Studie för att testa kombinationen av Fulvestrant med Lu-DOTATATE för avancerade pankreatiska neuroendokrina tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt bekräftad pankreatisk neuroendokrin tumör, WHO grad 1-2, Ki-67 index på <20%.
• Patienter måste ha en lokalt avancerad sjukdom som inte är kvalificerad för resektion med kurativ avsikt eller metastaserande sjukdom.
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som ≥20 mm med konventionella tekniker eller som ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning, MRT eller bromsok genom klinisk undersökning.
• Patienterna måste också ha tumörer som uttrycker somatostatinreceptorn, definierade som radiospåravid-lesioner enligt en tidigare DOTATATE PET-skanning.
• Patienterna måste ha framskridit röntgenmässigt (enligt RECIST v1.1-kriterierna) på en eller flera tidigare linjer av systemisk terapi innan de registreras i studien. Tidigare systemiska terapier inkluderar men är inte begränsade till somatostatinanaloger (oktreotid LAR, lanreotid), Capecitabin/Temozolomid, tyrosinkinashämmare (t.ex. everolimus), VEGF-väghämmare (t.ex. sunitinib, cabozantinib) och/eller annan systemisk kemoterapi.
• Patienter bör inte ha fått någon tidigare systemisk behandling med peptidreceptorradionuklidterapi (inklusive 177Lu-DOTATATE) och/eller Fulvestrant.
• Tidigare behandling med hepatisk intraarteriell embolisk behandling är tillåten om det finns återhämtning från alla toxiciteter, mätbara lesioner inkluderar inte emboliserad lever såvida det inte har skett tydlig efterföljande progression, alla mätbara lesioner är somatostatinreceptoravida och behandlingen avslutades minst 2 månader innan till registrering.
• Tidigare behandling med kryoablation eller termisk/radiofrekvensablation av metastaser är tillåten om det finns återhämtning från alla toxiciteter, mätbara lesioner inkluderar inte behandlade metastaser och behandling avslutad minst 2 månader före registrering.
• Samtidig medicinering: Samtidig användning av SSA under protokollbehandling är tillåten förutsatt att patienten: 1) har en funktionell tumör (bevis på peptidhormoner och/eller bioaktiva substanser associerade med ett kliniskt hormonsyndrom såsom karcinoidsyndrom eller Cushings syndrom), 2) har varit på en stabil dos av somatostatinanalogterapi i minst tre månader, och 3) har tidigare visat röntgenologisk sjukdomsprogression under SSA-behandling. Det bör gå minst 28 dagar mellan långverkande SSA och 177Lu-DOTATATE dosering. Kortverkande SSA bör inte administreras inom 24 timmar efter 177Lu-DOTATATE dosering. Efter dosering av lutetium 177Lu-DOTATATE kan långverkande SSA administreras mellan 4 och 24 timmar efter varje dos.
• Ålder ≥18 år. Eftersom neuroendokrina tumörer är mycket sällsynta hos barn kommer patienter <18 år att uteslutas från denna studie. Dessutom finns det för närvarande inga tillförlitliga doserings- eller biverkningsdata för användning av Fulvestrant-patienter <18 år.
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.

• Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  1. Absolut neutrofilantal ≥1 500/µL
  2. Trombocytantal ≥100 000/µL
  3. Hemoglobin ≥ 9g/dL
  4. Kreatinin <1,5 mg/dL

• -ELLER-

  1. Kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockroft-Gault beräknat)
  2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × institutionell övre normalgräns
  3. AST OCH ALT ≤ 3 × institutionell övre normalgräns
  4. Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie.
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat.
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.
• Patienter bör inte ha några andra aktiva maligniteter vid tidpunkten för inskrivningen av studien eller en historia av myelodysplastiska syndrom/akut myeloid leukemi som förklarar den sällsynta men allvarliga benmärgstoxiciteten av 177Lu-DOTATATE. Patienter med en avlägsen historia av andra maligniteter kan vara berättigade till inskrivning om maligniteten kunde botas, de har slutfört all behandling med kurativ avsikt (såsom operation, strålning och adjuvant terapi om det är motiverat) och maligniteten inte har återkommit efter 3 års behandling. initial diagnos.
• Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter centrala nervsystemet (CNS)-riktad terapi inte visar några tecken på progression under minst 3 månader.
• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre.
• Inte gravid och inte ammande eftersom effekterna av 177Lu-DOTATATE på det växande mänskliga fostret inte är väletablerade. Endast för fertila kvinnor krävs ett negativt graviditetstest gjort ≤ 28 dagar före registrering.
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd på >12 veckor.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Uteslutningskriterier:

• Patienter som inte kan ge eller förstå skriftligt informerat samtycke och följa schemalagda besök, läkemedelsadministrationsplan, laboratorietester eller andra studieprocedurer och studierestriktioner.
• Patienter som får andra undersökningsmedel.
• Patienter med en "för närvarande aktiv" andra malignitet annan än icke-melanom hudcancer. Patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat behandlingen och är fria från sjukdomar i ≥ 3 år.
• Gravid eller ammar.
• Kliniska eller laboratoriemässiga tecken på överhängande organsvikt, som fastställts av den behandlande utredaren.
• Patienter med kända obehandlade hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.