Universaalit CAR-T-solut (REVO-UWD-19) tulenkestäviä ja uusiutuneita B-solukasvaimia varten
Kliininen tutkimus, jossa arvioidaan yleisen CD19-kohdistetun CAR-T (UWD-CD19) -hoidon turvallisuutta ja tehoa refraktaarisiin ja uusiutuneisiin B-solukasvainten hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on yksihaarainen kliininen tutkimus, jossa arvioidaan yleistä CD19-kohdennettua CAR-T-soluhoitoa (UWD-CD19) uusiutuneiden ja refraktaaristen B-solukasvainten hoidossa. Tutkijoiden käynnistämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida tämän soluterapian turvallisuutta ja alustavaa tehoa tarjoamalla uusia hoitovaihtoehtoja potilaille, joilla on B-solukasvaimet – hematologisten pahanlaatuisten kasvainten luokka, jotka usein uusiutuvat ja vastustavat tavanomaisia hoitoja, mikä asettaa huomattavia hoitohaasteita.
CD19 on spesifinen markkeri, joka ilmentyy pääasiassa B-solujen pinnalla, joten se on ensisijainen kohde CAR-T-soluhoitoille. CAR-T-terapiaan kuuluu T-solujen erottaminen terveestä luovuttajasta ja niiden geneettinen muokkaaminen tunnistamaan CD19:ää ilmentäviä kasvainsoluja ja hyökkäämään niihin. UWD-CD19, "universaali" CAR-T-solutuote, pyrkii parantamaan hoidon sopeutumiskykyä, jolloin se voi kohdistaa tehokkaasti B-solukasvaimet eri potilasryhmissä.
Tutkimuksen tavoitteet Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on tarkkailla terapeuttista vastetta potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia B-solukasvareita yhdellä UWD-CD19-infuusiolla keskittyen erityisesti turvallisuuteen, siedettävyyteen ja alustavaan tehokkuuteen. Tutkimusryhmä tekee myös potilaiden pitkäaikaisseurantaa hoidon vaikutusten kestävyyden ja eloonjäämisasteen arvioimiseksi, mikä antaa tukea tämän uuden hoidon mahdolliselle laajemmalle soveltamiselle.
Sisällyttämiskriteerit: 3–70-vuotiaiden potilaiden, joilla ei ole sukupuolirajoituksia, on täytettävä CD19-positiivisia kasvainsoluja sisältävän B-solulymfooman diagnostiset kriteerit. Potilailla tulee olla arvioitava tai mitattavissa oleva leesio vuoden 2014 Luganon kriteerien mukaisesti.
Valmistelu: Tukikelpoiset potilaat saavat lymfaattia heikentävää kemoterapiaa fludarabiinilla ja syklofosfamidilla ennen soluinfuusiota immuunijärjestelmän tukahduttamiseksi ja CAR-T-solujen suorituskyvyn optimoimiseksi.
CAR-T-soluinfuusio: Potilaat saavat kerta-infuusion UWD-CD19-soluista, ja heidän vasteensa seurataan tarkasti infuusion aikana ja sen jälkeen turvallisuuden varmistamiseksi.
Seuranta ja tehon arviointi: Hoidon jälkeen potilaat joutuvat sairaalaan tietyksi ajaksi, ja kotiutuksen jälkeen he palaavat säännöllisesti seurantaa ja tehon arviointeja varten. Tutkimusryhmä tekee selviytymisen seurantaa vähintään viiden vuoden ajan.
Sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit Tutkimuksen turvallisuuden ja tieteellisen tarkkuuden varmistamiseksi asetetaan tiukat sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit. Potilaiden on täytettävä iän, patologian, sairauden vaiheen ja elinten toiminnan vaatimukset, eikä heillä saa olla muita vakavia terveysongelmia (esim. aktiivinen keskushermostosairaus, vakava sydän- ja verisuonisairaus, vakavat infektiot), jotka voisivat sekoittaa tehon arviointeja tai lisätä potilaan riskiä.
Mahdollinen vaikutus Jos tulokset osoittavat UWD-CD19-soluhoidon hyvän turvallisuuden ja tehokkuuden potilailla, joilla on uusiutuneita ja refraktorisia B-solukasvareita, tämä voi avata uuden hoitopolun tälle potilaspopulaatiolle. Universaali CAR-T-soluterapia voisi lopulta ulottua hematologisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin tarjoamalla toivoa ja tukea potilaille, joilla on merkittäviä hoitoesteitä.
Etiikka ja riskienhallinta Lääketieteen eettinen komitea on hyväksynyt tutkimuksen, ja tutkimusryhmä noudattaa tiukasti eettisiä standardeja varmistaen, että potilaat antavat tietoisen suostumuksen ja saavat riittävän lääketieteellisen tuen. Koska CAR-T-hoidolla voi olla mahdollisia sivuvaikutuksia (esim. sytokiinien vapautumisoireyhtymä, neurotoksisuus), potilaat ovat reaaliaikaisessa seurannassa, ja tarvittaessa toimitaan nopeasti.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tarjota uusia näkemyksiä ja terapeuttisia lähestymistapoja B-solukasvainten hoitoon UWD-CD19-soluterapian syvällisen arvioinnin kautta. Tutkimusryhmä jatkaa potilaiden vasteiden tarkkailua ja kirjaamista, tieteellisen perustan luomista tuleville onkologian immunoterapioille ja tarjoaa potilaille mahdollisuuksia pitkän aikavälin terveyshyötyihin ja elämänlaadun paranemiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kiina, 710061
- First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Potilaat (tai heidän huoltajansa) ymmärtävät tutkimuksen ja allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen. Heillä on odotettavissa oleva kyky suorittaa seuranta-arvioinnit ja hoidot tutkimusprotokollan mukaisesti.
Ikähaarukka: 3-70 vuotta, ei sukupuolirajoituksia. B-solulymfooman diagnoosi, joka täyttää vuoden 2018 NCCN:n B-solulymfooma-ohjeet (versio 5), ja CD19-positiivisuus on vahvistettu virtaussytometrillä tai immunohistokemialla.
Vähintään yksi arvioitava tai mitattavissa oleva leesio Lugano 2014 -kriteereitä kohti. Arvioitavissa olevat leesiot osoitetaan FDG:n ottona maksatason yläpuolella FDG/PET:ssä tai lymfooman kaltaisilla ominaisuuksilla PET/CT:ssä. Mitattavissa olevat leesiot vaativat solmukkeen halkaisijan > 15 mm tai solmukohdan ulkopuolisen vaurion > 10 mm (säteilyn jälkeisen etenemisen merkkejä, jos niitä on säteilytetty aiemmin). Tapaukset, joissa ei ole mitattavissa olevia leesioita, mutta joissa on diffuusia maksan FDG-ottoa, eivät sisälly.
Refraktorinen ja uusiutunut B-solulymfooma, joka täyttää vähintään yhden seuraavista: a. Saatu ≥ 2 sykliä standardoitua toisen linjan tai korkeampaa hoitoa ja täyttää Lugano 2014 -kriteerit parhaan kliinisen vasteen saamiseksi:
Progressiivinen sairaus (PD) viimeisimmässä hoidossa.
Stabiili sairaus (SD), joka kestää alle 6 kuukautta ennen etenemistä. b. Uusiutuminen tai eteneminen ≤12 kuukautta autologisen kantasolusiirron jälkeen. c. Tutkijan arvion perusteella mahdollinen hyöty voi olla suurempi kuin riski seuraavissa tapauksissa:
Äskettäinen SD, jossa sairauden eteneminen on mitattavissa, mutta ei täytä PD-kriteerejä. Osittainen remissio (PR) tai kestävämpi <6 kuukautta hoidon jälkeen, sitten eteneminen.
Viimeisimmän kemoterapian intoleranssi. Relapsoitunut/refraktorinen CD19-positiivinen akuutti B-lymfoblastinen leukemia.
Laboratorioarvot, jotka osoittavat riittävän elinten ja ytimen toiminnan ilman vakavia sydämen, keuhkojen, maksan, munuaisten tai immuunijärjestelmän toimintahäiriöitä:
Seerumin albumiini ≥25 g/l Kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min/1,73 m² ALT ja ASAT ≤ 3,0 × ULN Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 × ULN (poikkeuksia synnynnäiseen hyperbilirubinemiaan, kuten Gilbertin oireyhtymään, jossa suora bilirubiini ≤ 1,5 × ULN) PT ja APTT < 2 × ULN Happisaturaatio ≥ 95 % ≥ Verensiirrot sallittu 8 hemoglobiinin ylläpitämiseksi. g/dl. ECOG-suorituskykytila 0-1. Odotettu eloonjäämisaika > 90 päivää. Negatiivinen β-hCG-testi hedelmällisessä iässä oleville naisille seulonnassa ja ennen kemoterapiaa.
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (vuosittainen epäonnistumisprosentti < 1 %) suostumuksesta 1 vuoteen UWD-CD19-infuusion jälkeen, mukaan lukien:
Ei-käyttäjäriippuvainen: implantoitava progestiini, IUD, hormoneja vapauttava järjestelmä tai kumppanin vasektomia.
Käyttäjäriippuvainen: hormonaalinen yhdistelmäehkäisy, pelkkää progestiinia sisältävä pilleri tai injektio.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat aggressiiviset pahanlaatuiset kasvaimet kuin B-solulymfooma, paitsi:
Syöpä remissiossa > 2 vuotta parantavan hoidon jälkeen. Ei-melanooma ihosyöpä hoidettu onnistuneesti ja inaktiivinen.
Aiempi syövän vastainen hoito mukaan lukien:
Kohdennettu, epigeneettinen tai kokeellinen lääkehoito 14 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä.
Sytotoksinen hoito 14 päivän kuluessa. Immunomodulaattorit 7 päivän sisällä. Monoklonaaliset vasta-aineet 21 päivän sisällä. Sädehoito 14 päivän kuluessa. Aktiivinen keskushermoston osallistuminen. Tilat, kuten Waldenströmin makroglobulinemia, POEMS-oireyhtymä tai primaarinen AL-amyloidoosi.
Aktiivinen B-hepatiitti (HBsAg- tai HBcAb-positiivinen viruskuormalla >1000 kopiota/ml), C-hepatiitti (HCV-RNA-positiivinen), HIV-, CMV- tai kuppapositiivisuus.
Vaikea allergiahistoria tai tunnettu allergia koekomponenteille, adjuvanteille tai eläinperäisille proteiineille.
Vaikeat sydänsairaudet, kuten rytmihäiriöt, epästabiili angina pectoris, äskettäinen sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta (NYHA III/IV), hallitsematon verenpainetauti.
Epästabiili systeeminen sairaus, mukaan lukien merkittävä maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaus, joka vaatii lääkitystä.
Akuutti/krooninen GVHD tai immunosuppressantteja vaativa 6 kuukauden sisällä. Aktiiviset autoimmuuni- tai tulehdukselliset neurologiset sairaudet. Kiireelliset kasvaimeen liittyvät sairaudet, jotka vaativat kiireellistä hoitoa. Hallitsemattomat bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tai suunniteltu suuri leikkaus tutkimuksen aikana. Elävä virusrokote 4 viikon sisällä ennen seulontaa. Vakavat psyykkiset häiriöt. Päihteiden väärinkäytön historia. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai henkilöt, jotka suunnittelevat raskautta 2 vuoden sisällä soluinfuusion jälkeen.
Kaikki kliinisistä standardeista tai potilaan tilasta johtuvat vasta-aiheet tutkijan harkinnan mukaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Valmiina REVO-UWD-19
Tukikelpoiset osallistujat käyvät läpi FC-lymfodepletoivan kemoterapian esikäsittelyn, jonka jälkeen annetaan kertaluonteinen yleisinjektio UWD-19-soluja
|
Tukikelpoiset osallistujat läpikäyvät FC-lymfodepletoivan kemoterapian esikäsittelyn allekirjoitettuaan tietoisen suostumuslomakkeen, minkä jälkeen annetaan kertainjektio tietyllä annoksella universaaleja UWD-19-soluja
Yhden päivän kuluttua fludarabiiniesikäsittelyn valmistumisesta (D-2), aloita suun kautta annosteltava mykofenolaattinatrium annoksella 1440 mg kahdesti päivässä (BID) 15 peräkkäisenä päivänä, tai säädä kestoa asianmukaisesti CAR-T-solujen lisääntymistilan perusteella (lääkitys voidaan lopettaa CAR-T-solujen lisääntymisen päätyttyä tai potilaan kotiuttamispäivänä).
Lääkityksen enimmäiskesto ei saa ylittää 30 päivää.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: [Aikakehys: ensimmäisen kuukauden sisällä infuusion jälkeen.]
|
Suurin annos UWD-19 CAR-T-soluja, joka voidaan antaa aiheuttamatta ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia, mitattuna annoksen korotusvaiheen aikana.
|
[Aikakehys: ensimmäisen kuukauden sisällä infuusion jälkeen.]
|
|
Annosta rajoittavat toksisuusvaikutukset (DLT)
Aikaikkuna: [Aikakehys: ensimmäisen kuukauden sisällä infuusion jälkeen.]
|
Hoitoon liittyvien toksisuuksien ilmaantuvuus, jotka estävät annoksen lisäämisen.
|
[Aikakehys: ensimmäisen kuukauden sisällä infuusion jälkeen.]
|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat (TEAE)
Aikaikkuna: [Aikajakso: UWD-19 CAR-T-solujen antamisesta kuuden kuukauden infuusion jälkeen]
|
UWD-19-CAR-T-solujen annon jälkeen ilmenevien haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus.
|
[Aikajakso: UWD-19 CAR-T-solujen antamisesta kuuden kuukauden infuusion jälkeen]
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: [Aikakehys: Mitattu 3 ja 6 kuukautta hoidon jälkeen.]
|
Niiden potilaiden osuus, joilla kasvaimen koko on pienentynyt mitattavissa (täydellinen tai osittainen vaste) UWD-19 CAR-T -hoidon jälkeen.
|
[Aikakehys: Mitattu 3 ja 6 kuukautta hoidon jälkeen.]
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: [Aikajakso: Hoidon alusta 5 vuoteen asti.]
|
Aika, jonka potilas elää ilman taudin etenemistä hoidon aikana ja sen jälkeen.
|
[Aikajakso: Hoidon alusta 5 vuoteen asti.]
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: [Aikajakso: Hoidon alusta enintään viiden vuoden seurantajaksoon asti.]
|
Kesto hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
[Aikajakso: Hoidon alusta enintään viiden vuoden seurantajaksoon asti.]
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: [Aikakehys: UWD-19 CAR-T-solujen antamisesta enintään viiden vuoden seurantajaksoon.]
|
Aika alkuperäisestä kasvainvasteesta (CR tai PR) taudin etenemiseen tai uusiutumiseen tai mihin tahansa kuolinsyyn.
|
[Aikakehys: UWD-19 CAR-T-solujen antamisesta enintään viiden vuoden seurantajaksoon.]
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Pengcheng He, M.D. Ph.D., First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Lymfooma, B-solu
- Leukemia, B-solu
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024-REVO-UWD-19
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .