Univerzální CAR-T buňky (REVO-UWD-19) pro refrakterní a recidivující B-buněčné nádory

Kritéria zahrnutí:

• Pacienti (nebo jejich opatrovníci) rozumí studii a dobrovolně podepisují informovaný souhlas s očekávanou schopností dokončit následná hodnocení a léčbu podle protokolu studie.

Věkové rozmezí: 3-70 let, bez omezení pohlaví. Diagnóza B-buněčného lymfomu, splňující směrnice NCCN B-Cell Lymphoma 2018 (verze 5), s pozitivitou CD19 potvrzenou průtokovou cytometrií nebo imunohistochemií.

Alespoň jedna hodnotitelná nebo měřitelná léze na luganské kritérium 2014. Hodnotitelné léze jsou indikovány vychytáváním FDG nad jaterními hladinami na FDG/PET nebo charakteristikami podobnými lymfomu na PET/CT. Měřitelné léze vyžadují průměr uzlu > 15 mm nebo extranodální léze > 10 mm (s postradiačním důkazem progrese při předchozím ozáření). Případy bez měřitelných lézí, ale s difúzním vychytáváním FDG játry, jsou vyloučeny.

Refrakterní a recidivující B-buněčný lymfom, splňující alespoň jednu z následujících podmínek: a. Obdrželi ≥2 cykly standardizované druhé linie nebo vyšší léčby a splňují kritéria Lugano 2014 pro nejlepší klinickou odpověď:

Progresivní onemocnění (PD) na nejnovější léčbě.

Stabilní onemocnění (SD) trvající <6 měsíců před progresí. b. Recidiva nebo progrese ≤ 12 měsíců po autologní transplantaci kmenových buněk. C. Na základě posouzení zkoušejícího může potenciální přínos převážit riziko v případech, jako jsou:

Nedávná SD s měřitelnou progresí onemocnění, ale nesplňující kritéria PD. Částečná remise (PR) nebo lépe trvající < 6 měsíců po léčbě, poté progrese.

Nesnášenlivost poslední chemoterapie. Recidivující/refrakterní CD19-pozitivní akutní B lymfoblastická leukémie.

Laboratorní hodnoty ukazující na adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, bez závažné srdeční, plicní, jaterní, renální nebo imunitní dysfunkce:

Sérový albumin ≥25 g/l Clearance kreatininu ≥30 ml/min/1,73 m² ALT a AST ≤ 3,0 × ULN Celkový bilirubin ≤ 2,0 × ULN (výjimky pro vrozenou hyperbilirubinémii, jako je Gilbertův syndrom s přímým bilirubinem ≤ 1,5 × ULN) PT a APTT < 2 × ULN Nasycení kyslíkem ≥ 95 % Krevní transfuze 8. g/dl. Stav výkonu ECOG 0-1. Očekávaná doba přežití >90 dní. Negativní β-hCG test u žen ve fertilním věku při screeningu a před chemoterapií.

Ženy ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou antikoncepční metodu (roční selhání < 1 %) od doby souhlasu až do 1 roku po infuzi UWD-CD19, včetně:

Nezávislé na uživateli: implantabilní progestogen, IUD, systém uvolňující hormony nebo partnerská vasektomie.

Uživatelsky závislé: kombinovaná hormonální antikoncepce, pilulka obsahující pouze gestagen nebo injekce.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza agresivních malignit jiných než B-buněčný lymfom, kromě:

Rakovina v remisi > 2 roky po kurativní terapii. Nemelanomová rakovina kůže úspěšně léčená a neaktivní.

Předchozí protinádorová léčba zahrnující:

Cílená, epigenetická nebo experimentální medikamentózní terapie do 14 dnů nebo 5 poločasů.

Cytotoxická terapie do 14 dnů. Imunomodulátory do 7 dnů. Monoklonální protilátky do 21 dnů. Radioterapie do 14 dnů. Aktivní postižení CNS. Stavy jako Waldenströmova makroglobulinémie, POEMS syndrom nebo primární AL amyloidóza.

Aktivní hepatitida B (HBsAg nebo HBcAb pozitivní s virovou náloží >1000 kopií/ml), hepatitida C (HCV RNA pozitivní), HIV, CMV nebo syfilis pozitivita.

Závažná alergie v anamnéze nebo známá alergie na složky studie, adjuvans nebo proteiny živočišného původu.

Závažné srdeční stavy, jako jsou arytmie, nestabilní angina pectoris, nedávný infarkt myokardu, srdeční selhání (NYHA III/IV), nekontrolovaná hypertenze.

Nestabilní systémové onemocnění, včetně významného onemocnění jater, ledvin nebo metabolického onemocnění vyžadujícího léky.

Akutní/chronická GVHD nebo vyžadující imunosupresiva do 6 měsíců. Aktivní autoimunitní nebo zánětlivá neurologická onemocnění. Urgentní stavy související s nádorem vyžadující urgentní léčbu. Nekontrolované bakteriální, plísňové nebo virové infekce. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů nebo plánovaný velký chirurgický zákrok během studie. Vakcinace živým virem do 4 týdnů před screeningem. Těžké psychické poruchy. Historie zneužívání návykových látek. Těhotné nebo kojící ženy nebo osoby plánující početí do 2 let od infuze buněk.

Jakékoli kontraindikace podle posouzení zkoušejícího z důvodu klinických standardů nebo stavu pacienta.