Universelle CAR-T-Zellen (REVO-UWD-19) für refraktäre und rezidivierte B-Zell-Tumoren

Einschlusskriterien:

• Patienten (oder ihre Erziehungsberechtigten) verstehen die Studie und unterzeichnen freiwillig die Einverständniserklärung, mit der erwarteten Fähigkeit, Nachuntersuchungen und Behandlungen gemäß Studienprotokoll durchzuführen.

Altersspanne: 3–70 Jahre, keine Geschlechtsbeschränkungen. Diagnose eines B-Zell-Lymphoms gemäß den NCCN-Richtlinien für B-Zell-Lymphom 2018 (Version 5) mit bestätigter CD19-Positivität durch Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie.

Mindestens eine auswertbare oder messbare Läsion gemäß den Kriterien von Lugano 2014. Auswertbare Läsionen werden durch die FDG-Aufnahme über dem Leberspiegel bei FDG/PET oder durch lymphomähnliche Merkmale bei PET/CT angezeigt. Messbare Läsionen erfordern einen Knotendurchmesser > 15 mm oder eine extranodale Läsion > 10 mm (mit Anzeichen einer Progression nach der Bestrahlung bei vorheriger Bestrahlung). Fälle ohne messbare Läsionen, aber mit diffuser FDG-Aufnahme in der Leber sind ausgeschlossen.

Refraktäres und rezidivierendes B-Zell-Lymphom, das mindestens eine der folgenden Voraussetzungen erfüllt: a. Erhielt ≥2 Zyklen einer standardisierten Zweitlinien- oder höheren Behandlung und erfüllt die Lugano 2014-Kriterien für das beste klinische Ansprechen:

Progressive Erkrankung (PD) bei der letzten Behandlung.

Stabile Krankheit (SD), die <6 Monate dauert, bevor sie fortschreitet. B. Rezidiv oder Progression ≤12 Monate nach autologer Stammzelltransplantation. C. Nach Einschätzung des Prüfarztes kann der potenzielle Nutzen in folgenden Fällen das Risiko überwiegen:

Kürzlich aufgetretene SD mit messbarem Krankheitsfortschritt, aber nicht Erfüllung der PD-Kriterien. Teilremission (PR) oder besser weniger als 6 Monate nach der Behandlung anhaltend, dann Progression.

Unverträglichkeit gegenüber der letzten Chemotherapie. Rezidivierte/refraktäre CD19-positive akute B-lymphoblastische Leukämie.

Laborwerte, die auf eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion ohne schwere Herz-, Lungen-, Leber-, Nieren- oder Immunfunktionsstörungen hinweisen:

Serumalbumin ≥25 g/L Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min/1,73 m² ALT und AST ≤3,0× ULN Gesamtbilirubin ≤2,0× ULN (Ausnahmen bei angeborener Hyperbilirubinämie wie Gilbert-Syndrom mit direktem Bilirubin ≤1,5× ULN) PT und APTT <2× ULN Sauerstoffsättigung ≥95 % Bluttransfusionen sind zulässig, um Hämoglobin ≥8,0 aufrechtzuerhalten g/dl. ECOG-Leistungsstatus 0-1. Erwartete Überlebenszeit >90 Tage. Negativer β-hCG-Test für Frauen im gebärfähigen Alter beim Screening und vor der Chemotherapie.

Frauen im gebärfähigen Alter müssen vom Zeitpunkt der Einwilligung bis 1 Jahr nach der UWD-CD19-Infusion eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (jährliche Versagensrate <1 %), einschließlich:

Nicht benutzerabhängig: implantierbares Gestagen, Spirale, Hormonfreisetzungssystem oder Vasektomie des Partners.

Benutzerabhängig: kombinierte hormonelle Empfängnisverhütung, reine Gestagenpille oder Injektion.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte anderer aggressiver bösartiger Erkrankungen als des B-Zell-Lymphoms, außer:

Krebs in Remission >2 Jahre nach kurativer Therapie. Nicht-melanozytärer Hautkrebs erfolgreich behandelt und inaktiv.

Vorherige Krebstherapie, einschließlich:

Gezielte, epigenetische oder experimentelle medikamentöse Therapie innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten.

Zytotoxische Therapie innerhalb von 14 Tagen. Immunmodulatoren innerhalb von 7 Tagen. Monoklonale Antikörper innerhalb von 21 Tagen. Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen. Aktive ZNS-Beteiligung. Erkrankungen wie Waldenström-Makroglobulinämie, POEMS-Syndrom oder primäre AL-Amyloidose.

Aktive Hepatitis B (HBsAg- oder HBcAb-positiv mit Viruslast > 1000 Kopien/ml), Hepatitis C (HCV-RNA-positiv), HIV-, CMV- oder Syphilis-Positivität.

Schwere Allergieanamnese oder bekannte Allergie gegen Studienbestandteile, Adjuvantien oder tierische Proteine.

Schwere Herzerkrankungen wie Arrhythmien, instabile Angina pectoris, kürzlich aufgetretener Herzinfarkt, Herzinsuffizienz (NYHA III/IV), unkontrollierter Bluthochdruck.

Instabile systemische Erkrankung, einschließlich schwerwiegender Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen, die eine Medikation erfordern.

Akute/chronische GVHD oder Immunsuppressiva innerhalb von 6 Monaten erforderlich. Aktive Autoimmunerkrankungen oder entzündliche neurologische Erkrankungen. Dringende tumorbedingte Erkrankungen, die eine Notfallbehandlung erfordern. Unkontrollierte bakterielle, Pilz- oder Virusinfektionen. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen oder geplante größere Operation während der Studie. Lebendvirusimpfung innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening. Schwere psychiatrische Störungen. Geschichte des Drogenmissbrauchs. Schwangere oder stillende Frauen oder Personen, die innerhalb von 2 Jahren nach der Zellinfusion eine Empfängnis planen.

Jegliche Kontraindikationen nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund klinischer Standards oder des Zustands des Patienten.