no tratamento mais recente.

Doença Estável (SD) com duração <6 meses antes de progredir. b. Recorrência ou progressão ≤12 meses após transplante autólogo de células-tronco. c. Com base no julgamento do investigador, o benefício potencial pode superar o risco em casos como:

DS recente com progressão mensurável da doença, mas sem atender aos critérios de DP. Remissão parcial (RP) ou melhor, com duração <6 meses após o tratamento e depois progressão.

Intolerância à quimioterapia mais recente. Leucemia linfoblástica B aguda positiva para CD19 recidivante/refratária.

Valores laboratoriais indicando função adequada de órgãos e medula, sem disfunção cardíaca, pulmonar, hepática, renal ou imunológica grave:

Albumina sérica ≥25 g/L Depuração de creatinina ≥30 mL/min/1,73 m² ALT e AST ≤3,0× LSN Bilirrubina total ≤2,0× LSN (exceções para hiperbilirrubinemia congênita como síndrome de Gilbert com bilirrubina direta ≤1,5× LSN) PT e APTT <2× LSN Saturação de oxigênio ≥95% Transfusões de sangue permitidas para manter a hemoglobina ≥8,0 g/dL. Status de desempenho ECOG 0-1. Tempo de sobrevivência esperado >90 dias. Teste β-hCG negativo para mulheres com potencial para engravidar na triagem e antes da quimioterapia.

Mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo altamente eficaz (taxa de falha anual <1%) desde o momento do consentimento até 1 ano após a infusão de UWD-CD19, incluindo:

Não dependente de usuário: progestágeno implantável, DIU, sistema de liberação de hormônio ou vasectomia do parceiro.

Dependente do usuário: contracepção hormonal combinada, pílula só de progestagênio ou injeção.

Critérios de exclusão:

• História de doenças malignas agressivas que não sejam linfoma de células B, exceto:

Câncer em remissão> 2 anos após terapia curativa. Câncer de pele não melanoma tratado com sucesso e inativo.

Terapia anticâncer anterior, incluindo:

Terapia medicamentosa direcionada, epigenética ou experimental dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas.

Terapia citotóxica em 14 dias. Imunomoduladores em 7 dias. Anticorpos monoclonais em 21 dias. Radioterapia em 14 dias. Envolvimento ativo do SNC. Condições como macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS ou amiloidose AL primária.

Hepatite B ativa (HBsAg ou HBcAb positivo com carga viral >1000 cópias/ml), hepatite C (HCV RNA positivo), HIV, CMV ou positividade para sífilis.

História de alergia grave ou alergia conhecida aos componentes do estudo, adjuvantes ou proteínas de origem animal.

Condições cardíacas graves, como arritmias, angina instável, infarto do miocárdio recente, insuficiência cardíaca (NYHA III/IV), hipertensão não controlada.

Doença sistêmica instável, incluindo doença hepática, renal ou metabólica significativa que requer medicação.

DECH aguda/crônica ou necessidade de imunossupressores dentro de 6 meses. Doenças neurológicas autoimunes ou inflamatórias ativas. Condições urgentes relacionadas ao tumor que requerem tratamento de emergência. Infecções bacterianas, fúngicas ou virais não controladas. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas ou cirurgia de grande porte planejada durante o estudo. Vacinação com vírus vivo nas 4 semanas anteriores à triagem. Transtornos psiquiátricos graves. História de abuso de substâncias. Mulheres grávidas ou lactantes, ou indivíduos que planejam conceber dentro de 2 anos após a infusão celular.

Quaisquer contra-indicações de acordo com o julgamento do investigador devido aos padrões clínicos ou à condição do paciente.