Undersøgelse for at teste kombinationen af ​​Fulvestrant med Lu-DOTATATE for avancerede pancreas neuroendokrine tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienterne skal have histologisk bekræftet pancreas neuroendokrin tumor, WHO grad 1-2, Ki-67 indeks på <20%.
• Patienter skal have lokalt fremskreden sygdom, der ikke er egnet til kurativ resektion eller metastatisk sygdom.
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som ≥20 mm med konventionelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral CT-scanning, MR eller skydelærred ved klinisk undersøgelse.
• Patienter skal også have tumorer, der udtrykker somatostatin-receptor, defineret som radiotracer-avid-læsioner som vurderet ved en tidligere DOTATATE PET-scanning.
• Patienterne skal have udviklet sig radiografisk (i henhold til RECIST v1.1-kriterierne) på en eller flere tidligere linjer med systemisk terapi før optagelse i forsøget. Tidligere systemiske terapier omfatter, men er ikke begrænset til, somatostatinanaloger (octreotid LAR, lanreotid), Capecitabin/Temozolomid, tyrosinkinasehæmmere (f.eks. everolimus), VEGF-vejhæmmere (f.eks. sunitinib, cabozantinib) og/eller anden systemisk kemoterapi.
• Patienter bør ikke have modtaget nogen tidligere systemisk behandling med peptidreceptor radionuklidbehandling (inklusive 177Lu-DOTATATE) og/eller Fulvestrant.
• Forudgående behandling med hepatisk intra-arteriel embolisk behandling er tilladt, hvis der er bedring fra alle toksiciteter, målbare læsioner inkluderer ikke emboliseret lever, medmindre der har været tydelig efterfølgende progression, alle målbare læsioner er somatostatin-receptor-ivrige, og behandling afsluttet mindst 2 måneder før til registrering.
• Forudgående behandling med kryoablation eller termisk/radiofrekvensablation af metastaser er tilladt, hvis der er bedring fra alle toksiciteter, målbare læsioner omfatter ikke behandlede metastaser, og behandling afsluttet mindst 2 måneder før registrering.
• Samtidig medicinering: Samtidig brug af SSA under protokolbehandling er tilladt, forudsat at patienten: 1) har en funktionel tumor (evidens for peptidhormoner og/eller bioaktive stoffer forbundet med et klinisk hormonsyndrom såsom carcinoid syndrom eller Cushings syndrom), 2) har været på en stabil dosis af somatostatinanalogbehandling i mindst tre måneder, og 3) har tidligere vist radiografisk sygdomsprogression under SSA-behandling. Der bør være minimum 28 dage mellem langtidsvirkende SSA og 177Lu-DOTATATE dosering. Korttidsvirkende SSA'er bør ikke administreres inden for 24 timer efter 177Lu-DOTATATE dosering. Efter lutetium 177Lu-DOTATATE-dosering kan langtidsvirkende SSA'er administreres mellem 4 og 24 timer efter hver dosis.
• Alder ≥18 år. Da neuroendokrine tumorer er meget sjældne hos børn, vil patienter <18 år blive udelukket fra denne undersøgelse. Desuden er der i øjeblikket ingen pålidelige doserings- eller bivirkninger tilgængelige for brug af Fulvestrant-patienter <18 år.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.

• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  1. Absolut neutrofiltal ≥1.500/µL
  2. Blodpladeantal ≥100.000/µL
  3. Hæmoglobin ≥ 9g/dL
  4. Kreatinin <1,5 mg/dL

• -ELLER-

  1. Kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockroft-Gault beregnet)
  2. Total bilirubin ≤ 1,5 × institutionel øvre normalgrænse
  3. AST OG ALT ≤ 3 × institutionel øvre normalgrænse
  4. Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg.
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret.
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
• Patienter bør ikke have andre aktive maligniteter på tidspunktet for studieindskrivningen eller en anamnese med myelodysplastiske syndromer/akut myeloid leukæmi, hvilket skyldes den sjældne, men alvorlige knoglemarvstoksicitet af 177Lu-DOTATATE. Patienter med en ekstern anamnese med andre maligne sygdomme kan være berettiget til optagelse, hvis maligniteten kunne helbredes, de har fuldført al behandling med kurativ hensigt (såsom operation, strålebehandling og adjuverende terapi, hvis det er berettiget), og maligniteten ikke er gentaget efter 3 års behandling. indledende diagnose.
• Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression i mindst 3 måneder.
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre.
• Ikke gravid og ikke ammende, da virkningerne af 177Lu-DOTATATE på det udviklende menneskelige foster ikke er veletablerede. Kun for kvinder i den fødedygtige alder kræves en negativ graviditetstest udført ≤ 28 dage før registrering.
• Patienter skal have en forventet levetid på >12 uger.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der ikke er i stand til at give eller forstå skriftligt informeret samtykke og overholde planlagte besøg, plan for lægemiddeladministration, laboratorietests eller andre undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet ud over ikke-melanom hudkræft. Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og er fri for sygdom i ≥ 3 år.
• Gravid eller ammende.
• Kliniske eller laboratoriemæssige tegn på forestående organsvigt, som bestemt af den behandlende investigator.
• Patienter med kendte ubehandlede hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.