Studie k testování kombinace fulvestrantu s Lu-DOTATATE pro pokročilé pankreatické neuroendokrinní nádory

Kritéria zahrnutí:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený neuroendokrinní nádor pankreatu, WHO stupně 1-2, index Ki-67 <20 %.
• Pacienti musí mít lokálně pokročilé onemocnění, které není způsobilé pro resekci s kurativním záměrem, nebo metastatické onemocnění.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u lézí uzlin) jako ≥20 mm konvenčními technikami nebo jako ≥ 10 mm pomocí spirálního CT skenu, MRI nebo posuvného měřítka klinickým vyšetřením.
• Pacienti musí mít také nádory exprimující somatostatinový receptor, definovaný jako léze avidní radioaktivním indikátorem, jak bylo hodnoceno předchozím DOTATATE PET skenem.
• Před zařazením do studie musí u pacientů radiograficky progredovat (podle kritérií RECIST v1.1) na jedné nebo více předchozích liniích systémové terapie. Předchozí systémové terapie zahrnují, ale nejsou omezeny na analogy somatostatinu (oktreotid LAR, lanreotid), kapecitabin/temozolomid, inhibitory tyrosinkinázy (např. everolimus), inhibitory dráhy VEGF (např. sunitinib, cabozantinib) a/nebo jiná systémová chemoterapie.
• Pacienti by neměli dostávat žádnou předchozí systémovou léčbu radionuklidovou terapií peptidových receptorů (včetně 177Lu-DOTATATE) a/nebo fulvestrantem.
• Předchozí léčba jaterní intraarteriální embolizací je povolena, pokud došlo k zotavení ze všech toxicit, měřitelné léze nezahrnují embolizovaná játra, pokud nedošlo k jasné následné progresi, všechny měřitelné léze jsou avidní somatostatinových receptorů a léčba byla dokončena alespoň 2 měsíce před k registraci.
• Předchozí léčba kryoablací nebo termální/radiofrekvenční ablací metastáz je povolena, pokud dojde k zotavení ze všech toxicit, měřitelné léze nezahrnují léčené metastázy a léčba dokončena alespoň 2 měsíce před registrací.
• Souběžná medikace: Současné použití SSA během protokolární terapie je povoleno za předpokladu, že pacient: 1) má funkční nádor (důkaz peptidových hormonů a/nebo bioaktivních látek spojených s klinickým hormonálním syndromem, jako je karcinoidní syndrom nebo Cushingův syndrom), 2) byl na stabilní dávce analogu somatostatinu po dobu alespoň tří měsíců a 3) již dříve prokázal radiografickou progresi onemocnění během léčby SSA. Mezi dlouhodobě působícím SSA a dávkováním 177Lu-DOTATATE by mělo být minimálně 28 dní. Krátkodobě působící SSA by neměly být podávány do 24 hodin po podání 177Lu-DOTATATE. Po podání dávky lutecium 177Lu-DOTATATE mohou být dlouhodobě působící SSA podávány mezi 4 a 24 hodinami po každé dávce.
• Věk ≥18 let. Protože neuroendokrinní nádory jsou u dětí velmi vzácné, budou z této studie vyloučeni pacienti mladší 18 let. Kromě toho nejsou v současné době k dispozici žádné spolehlivé údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o užívání fulvestrantu pacientkami ve věku < 18 let.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.

• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  1. Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/µL
  2. Počet krevních destiček ≥100 000/ul
  3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  4. Kreatinin <1,5 mg/dl

• -NEBO-

  1. Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočteno podle Cockroft-Gault)
  2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ústavní horní hranice normálu
  3. AST A ALT ≤ 3 × ústavní horní hranice normálu
  4. Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl
• Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců.
• U pacientů s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována.
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
• Pacienti by v době zařazení do studie neměli mít žádné jiné aktivní malignity nebo by neměli mít v anamnéze myelodysplastické syndromy/akutní myeloidní leukémii, která je odpovědná za vzácnou, ale závažnou toxicitu 177Lu-DOTATATE na kostní dřeň. Pacienti se vzdálenou anamnézou jiných zhoubných nádorů mohou být způsobilí k zařazení, pokud bylo zhoubné onemocnění vyléčitelné, dokončili veškerou léčbu s kurativním záměrem (jako je chirurgický zákrok, ozařování a adjuvantní terapie, je-li to opodstatněné) a malignita se po 3 letech neobnovila. prvotní diagnóza.
• Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud kontrolní zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) nevykazuje žádné známky progrese po dobu alespoň 3 měsíců.
• U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší.
• Netěhotná a nekojící, protože účinky 177Lu-DOTATATE na vyvíjející se lidský plod nejsou dobře prokázané. Pouze u žen ve fertilním věku je vyžadován negativní těhotenský test provedený ≤ 28 dní před registrací.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života > 12 týdnů.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří nejsou schopni poskytnout nebo porozumět písemnému informovanému souhlasu a dodržovat plánované návštěvy, plán podávání léků, laboratorní testy nebo jiné studijní postupy a omezení studie.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou jinou než nemelanomové rakoviny kůže. Pacienti se nepovažují za „aktuálně aktivní“ maligní onemocnění, pokud dokončili léčbu a jsou bez onemocnění po dobu ≥ 3 let.
• Těhotné nebo kojící.
• Klinické nebo laboratorní příznaky hrozícího selhání orgánů, jak stanoví ošetřující zkoušející.
• Pacienti se známými neléčenými metastázami v mozku by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.