Tutkimus fulvestrantin ja Lu-DOTATATE-yhdistelmän testaamiseksi pitkälle edenneiden haiman neuroendokriinisten kasvainten hoidossa

Sisällön kriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti varmistettu haiman neuroendokriininen kasvain, WHO:n asteet 1-2, Ki-67-indeksi <20 %.
• Potilailla on oltava paikallisesti edennyt sairaus, joka ei ole kelvollinen parantavaan resektioon, tai metastaattinen sairaus.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioille ja lyhyt akseli solmuvaurioille) ≥20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan.
• Potilailla on myös oltava kasvaimia, jotka ilmentävät somatostatiinireseptoria, jotka on määritelty radioaktiivisiksi vaurioiksi edellisen DOTATATE PET -skannauksen perusteella.
• Potilaiden röntgenkuvauksen on oltava edennyt (RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti) yhdellä tai useammalla aikaisemmalla systeemisellä hoitolinjalla ennen tutkimukseen osallistumista. Aikaisemmat systeemiset hoidot sisältävät, mutta eivät rajoitu niihin, somatostatiinianalogit (oktreotidi LAR, lanreotidi), kapesitabiini/temotsolomidi, tyrosiinikinaasin estäjät (esim. everolimuusi), VEGF-reitin estäjät (esim. sunitinibi, kabosantinibi) ja/tai muu systeeminen kemoterapia.
• Potilaat eivät ole saaneet aiempaa systeemistä hoitoa peptidireseptorin radionuklidihoidolla (mukaan lukien 177Lu-DOTATATE) ja/tai Fulvestrantilla.
• Aiempi hoito maksan valtimonsisäisillä emboliahoidoilla on sallittua, jos kaikista toksisista vaikutuksista on toipunut, mitattavissa olevat leesiot eivät sisällä embolisoitunutta maksaa, ellei ole ollut selkeää myöhempää etenemistä, kaikki mitattavissa olevat leesiot ovat somatostatiinireseptoreja innokkaita ja hoito on saatu päätökseen vähintään 2 kuukautta ennen rekisteröintiin.
• Aiempi hoito kryoablaatiolla tai metastaasien lämpö-/radiotaajuusablaatiolla on sallittu, jos kaikista toksisista vaikutuksista on toipunut, mitattavissa oleviin leesioihin ei sisälly käsiteltyjä etäpesäkkeitä ja hoito on suoritettu vähintään 2 kuukautta ennen rekisteröintiä.
• Samanaikainen lääkitys: SSA:n samanaikainen käyttö protokollahoidon aikana on sallittua, jos potilaalla: 1) on toiminnallinen kasvain (todiste peptidihormonien ja/tai kliiniseen hormonioireyhtymään, kuten karsinoidioireyhtymään tai Cushingin oireyhtymään liittyvästä bioaktiivisista aineista), 2) on ollut vakaalla annoksella somatostatiinianalogiahoitoa vähintään kolmen kuukauden ajan ja 3) on aiemmin osoittanut sairauden etenemisen radiologisesti SSA-hoidon aikana. Pitkävaikutteisen SSA:n ja 177Lu-DOTATATE-annostelun välillä tulee olla vähintään 28 päivää. Lyhytvaikutteisia SSA:ta ei saa antaa 24 tunnin sisällä 177Lu-DOTATATE-annoksesta. Lutetium 177Lu-DOTATATE-annostelun jälkeen pitkävaikutteisia SSA:ita voidaan antaa 4–24 tunnin kuluttua kunkin annoksen jälkeen.
• Ikä ≥18 vuotta. Koska neuroendokriiniset kasvaimet ovat hyvin harvinaisia ​​lapsilla, alle 18-vuotiaat potilaat suljetaan pois tästä tutkimuksesta. Lisäksi tällä hetkellä ei ole saatavilla luotettavia tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista alle 18-vuotiaiden fulvestranttipotilaiden käytöstä.
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.

• Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 500/µL
  2. Verihiutalemäärä ≥100 000/µL
  3. Hemoglobiini ≥ 9g/dl
  4. Kreatiniini <1,5 mg/dl

• -TAI-

  1. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockroft-Gault laskettu)
  2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja
  3. AST JA ALT ≤ 3 × laitoksen normaalin yläraja
  4. Seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
• Potilailla ei pitäisi olla muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana eikä heillä saa olla myelodysplastisia oireyhtymiä/akuuttia myelooista leukemiaa, mikä selittää 177Lu-DOTATATE:n harvinaisen mutta vakavan luuydintoksisuuden. Potilaat, joilla on etähistoriassa muita pahanlaatuisia kasvaimia, voivat olla oikeutettuja hoitoon, jos pahanlaatuinen syöpä oli parannettavissa, he ovat suorittaneet kaikki parantavaa hoitoa (kuten leikkausta, sädehoitoa ja lisähoitoa tarvittaessa) ja pahanlaatuinen syöpä ei ole uusiutunut kolmen vuoden kuluttua alustava diagnoosi.
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon (CNS) ohjatun hoidon jälkeinen seuranta aivokuvauksessa ei osoita merkkejä etenemisestä vähintään 3 kuukauteen.
• Potilaille, joilla on sydänsairauden aiempia tai tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi.
• Ei raskaana eikä imetä, koska 177Lu-DOTATATE:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei ole vakiinnutettu. Vain hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti, joka on tehty ≤ 28 päivää ennen rekisteröintiä.
• Potilaiden elinajanodote on oltava yli 12 viikkoa.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka eivät pysty antamaan tai ymmärtämään kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta ja noudattamaan suunniteltuja käyntejä, lääkkeenantosuunnitelmaa, laboratoriotestejä tai muita tutkimusmenettelyjä ja tutkimusrajoituksia.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Potilaat, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen syöpä, joka ei ole ei-melanooma-ihosyöpä. Potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet hoidon loppuun ja heillä ei ole sairautta ≥ 3 vuoden ajan.
• Raskaana oleva tai imettävä.
• Kliiniset tai laboratoriomerkit uhkaavasta elinten vajaatoiminnasta, jotka hoitava tutkija on määrittänyt.
• Potilaat, joilla tiedetään hoitamattomia aivometastaaseja, on suljettava pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.