氟维司群与 Lu-DOTATATE 联合治疗晚期胰腺神经内分泌肿瘤的研究

纳入标准：

• 患者必须患有组织学证实的胰腺神经内分泌肿瘤，WHO 1-2级，Ki-67指数<20%。
• 患者必须患有不适合根治性切除的局部晚期疾病或转移性疾病。
• 患10 毫米，通过临床检查使用螺旋 CT 扫描、MRI 或卡尺。
• 患者还必须患有表达生长抑素受体的肿瘤，定义为通过先前的 DOTATATE PET 扫描评估的放射性示踪剂热病灶。
• 在参加试验之前，患者必须在一项或多项先前的全身治疗中取得放射学进展（根据 RECIST v1.1 标准）。 先前的全身疗法包括但不限于生长抑素类似物（奥曲肽LAR、兰瑞肽）、卡培他滨/替莫唑胺、酪氨酸激酶抑制剂（例如 依维莫司）、VEGF 通路抑制剂（例如 舒尼替尼、卡博替尼）和/或其他全身化疗。
• 患者之前不应接受任何肽受体放射性核素治疗（包括 177Lu-DOTATATE）和/或氟维司群的全身治疗。
• 如果所有毒性均已恢复，可测量病变不包括栓塞肝脏，除非有明显的后续进展，所有可测量病变均为生长抑素受体强烈，且治疗至少在 2 个月前完成，则允许事先使用肝动脉内栓塞疗法进行治疗到注册。
• 如果所有毒性均已恢复，可测量病灶不包括已治疗的转移瘤，并且治疗在注册前至少 2 个月完成，则允许事先对转移瘤进行冷冻消融或热/射频消融治疗。
• 联合用药：允许在方案治疗期间同时使用 SSA，前提是患者：1) 患有功能性肿瘤（有证据表明肽激素和/或生物活性物质与临床激素综合征（如类癌综合征或库欣综合征）相关），2)已接受稳定剂量的生长抑素类似物治疗至少三个月，并且 3) 之前在接受 SSA 治疗期间，影像学显示疾病进展。 长效 SSA 和 177Lu-DOTATATE 给药之间应至少间隔 28 天。 短效 SSA 不应在 177Lu-DOTATATE 给药后 24 小时内施用。 镥 177Lu-DOTATATE 给药后，可在每次给药后 4 至 24 小时内施用长效 SSA。
• 年龄≥18岁。 由于神经内分泌肿瘤在儿童中非常罕见，因此 18 岁以下的患者将被排除在本研究之外。 此外，目前尚无关于 18 岁以下患者使用氟维司群的可靠剂量或不良事件数据。
• ECOG 性能状态为 0 或 1。

• 患者必须具有足够的器官和骨髓功能，如下定义：

  1. 绝对中性粒细胞计数 ≥1,500/μL
  2. 血小板计数≥100,000/μL
  3. 血红蛋白≥9g/dL
  4. 肌酐<1.5 mg/dL

• -或者-

  1. 肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（Cockroft-Gault 计算）
  2. 总胆红素≤1.5×机构正常上限
  3. AST 和 ALT ≤ 3 × 机构正常上限
  4. 血清白蛋白≥3.0g/dL
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者在 6 个月内接受有效的抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的患者有资格参加本试验。
• 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果需要的话，在抑制治疗中必须检测不到 HBV 病毒载量。
• 有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史的患者必须已接受治疗并治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果 HCV 病毒载量未检测到，则符合资格。
• 患者在研究入组时不应患有任何其他活动性恶性肿瘤，也不应有骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病病史，这些是导致 177Lu-DOTATATE 罕见但严重骨髓毒性的原因。 有其他恶性肿瘤病史的患者可能有资格参加，如果恶性肿瘤是可治愈的，他们已经完成了所有治愈性治疗（如手术、放射和辅助治疗，如果有必要），并且恶性肿瘤在 3 年后没有复发。初步诊断。
• 如果中枢神经系统 (CNS) 定向治疗后的后续脑成像显示至少 3 个月内没有进展证据，则接受脑转移治疗的患者符合资格。
• 有已知心脏病史或当前症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合参加本试验的资格，患者应达到 2B 级或更高级别。
• 未怀孕且未哺乳，因为 177Lu-DOTATATE 对发育中的人类胎儿的影响尚未明确。 仅对于有生育能力的女性，需要在注册前 ≤ 28 天进行阴性妊娠测试。
• 患者的预期寿命必须>12 周。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准：

• 无法提供或理解书面知情同意书并遵守预定就诊、给药计划、实验室测试或其他研究程序和研究限制的患者。
• 正在接受任何其他研究药物的患者。
• 患有除非黑色素瘤皮肤癌之外的“当前活跃的”第二种恶性肿瘤的患者。 如果患者已完成治疗且无疾病时间≥ 3 年，则不被视为患有“当前活动的”恶性肿瘤。
• 怀孕或哺乳。
• 由治疗研究者确定的即将发生器官衰竭的临床或实验室迹象。
• 已知未经治疗的脑转移患者应被排除在本临床试验之外，因为他们的预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆神经系统和其他不良事件的评估。