Estudio para probar la combinación de fulvestrant con lu-DOTATATE para tumores neuroendocrinos pancreáticos avanzados

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un tumor neuroendocrino pancreático confirmado histológicamente, grados 1-2 de la OMS, índice Ki-67 <20%.
• Los pacientes deben tener una enfermedad localmente avanzada que no sea elegible para resección con intención curativa o enfermedad metastásica.
• Los pacientes deben tener una enfermedad mensurable, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo se registrará para las lesiones no ganglionares y el eje corto para las lesiones ganglionares) como ≥20 mm con técnicas convencionales o como ≥ 10 mm con tomografía computarizada en espiral, resonancia magnética o calibradores mediante examen clínico.
• Los pacientes también deben tener tumores que expresen el receptor de somatostatina, definidos como lesiones ávidas de radiotrazadores según lo evaluado mediante una exploración PET DOTATATE previa.
• Los pacientes deben haber progresado radiográficamente (según los criterios RECIST v1.1) en una o más líneas previas de terapia sistémica antes de inscribirse en el ensayo. Las terapias sistémicas previas incluyen, entre otras, análogos de la somatostatina (octreótida LAR, lanreotida), capecitabina/temozolomida, inhibidores de la tirosina quinasa (p. ej. everolimus), inhibidores de la vía VEGF (p. ej. sunitinib, cabozantinib) y/u otra quimioterapia sistémica.
• Los pacientes no deberían haber recibido ninguna terapia sistémica previa con terapia con radionúclidos receptores de péptidos (incluido 177Lu-DOTATATE) y/o Fulvestrant.
• Se permite el tratamiento previo con terapias embólicas intraarteriales hepáticas si hay recuperación de todas las toxicidades, las lesiones medibles no incluyen el hígado embolizado a menos que haya habido una progresión posterior clara, todas las lesiones medibles son ávidas del receptor de somatostatina y el tratamiento se completó al menos 2 meses antes. al registro.
• Se permite el tratamiento previo con crioablación o ablación térmica/radiofrecuencia de metástasis si hay recuperación de todas las toxicidades, las lesiones medibles no incluyen las metástasis tratadas y el tratamiento se completa al menos 2 meses antes del registro.
• Medicación concomitante: Se permite el uso concurrente de SSA durante la terapia de protocolo siempre que el paciente: 1) tenga un tumor funcional (evidencia de hormonas peptídicas y/o sustancias bioactivas asociadas con un síndrome hormonal clínico como el síndrome carcinoide o el síndrome de Cushing), 2) ha estado en una dosis estable de terapia con análogos de somatostatina durante al menos tres meses, y 3) ha demostrado previamente progresión radiológica de la enfermedad mientras estaba en terapia con SSA. Debe haber un mínimo de 28 días entre la dosis de SSA de acción prolongada y 177Lu-DOTATATE. Los SSA de acción corta no deben administrarse dentro de las 24 horas posteriores a la dosificación de 177Lu-DOTATATE. Después de la dosificación de lutecio 177Lu-DOTATATE, se pueden administrar SSA de acción prolongada entre 4 y 24 horas después de cada dosis.
• Edad ≥18 años. Como los tumores neuroendocrinos son muy raros en niños, los pacientes <18 años serán excluidos de este estudio. Además, actualmente no se dispone de datos fiables sobre dosis o eventos adversos sobre el uso de fulvestrant en pacientes menores de 18 años.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1.

• Los pacientes deben tener una función adecuada de órganos y médula tal como se define a continuación:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/μl
  2. Recuento de plaquetas ≥100.000/μL
  3. Hemoglobina ≥ 9g/dL
  4. Creatinina <1,5 mg/dL

• -O-

  1. Aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (calculado por Cockroft-Gault)
  2. Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal institucional
  3. AST Y ALT ≤ 3 × límite superior normal institucional
  4. Albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL
• Los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.
• Para pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia supresora, si está indicada.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Los pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Los pacientes no deben tener otras neoplasias malignas activas en el momento de la inscripción en el estudio ni antecedentes de síndromes mielodisplásicos/leucemia mieloide aguda que expliquen la rara pero grave toxicidad en la médula ósea del 177Lu-DOTATATE. Los pacientes con antecedentes remotos de otras neoplasias malignas pueden ser elegibles para la inscripción si la neoplasia maligna fue curable, han completado todo el tratamiento con intención curativa (como cirugía, radiación y terapia adyuvante si se justifica) y la neoplasia maligna no ha recurrido después de 3 años de tratamiento. diagnóstico inicial.
• Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión durante al menos 3 meses.
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la New York Heart Association. Para ser elegibles para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor.
• No estar embarazada ni amamantando, ya que los efectos de 177Lu-DOTATATE en el feto humano en desarrollo no están bien establecidos. Solo para mujeres en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo negativa realizada ≤ 28 días antes del registro.
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida de >12 semanas.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Pacientes que no pueden proporcionar o comprender el consentimiento informado por escrito y cumplir con las visitas programadas, el plan de administración de medicamentos, las pruebas de laboratorio u otros procedimientos y restricciones del estudio.
• Pacientes que estén recibiendo otros agentes en investigación.
• Pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" distinta de los cánceres de piel no melanoma. No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado el tratamiento y están libres de la enfermedad durante ≥ 3 años.
• Embarazada o amamantando.
• Signos clínicos o de laboratorio de insuficiencia orgánica inminente, según lo determine el investigador tratante.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas no tratadas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos neurológicos y otros eventos adversos.