진행성 췌장 신경내분비 종양에 대한 Fulvestrant와 Lu-DOTATATE의 병용 시험을 위한 연구

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 확인된 췌장 신경내분비 종양, WHO 등급 1-2, Ki-67 지수 <20%를 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 완치 목적의 절제가 부적합한 국소 진행성 질환 또는 전이성 질환을 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 최소 1차원(비결절 병변의 경우 기록할 최장 직경, 결절 병변의 단축)에서 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의된 측정 가능한 질병이 기존 기술을 사용하여 ≥20 mm이거나 ≥ 나선형 CT 스캔, MRI 또는 ​​임상 검사에 의한 캘리퍼스로 10mm.
• 환자는 또한 이전 DOTATATE PET 스캔으로 평가된 방사성 추적자 열성 병변으로 정의된 소마토스타틴 수용체를 발현하는 종양이 있어야 합니다.
• 환자는 임상시험에 등록하기 전에 하나 이상의 이전 전신 요법에서 방사선학적으로 진행(RECIST v1.1 기준에 따라)되어야 합니다. 이전의 전신 요법에는 소마토스타틴 유사체(옥트레오티드 LAR, 란레오티드), 카페시타빈/테모졸로미드, 티로신 키나제 억제제(예: 에베로리무스), VEGF 경로 억제제(예: 수니티닙, 카보잔티닙) 및/또는 기타 전신 화학요법.
• 환자는 이전에 펩티드 수용체 방사성 핵종 요법(177Lu-DOTATATE 포함) 및/또는 풀베스트란트를 이용한 전신 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
• 모든 독성에서 회복된 경우, 간동맥 색전증 치료를 통한 사전 치료가 허용되고, 후속 진행이 분명하지 않은 한 측정 가능한 병변에는 색전된 간이 포함되지 않으며, 측정 가능한 모든 병변은 소마토스타틴 수용체 열성이며 치료가 최소 2개월 전에 완료되었습니다. 등록에.
• 모든 독성이 회복되고, 측정 가능한 병변에 치료된 전이가 포함되지 않고, 등록 전 최소 2개월 전에 치료가 완료된 경우 전이의 냉동 절제 또는 열/고주파 절제를 통한 사전 치료가 허용됩니다.
• 병용 약물: 환자가 1) 기능성 종양(카르시노이드 증후군 또는 쿠싱 증후군과 같은 임상 호르몬 증후군과 관련된 펩티드 호르몬 및/또는 생리활성 물질의 증거)을 가지고 있는 경우, 2) 프로토콜 치료를 받는 동안 SSA를 동시에 사용하는 것은 허용됩니다. 최소 3개월 동안 안정적인 용량의 소마토스타틴 유사체 요법을 받고 있으며, 3) 이전에 SSA 요법을 받는 동안 방사선학적 질병 진행이 입증되었습니다. 지속성 SSA와 177Lu-DOTATATE 투여 사이에는 최소 28일이 있어야 합니다. 속효성 SSA는 177Lu-DOTATATE 투여 후 24시간 이내에 투여해서는 안 됩니다. 루테튬 177Lu-DOTATATE 투여 후, 지속성 SSA는 각 투여 후 4~24시간 사이에 투여될 수 있습니다.
• 연령 ≥18세. 신경내분비종양은 소아에서는 매우 드물기 때문에 18세 미만의 환자는 이 연구에서 제외됩니다. 또한, 현재 18세 미만의 풀베스트란트 환자 사용에 대한 신뢰할 수 있는 용량이나 부작용 데이터는 없습니다.
• ECOG 활동 상태는 0 또는 1입니다.

• 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  1. 절대 호중구 수 ≥1,500/μL
  2. 혈소판 수 ≥100,000/μL
  3. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
  4. 크레아티닌 <1.5mg/dL

• -또는-

  1. 크레아티닌 제거율 ≥ 50mL/분(Cockroft-Gault 계산)
  2. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 제도적 정상 상한치
  3. AST 및 ALT ≤ 3 × 제도적 정상 상한선
  4. 혈청 알부민 ≥ 3.0g/dL
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자는 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받고 있으며 6개월 이내에 바이러스 양이 검출되지 않는 경우 이 시험에 참여할 수 있습니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 완치되어야 합니다. 현재 치료를 받고 있는 HCV 감염 환자의 경우, HCV 바이러스 양이 검출되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 환자는 연구 등록 당시 다른 활성 악성종양이 없어야 하며, 177Lu-DOTATATE의 드물지만 심각한 골수 독성을 설명하는 골수이형성증후군/급성 골수성 백혈병 병력이 없어야 합니다. 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자는 악성 종양이 치료 가능하고 모든 근치 목적 치료(예: 수술, 방사선 및 필요한 경우 보조 요법)를 완료했으며 3년 후 악성 종양이 재발하지 않은 경우 등록 자격이 있을 수 있습니다. 초기 진단.
• 치료받은 뇌 전이 환자는 중추신경계(CNS) 중심 치료 후 후속 뇌 영상 검사에서 최소 3개월 동안 진행의 증거가 없는 경우 적격합니다.
• 심장 질환의 병력 또는 현재 증상이 있거나 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 뉴욕 심장 협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능에 대한 임상 위험 평가를 받아야 합니다. 이 임상시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 177Lu-DOTATATE가 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향이 잘 확립되어 있지 않으므로 임신하지 않았거나 수유 중이 아닙니다. 가임 여성의 경우, 등록 전 28일 이내에 실시한 음성 임신 테스트가 필요합니다.
• 환자의 기대 수명은 12주 이상이어야 합니다.
• 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.

제외 기준:

• 서면 동의서를 제공하거나 이해할 수 없고 예정된 방문, 약물 투여 계획, 실험실 테스트 또는 기타 연구 절차 및 연구 제한 사항을 준수할 수 없는 환자.
• 다른 임상시험용 제제를 투여받고 있는 환자.
• 비흑색종 피부암 이외의 "현재 활성"인 2차 악성 종양이 있는 환자. 치료를 완료하고 3년 이상 질병이 없는 환자는 "현재 활성" 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
• 임신 또는 모유 수유.
• 치료 조사자가 결정한 임박한 장기 부전의 임상적 또는 실험실적 징후.
• 치료되지 않은 뇌 전이가 있는 것으로 알려진 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 이상반응의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능장애가 나타나기 때문에 이 임상시험에서 제외되어야 합니다.