用于难治性和复发性 B 细胞肿瘤的通用 CAR-T 细胞 (REVO-UWD-19)

纳入标准：

• 患者（或其监护人）了解本研究并自愿签署知情同意书，并有望按照研究方案完成后续评估和治疗。

年龄范围：3-70岁，性别不限。 B细胞淋巴瘤的诊断，符合2018年NCCN B细胞淋巴瘤指南（第5版），并通过流式细胞术或免疫组织化学证实CD19阳性。

根据 Lugano 2014 标准，至少有一个可评估或可测量的病变。 可评估的病变是通过 FDG/PET 上的 FDG 摄取高于肝脏水平或通过 PET/CT 上的淋巴瘤样特征来指示的。 可测量的病变需要淋巴结直径> 15毫米或结外病变> 10毫米（如果先前接受过放射治疗，则有放射后进展的证据）。 排除没有可测量病变但肝脏弥漫性 FDG 摄取的病例。

难治性和复发性 B 细胞淋巴瘤，至少满足以下条件之一：接受≥2个周期的标准化二线或更高治疗，并符合卢加诺 2014 年最佳临床反应标准：

最近治疗的进展性疾病 (PD)。

疾病稳定 (SD) 在进展前持续 <6 个月。 b. 自体干细胞移植后≤12个月内复发或进展。 c. 根据研究者的判断，在以下情况下，潜在的益处可能超过风险：

最近的 SD 具有可测量的疾病进展，但不符合 PD 标准。 部分缓解 (PR) 或治疗后持续 <6 个月更好，然后出现进展。

对最近的化疗不耐受。 复发/难治性 CD19 阳性急性 B 淋巴细胞白血病。

实验室值表明器官和骨髓功能充足，没有严重的心脏、肺、肝、肾或免疫功能障碍：

血清白蛋白 ≥25 g/L 肌酐清除率 ≥30 mL/min/1.73 m² ALT 和 AST ≤3.0× ULN 总胆红素 ≤2.0× ULN（先天性高胆红素血症除外，如直接胆红素≤1.5× ULN） PT 和 APTT <2× ULN 氧饱和度 ≥95% 允许输血以维持血红蛋白≥8.0克/分升。 ECOG 表现状态 0-1。 预计生存时间>90天。 有生育能力的女性在筛查时和化疗前进行 β-hCG 检测呈阴性。

育龄妇女从同意之时起至输注 UWD-CD19 后 1 年内必须使用高效的避孕方法（年失败率 <1%），包括：

非用户依赖性：植入式孕激素、宫内节育器、激素释放系统或伴侣输精管切除术。

取决于使用者：组合激素避孕药、纯孕激素避孕药或注射剂。

排除标准：

• B 细胞淋巴瘤以外的侵袭性恶性肿瘤病史，以下情况除外：

治愈后癌症缓解 >2 年。 非黑色素瘤皮肤癌已成功治疗且处于非活动状态。

既往抗癌治疗包括：

14 天或 5 个半衰期内的靶向、表观遗传或实验性药物治疗。

14天内进行细胞毒治疗。 7天内使用免疫调节剂。 21天内获得单克隆抗体。 14天内进行放射治疗。 积极参与中枢神经系统。 华氏巨球蛋白血症、POEMS 综合征或原发性 AL 淀粉样变性等病症。

活动性乙型肝炎（HBsAg 或 HBcAb 阳性，病毒载量 >1000 拷贝/ml）、丙型肝炎（HCV RNA 阳性）、HIV、CMV 或梅毒阳性。

有严重过敏史，或已知对试验成分、佐剂或动物源性蛋白质过敏。

严重的心脏疾病，如心律失常、不稳定型心绞痛、近期心肌梗死、心力衰竭 (NYHA III/IV)、不受控制的高血压。

不稳定的全身性疾病，包括需要药物治疗的严重肝脏、肾脏或代谢疾病。

急性/慢性GVHD或6个月内需要免疫抑制剂。 活动性自身免疫性或炎症性神经系统疾病。 需要紧急治疗的紧急肿瘤相关病症。 不受控制的细菌、真菌或病毒感染。 4 周内进行的大手术或研究期间计划进行的大手术。 筛查前 4 周内接种活病毒疫苗。 严重的精神障碍。 药物滥用史。 孕妇或哺乳期妇女，或细胞输注后 2 年内计划受孕的个人。

由于临床标准或患者状况而导致研究者判断的任何禁忌症。