Universal CAR-T-celler (REVO-UWD-19) for refraktære og residiverende B-celle-svulster
En klinisk studie som evaluerer sikkerheten og effekten av universell CD19-målrettet CAR-T (UWD-CD19) terapi for refraktære og residiverende B-celle svulster
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en enarms klinisk studie som evaluerer den universelle CD19-målrettede CAR-T-celleterapien (UWD-CD19) ved behandling av residiverende og refraktære B-celletumorer. Igangsatt av etterforskere har studien som mål å vurdere sikkerheten og den foreløpige effekten av denne celleterapien, og gir nye terapeutiske alternativer for pasienter med B-celletumorer - en klasse av hematologiske maligniteter som ofte gjentar seg og motstår standardbehandlinger, og utgjør betydelige behandlingsutfordringer.
CD19 er en spesifikk markør hovedsakelig uttrykt på overflaten av B-celler, noe som gjør den til et hovedmål for CAR-T-celleterapier. CAR-T-terapi innebærer å trekke ut T-celler fra en frisk donor og genmanipulere dem for å gjenkjenne og angripe CD19-uttrykkende tumorceller. UWD-CD19, et "universelt" CAR-T-celleprodukt, søker å forbedre terapitilpasningsevnen, slik at den effektivt kan målrette mot B-cellesvulster på tvers av forskjellige pasientgrupper.
Studiemål Hovedmålet med denne studien er å observere den terapeutiske responsen hos pasienter med residiverende eller refraktære B-celletumorer gjennom en enkelt infusjon av UWD-CD19, spesielt med fokus på sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effekt. Forskerteamet vil også gjennomføre langsiktig oppfølging av pasienter for å vurdere holdbarheten til behandlingseffekter og overlevelsesrater, og gi datastøtte for den potensielle bredere anvendelsen av denne nye terapien.
Inklusjonskriterier: Pasienter mellom 3 og 70 år, uten kjønnsbegrensninger, må oppfylle diagnostiske kriterier for B-celle lymfom med CD19-positive tumorceller. Pasienter bør ha en evaluerbar eller målbar lesjon som definert av 2014 Lugano-kriteriene.
Prekondisjonering: Kvalifiserte pasienter vil motta lymfodepletterende kjemoterapi med Fludarabin og Cyklofosfamid før celleinfusjon for å undertrykke immunsystemet og optimalisere CAR-T-celleytelsen.
CAR-T-celleinfusjon: Pasienter vil motta en engangsinfusjon av UWD-CD19-celler, og deres responser vil bli nøye overvåket under og etter infusjon for å sikre sikkerhet.
Oppfølging og effektvurdering: Etter behandling vil pasienter være innlagt på sykehus i en periode og etter utskrivning komme tilbake regelmessig for oppfølging og effektvurderinger. Forskerteamet skal gjennomføre overlevelsesovervåking i minst fem år.
Inkluderings- og eksklusjonskriterier For å sikre studiens sikkerhet og vitenskapelige strenghet, er det satt strenge inklusjons- og eksklusjonskriterier. Pasienter må oppfylle krav på tvers av alder, patologi, sykdomsstadium og organfunksjon, og bør ikke ha andre alvorlige helsetilstander (f.eks. aktiv CNS-involvering, alvorlig kardiovaskulær sykdom, alvorlige infeksjoner) som kan forvirre effektvurderinger eller øke pasientrisikoen.
Potensiell effekt Hvis resultatene viser god sikkerhet og effekt av UWD-CD19-celleterapi hos pasienter med residiverende og refraktære B-celletumorer, kan dette åpne en ny behandlingsvei for denne pasientpopulasjonen. Universell CAR-T-celleterapi kan etter hvert utvide seg til flere hematologiske maligniteter, og tilby håp og støtte til pasienter som står overfor betydelige behandlingsbarrierer.
Etikk og risikostyring Studien er godkjent av den medisinske etiske komiteen, og forskerteamet vil følge etiske standarder strengt, og sikre at pasienter gir informert samtykke og får tilstrekkelig medisinsk støtte. Siden CAR-T-behandling kan gi potensielle bivirkninger (f.eks. cytokinfrigjøringssyndrom, nevrotoksisitet), vil pasienter være under sanntidsovervåking, med rask intervensjon etter behov.
Denne studien har som mål å gi ny innsikt og terapeutiske tilnærminger for B-celletumorbehandling gjennom en grundig evaluering av UWD-CD19 celleterapi. Forskerteamet vil fortsette å observere og registrere pasientenes svar, etablere et vitenskapelig grunnlag for fremtidige immunterapier innen onkologi og tilby pasienter utsikter til langsiktige helsegevinster og forbedringer av livskvalitet.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kina, 710061
- First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pasienter (eller deres foresatte) forstår studien og signerer frivillig på skjemaet for informert samtykke, med en forventet evne til å fullføre oppfølgingsevalueringer og behandlinger i henhold til studieprotokollen.
Aldersspenning: 3-70 år, ingen kjønnsbegrensninger. Diagnose av B-celle lymfom, oppfyller 2018 NCCN B-celle lymfom retningslinjer (versjon 5), med CD19 positivitet bekreftet av flowcytometri eller immunhistokjemi.
Minst én evaluerbar eller målbar lesjon i henhold til Lugano 2014-kriteriene. Evaluerbare lesjoner er indikert ved FDG-opptak over levernivåer på FDG/PET eller ved lymfomlignende karakteristikker på PET/CT. Målbare lesjoner krever en nodaldiameter >15 mm eller ekstranodal lesjon >10 mm (med post-strålingsbevis på progresjon hvis tidligere bestrålet). Tilfeller uten målbare lesjoner, men med diffust FDG-opptak i leveren er ekskludert.
Refraktært og residiverende B-celle lymfom, som møter minst ett av følgende: a. Mottok ≥2 sykluser med standardisert andrelinje eller høyere behandling, og oppfyller Lugano 2014-kriteriene for best klinisk respons:
Progressiv sykdom (PD) på den siste behandlingen.
Stabil sykdom (SD) som varer <6 måneder før progresjon. b. Residiv eller progresjon ≤12 måneder etter autolog stamcelletransplantasjon. c. Basert på etterforskers skjønn, kan den potensielle fordelen oppveie risikoen i tilfeller som:
Nylig SD med målbar sykdomsprogresjon, men som ikke oppfyller PD-kriteriene. Delvis remisjon (PR) eller bedre varer <6 måneder etter behandling, deretter progresjon.
Intoleranse for siste kjemoterapi. Residiverende/refraktær CD19-positiv akutt B-lymfoblastisk leukemi.
Laboratorieverdier som indikerer tilstrekkelig organ- og margfunksjon, uten alvorlig hjerte-, lunge-, lever-, nyre- eller immundysfunksjon:
Serumalbumin ≥25 g/L Kreatininclearance ≥30 mL/min/1,73 m² ALT og AST ≤3,0× ULN Totalt bilirubin ≤2,0× ULN (unntak for medfødt hyperbilirubinemi som Gilbert syndrom med direkte bilirubin ≤1,5× ULN) PT og APTT <2× ULN Oksygenmetning tillatt ≥9 s. 0 % B≥9 s. g/dL. ECOG ytelsesstatus 0-1. Forventet overlevelsestid >90 dager. Negativ β-hCG-test for kvinner i fertil alder ved screening og før kjemoterapi.
Kvinner i fertil alder må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (årlig sviktfrekvens <1 %) fra tidspunktet for samtykke til 1 år etter infusjon av UWD-CD19, inkludert:
Ikke-brukeravhengig: implanterbart gestagen, spiral, hormonfrigjørende system eller partnervasektomi.
Brukeravhengig: kombinasjonshormonell prevensjon, pille med kun gestagen eller injeksjon.
Ekskluderingskriterier:
- Historie med aggressive maligniteter andre enn B-celle lymfom, bortsett fra:
Kreft i remisjon >2 år postkurativ terapi. Ikke-melanom hudkreft vellykket behandlet og inaktiv.
Tidligere anti-kreftbehandling inkludert:
Målrettet, epigenetisk eller eksperimentell medikamentbehandling innen 14 dager eller 5 halveringstider.
Cytotoksisk behandling innen 14 dager. Immunmodulatorer innen 7 dager. Monoklonale antistoffer innen 21 dager. Strålebehandling innen 14 dager. Aktiv CNS involvering. Tilstander som Waldenströms makroglobulinemi, POEMS-syndrom eller primær AL-amyloidose.
Aktiv hepatitt B (HBsAg eller HBcAb positiv med virusmengde >1000 kopier/ml), hepatitt C (HCV RNA positiv), HIV, CMV eller syfilis positivitet.
Alvorlig allergihistorie, eller kjent allergi mot prøvekomponenter, hjelpestoffer eller animalske proteiner.
Alvorlige hjertetilstander som arytmier, ustabil angina, nylig MI, hjertesvikt (NYHA III/IV), ukontrollert hypertensjon.
Ustabil systemisk sykdom, inkludert betydelig lever-, nyre- eller metabolsk sykdom som krever medisinering.
Akutt/kronisk GVHD eller krever immunsuppressiva innen 6 måneder. Aktive autoimmune eller inflammatoriske nevrologiske sykdommer. Akutte tumorrelaterte tilstander som krever akuttbehandling. Ukontrollerte bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner. Stor operasjon innen 4 uker eller planlagt større operasjon under studien. Vaksinasjon med levende virus innen 4 uker før screening. Alvorlige psykiatriske lidelser. Historie om rusmisbruk. Gravide eller ammende kvinner, eller personer som planlegger unnfangelse innen 2 år etter celleinfusjon.
Eventuelle kontraindikasjoner i henhold til etterforskerens vurdering på grunn av kliniske standarder eller pasientens tilstand.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Hyllevare REVO-UWD-19
Kvalifiserte deltakere vil gjennomgå forkondisjonering av FC-lymfodepletende kjemoterapi, etterfulgt av en engangsinjeksjon av universelle UWD-19-celler
|
Kvalifiserte deltakere vil gjennomgå FC-lymfodepleterende kjemoterapi-prekondisjonering etter å ha signert et informert samtykkeskjema, etterfulgt av en engangsinjeksjon av en viss dose universelle UWD-19-celler
En dag etter fullføring av fludarabin-forbehandling (D-2), start oral mycofenolat-natrium i en dose på 1440 mg to ganger daglig (BID) i 15 påfølgende dager, eller forleng varigheten passende basert på CAR-T-celle-ekspansjonsstatus (opphør kan skje ved slutten av CAR-T-celle-ekspansjon eller på dagen for pasientutskrivelse).
Maksimal administreringsvarighet må ikke overstige 30 dager.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: [Tidsramme: Innen den første måneden etter infusjon.]
|
Den høyeste dosen av UWD-19 CAR-T-celler som kan administreres uten å forårsake uakseptable bivirkninger, målt under doseeskaleringsfasen.
|
[Tidsramme: Innen den første måneden etter infusjon.]
|
|
Dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: [Tidsramme: Innen den første måneden etter infusjon.]
|
Forekomsten av behandlingsrelaterte toksisiteter som forhindrer ytterligere doseeskalering.
|
[Tidsramme: Innen den første måneden etter infusjon.]
|
|
Treatment-Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsramme: [Tidsramme: Fra administrering av UWD-19 CAR-T-celler til seks måneder etter infusjon]
|
Hyppigheten og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser som oppstår etter administrering av UWD-19-CAR-T-celler.
|
[Tidsramme: Fra administrering av UWD-19 CAR-T-celler til seks måneder etter infusjon]
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: [Tidsramme: Målt ved 3 og 6 måneder etter behandling.]
|
Andelen pasienter med en målbar reduksjon i tumorstørrelse (fullstendig eller delvis respons) etter UWD-19 CAR-T-behandling.
|
[Tidsramme: Målt ved 3 og 6 måneder etter behandling.]
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: [Tidsramme: Fra behandlingsstart opp til 5 år.]
|
Hvor lang tid under og etter behandling pasienten lever uten sykdomsprogresjon.
|
[Tidsramme: Fra behandlingsstart opp til 5 år.]
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: [Tidsramme: Fra behandlingsstart opp til maksimal oppfølgingsperiode på fem år.]
|
Varigheten fra behandlingsstart til dødstidspunktet uansett årsak.
|
[Tidsramme: Fra behandlingsstart opp til maksimal oppfølgingsperiode på fem år.]
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: [Tidsramme: Fra administrering av UWD-19 CAR-T-celler til en maksimal oppfølgingsperiode på fem år.]
|
Tiden fra initial tumorrespons (CR eller PR) til sykdomsprogresjon eller tilbakefall eller enhver dødsårsak.
|
[Tidsramme: Fra administrering av UWD-19 CAR-T-celler til en maksimal oppfølgingsperiode på fem år.]
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Pengcheng He, M.D. Ph.D., First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2024-REVO-UWD-19
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .