進行性膵神経内分泌腫瘍に対するフルベストラントと Lu-DOTATATE の組み合わせを試験する研究

包含基準:

• 患者は、組織学的に確認された膵神経内分泌腫瘍、WHOグレード1～2、Ki-67指数20%未満でなければなりません。
• 患者は、治癒を目的とした切除の対象とならない局所進行性疾患、または転移性疾患を患っていなければなりません。
• 患者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。これは、従来の技術で 20 mm 以上、または少なくとも 1 つの寸法（非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸）で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。臨床検査によるスパイラル CT スキャン、MRI、またはキャリパーで 10 mm。
• 患者はまた、以前の DOTATATE PET スキャンで評価された放射線トレーサー熱心な病変として定義されるソマトスタチン受容体を発現する腫瘍を持っている必要があります。
• 患者は、試験に登録する前に、1つ以上の全身療法の以前のラインでX線撮影上進行が確認されている必要があります（RECIST v1.1基準に従って）。 以前の全身療法には、ソマトスタチン類似体 (オクトレオチド LAR、ランレオチド)、カペシタビン/テモゾロミド、チロシンキナーゼ阻害剤 (例: チロシンキナーゼ阻害剤) が含まれますが、これらに限定されません。 エベロリムス）、VEGF 経路阻害剤（例、 スニチニブ、カボザンチニブ）、および/または他の全身化学療法。
• 患者は、ペプチド受容体放射性核種療法（177Lu-DOTATATEを含む）および/またはフルベストラントによる全身療法を以前に受けていない必要があります。
• 肝動脈内塞栓療法による事前の治療は、すべての毒性から回復している場合に許可され、その後の進行が明らかでない限り、測定可能な病変には塞栓肝臓は含まれない、すべての測定可能な病変はソマトスタチン受容体活性があり、少なくとも2か月前に治療が完了している場合登録へ。
• すべての毒性から回復し、測定可能な病変に治療された転移が含まれず、登録の少なくとも2か月前に治療が完了している場合、転移の冷凍アブレーションまたは熱/高周波アブレーションによる事前の治療が許可されます。
• 併用薬: プロトコール治療中の SSA の同時使用は、以下の患者に限り許可されます: 1) 機能性腫瘍がある (カルチノイド症候群やクッシング症候群などの臨床ホルモン症候群に関連するペプチド ホルモンおよび/または生理活性物質の証拠)、2)安定した用量のソマトスタチンアナログ療法を少なくとも 3 か月間受けており、3) SSA 療法中に X 線検査で疾患の進行が証明されたことがある。 長時間作用型 SSA と 177Lu-DOTATATE の投与の間には、少なくとも 28 日の間隔を空ける必要があります。 短時間作用型 SSA は、177Lu-DOTATATE 投与後 24 時間以内に投与すべきではありません。 ルテチウム 177Lu-DOTATATE の投与後、各投与後 4 ～ 24 時間の間に長時間作用型 SSA を投与する場合があります。
• 年齢 18 歳以上。 小児における神経内分泌腫瘍は非常にまれであるため、18 歳未満の患者はこの研究から除外されます。 さらに、18 歳未満のフルベストラント患者の使用に関する信頼できる用量または有害事象のデータは現在入手できません。
• ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1。

• 患者は、以下に定義されている適切な臓器および骨髄機能を備えていなければなりません。

  1. 絶対好中球数 ≥1,500/μL
  2. 血小板数 ≥100,000/μL
  3. ヘモグロビン ≥ 9g/dL
  4. クレアチニン <1.5 mg/dL

• -または-

  1. クレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min (Cockroft-Gault 計算)
  2. 総ビリルビン ≤ 1.5 × 制度上の正常上限値
  3. AST および ALT ≤ 3 × 制度上の正常値の上限
  4. 血清アルブミン ≥ 3.0 g/dL
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染し、6か月以内にウイルス量が検出されず、効果的な抗レトロウイルス療法を受けている患者がこの試験の対象となる。
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、抑制療法が必要な場合には、抑制療法で HBV ウイルス量が検出できなければなりません。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中の HCV 感染患者については、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。
• 患者は、研究登録時に他の活動性悪性腫瘍を患っていたり、177Lu-DOTATATEの稀ではあるが重篤な骨髄毒性の原因となる骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の病歴を有してはなりません。 他の悪性腫瘍の遠隔歴を有する患者であっても、その悪性腫瘍が治癒可能であり、治癒を目的とした治療（必要であれば手術、放射線、補助療法など）をすべて完了しており、3 年間の治療後に悪性腫瘍が再発していない場合には、登録資格がある可能性があります。初期診断。
• 脳転移を治療した患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で少なくとも3か月間進行の証拠が示されない場合に適格となる。
• 心疾患の既知の病歴や現在の症状、または心毒性物質による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験の参加資格を得るには、患者はクラス 2B 以上である必要があります。
• 発育中のヒト胎児に対する 177Lu-DOTATATE の影響が十分に確立されていないため、妊娠および授乳中ではありません。 妊娠の可能性のある女性のみ、登録の 28 日前以内に行われた妊娠検査が陰性であることが必要です。
• 患者の余命は12週間を超えていなければなりません。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• 書面によるインフォームドコンセントを提供または理解できず、予定された来院、薬剤投与計画、臨床検査、またはその他の研究手順および研究制限に従うことができない患者。
• 他の治験薬の投与を受けている患者。
• 非黒色腫皮膚がん以外の「現在進行中の」二次悪性腫瘍を有する患者。 患者が治療を完了し、3 年以上病気に罹っていない場合、「現在進行中の」悪性腫瘍があるとはみなされません。
• 妊娠中または授乳中。
• 治療する研究者によって決定される、差し迫った臓器不全の臨床的または検査上の兆候。
• 未治療の脳転移があることがわかっている患者は、予後が悪く、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外されるべきである。