Универсальные CAR-T-клетки (REVO-UWD-19) для рефрактерных и рецидивирующих B-клеточных опухолей

Критерии включения:

• Пациенты (или их опекуны) понимают суть исследования и добровольно подписывают форму информированного согласия с ожидаемой способностью пройти последующие обследования и лечение в соответствии с протоколом исследования.

Возрастной диапазон: 3-70 лет, без гендерных ограничений. Диагностика В-клеточной лимфомы в соответствии с рекомендациями NCCN по В-клеточной лимфоме 2018 года (версия 5) с положительным результатом CD19, подтвержденным с помощью проточной цитометрии или иммуногистохимии.

По крайней мере одно поддающееся оценке или измерению поражение по критериям Лугано 2014 г. Оцениваемые поражения определяются по уровням поглощения ФДГ в печени при ФДГ/ПЭТ или по лимфомоподобным характеристикам при ПЭТ/КТ. Для измеримых поражений требуется диаметр узла > 15 мм или экстранодальное поражение > 10 мм (с постлучевыми признаками прогрессирования, если ранее было облучено). Случаи без измеримых поражений, но с диффузным поглощением ФДГ печенью исключены.

Рефрактерная и рецидивирующая В-клеточная лимфома, имеющая хотя бы один из следующих признаков: a. Получил ≥2 цикла стандартизированного лечения второй линии или более высокого уровня и соответствует критериям Лугано 2014 г. для лучшего клинического ответа:

Прогрессирующее заболевание (ПД) на фоне последнего лечения.

Стабильное заболевание (SD), продолжающееся <6 месяцев, прежде чем прогрессировать. б. Рецидив или прогрессирование через 12 месяцев после трансплантации аутологичных стволовых клеток. в. По мнению исследователя, потенциальная польза может перевешивать риск в таких случаях, как:

Недавнее СД с измеримым прогрессированием заболевания, но не соответствующее критериям БП. Частичная ремиссия (ЧР) или лучше, продолжающаяся менее 6 месяцев после лечения, затем прогрессирование.

Непереносимость последней химиотерапии. Рецидивирующий/рефрактерный CD19-положительный острый В-лимфобластный лейкоз.

Лабораторные показатели, указывающие на адекватную функцию органов и костного мозга, без тяжелой сердечной, легочной, печеночной, почечной или иммунной дисфункции:

Сывороточный альбумин ≥25 г/л Клиренс креатинина ≥30 мл/мин/1,73 м² АЛТ и АСТ ≤3,0× ВГН Общий билирубин ≤2,0× ВГН (исключения для врожденной гипербилирубинемии, такой как синдром Жильбера с прямым билирубином ≤1,5× ВГН) ПВ и АЧТВ <2× ВГН Насыщение кислородом ≥95% Переливание крови разрешено для поддержания гемоглобина ≥8,0 г/дл. Статус производительности ECOG 0-1. Ожидаемое время выживания >90 дней. Отрицательный тест на β-ХГЧ у женщин детородного возраста при скрининге и перед химиотерапией.

Женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективный метод контрацепции (ежегодная частота неудач <1%) с момента согласия до 1 года после инфузии UWD-CD19, включая:

Не зависит от пользователя: имплантируемый прогестаген, ВМС, система высвобождения гормонов или партнерская вазэктомия.

В зависимости от пользователя: комбинированная гормональная контрацепция, таблетки, содержащие только прогестаген, или инъекции.

Критерии исключения:

• В анамнезе агрессивные злокачественные новообразования, кроме В-клеточной лимфомы, за исключением:

Рак в стадии ремиссии >2 лет после лечения. Немеланомный рак кожи успешно лечится и неактивен.

Предварительная противораковая терапия, включая:

Таргетная, эпигенетическая или экспериментальная лекарственная терапия в течение 14 дней или 5 периодов полураспада.

Цитотоксическая терапия в течение 14 дней. Иммуномодуляторы в течение 7 дней. Моноклональные антитела в течение 21 дня. Лучевая терапия в течение 14 дней. Активное поражение ЦНС. Такие состояния, как макроглобулинемия Вальденстрема, синдром POEMS или первичный AL-амилоидоз.

Активный гепатит B (HBsAg или HBcAb-положительный с вирусной нагрузкой > 1000 копий/мл), гепатит C (положительный по РНК HCV), ВИЧ, ЦМВ или сифилис.

Тяжелая аллергия в анамнезе или известная аллергия на компоненты исследования, адъюванты или белки животного происхождения.

Тяжелые сердечные заболевания, такие как аритмии, нестабильная стенокардия, недавний ИМ, сердечная недостаточность (III/IV по NYHA), неконтролируемая артериальная гипертензия.

Нестабильное системное заболевание, включая серьезные заболевания печени, почек или обмена веществ, требующие медикаментозного лечения.

Острая/хроническая РТПХ или необходимость приема иммунодепрессантов в течение 6 месяцев. Активные аутоиммунные или воспалительные неврологические заболевания. Неотложные опухолевые состояния, требующие неотложного лечения. Неконтролируемые бактериальные, грибковые или вирусные инфекции. Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель или запланированное обширное хирургическое вмешательство во время исследования. Вакцинация живым вирусом в течение 4 недель до скрининга. Тяжелые психические расстройства. История злоупотребления психоактивными веществами. Беременные или кормящие женщины, а также лица, планирующие зачатие в течение 2 лет после инфузии клеток.

Любые противопоказания по мнению исследователя, обусловленные клиническими стандартами или состоянием пациента.