Uniwersalne komórki CAR-T (REVO-UWD-19) do leczenia opornych na leczenie i nawrotów nowotworów z komórek B

Kryteria włączenia:

• Pacjenci (lub ich opiekunowie) rozumieją badanie i dobrowolnie podpisują formularz świadomej zgody, mając oczekiwaną zdolność do przeprowadzenia dalszych ocen i leczenia zgodnie z protokołem badania.

Przedział wiekowy: 3-70 lat, bez ograniczeń związanych z płcią. Rozpoznanie chłoniaka z komórek B zgodnie z wytycznymi NCCN dotyczącymi chłoniaka z komórek B 2018 (wersja 5), ​​z dodatnim wynikiem CD19 potwierdzonym cytometrią przepływową lub immunohistochemią.

Co najmniej jedna możliwa do oceny lub pomiaru zmiana chorobowa według kryteriów Lugano 2014. Na zmiany dające się ocenić wskazuje wychwyt FDG powyżej poziomu wątroby w badaniu FDG/PET lub charakterystyka przypominająca chłoniaka w badaniu PET/CT. Zmiany mierzalne wymagają średnicy węzła > 15 mm lub zmiany pozawęzłowej > 10 mm (z objawami progresji po napromienianiu, jeśli były wcześniej napromieniane). Wyklucza się przypadki bez mierzalnych zmian, ale z rozproszonym wychwytem FDG w wątrobie.

Oporny na leczenie i nawrót chłoniaka z komórek B, spełniający co najmniej jeden z poniższych kryteriów: a. Otrzymali ≥2 cykle standaryzowanego leczenia drugiej linii lub wyższego szczebla i spełnili kryteria najlepszej odpowiedzi klinicznej z Lugano 2014:

Choroba postępująca (PD) w przypadku najnowszego leczenia.

Choroba stabilna (SD) trwająca < 6 miesięcy przed progresją. B. Nawrót lub progresja ≤12 miesięcy po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych. C. Na podstawie oceny badacza potencjalne korzyści mogą przewyższać ryzyko w następujących przypadkach:

Niedawne SD z mierzalną progresją choroby, ale niespełniające kryteriów PD. Częściowa remisja (PR) lub dłużej trwająca < 6 miesięcy po leczeniu, następnie progresja.

Nietolerancja ostatniej chemioterapii. Nawracająca/oporna na leczenie ostra białaczka limfoblastyczna B z dodatnim CD19.

Wyniki badań laboratoryjnych wskazujące prawidłową czynność narządów i szpiku, bez poważnych zaburzeń czynności serca, płuc, wątroby, nerek lub układu odpornościowego:

Albumina surowicy ≥25 g/L Klirens kreatyniny ≥30 mL/min/1,73 m² ALT i AST ≤3,0× GGN Bilirubina całkowita ≤2,0× GGN (wyjątek wrodzonej hiperbilirubinemii, jak zespół Gilberta z bilirubiną bezpośrednią ≤1,5× GGN) PT i APTT <2× GGN Wysycenie tlenem ≥95% Dozwolone transfuzje krwi w celu utrzymania hemoglobiny ≥8,0 g/dl. Stan wydajności ECOG 0-1. Oczekiwany czas przeżycia > 90 dni. Ujemny wynik testu β-hCG u kobiet w wieku rozrodczym w badaniu przesiewowym i przed chemioterapią.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (roczny odsetek niepowodzeń <1%) od chwili wyrażenia zgody do 1 roku po wlewie UWD-CD19, w tym:

Niezależne od użytkownika: wszczepialny progestagen, wkładka domaciczna, system uwalniający hormony lub wazektomia partnerska.

W zależności od użytkownika: złożona antykoncepcja hormonalna, pigułka zawierająca wyłącznie progestagen lub zastrzyk.

Kryteria wykluczenia:

• Historia agresywnych nowotworów złośliwych innych niż chłoniak z komórek B, z wyjątkiem:

Rak w remisji >2 lata po leczeniu. Nieczerniakowy rak skóry skutecznie leczony i nieaktywny.

Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa obejmująca:

Ukierunkowana, epigenetyczna lub eksperymentalna terapia lekowa w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania.

Terapia cytotoksyczna w ciągu 14 dni. Immunomodulatory w ciągu 7 dni. Przeciwciała monoklonalne w ciągu 21 dni. Radioterapia w ciągu 14 dni. Aktywne zaangażowanie OUN. Stany takie jak makroglobulinemia Waldenströma, zespół POEMS lub pierwotna amyloidoza AL.

Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni HBsAg lub HBcAb z wiremią >1000 kopii/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni HCV RNA), dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV, CMV lub kiły.

Ciężka alergia w wywiadzie lub znana alergia na składniki badania, adiuwanty lub białka pochodzenia zwierzęcego.

Ciężkie choroby serca, takie jak zaburzenia rytmu, niestabilna dławica piersiowa, niedawny zawał serca, niewydolność serca (NYHA III/IV), niekontrolowane nadciśnienie.

Niestabilna choroba ogólnoustrojowa, w tym znaczna choroba wątroby, nerek lub choroba metaboliczna wymagająca leczenia.

Ostra/przewlekła GVHD lub wymagająca stosowania leków immunosupresyjnych w ciągu 6 miesięcy. Aktywne choroby autoimmunologiczne lub zapalne choroby neurologiczne. Pilne stany związane z nowotworem wymagające natychmiastowego leczenia. Niekontrolowane infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni lub planowana poważna operacja w trakcie badania. Szczepienie żywym wirusem w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym. Ciężkie zaburzenia psychiczne. Historia nadużywania substancji. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub osoby planujące poczęcie w ciągu 2 lat od wlewu komórek.

Wszelkie przeciwwskazania według oceny badacza ze względu na standardy kliniczne lub stan pacjenta.