Studie for å teste kombinasjonen av Fulvestrant med Lu-DOTATATE for avanserte pankreatiske nevroendokrine svulster

Inkluderingskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet pankreas nevroendokrin tumor, WHO grad 1-2, Ki-67 indeks på <20 %.
• Pasienter må ha lokalt avansert sykdom som ikke er kvalifisert for kurativ reseksjon, eller metastatisk sykdom.
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som ≥20 mm med konvensjonelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse.
• Pasienter må også ha svulster som uttrykker somatostatinreseptor, definert som radiotracer-avid-lesjoner, vurdert ved en tidligere DOTATATE PET-skanning.
• Pasienter må ha progrediert radiografisk (i henhold til RECIST v1.1-kriteriene) på én eller flere tidligere linjer med systemisk terapi før innrullering i studien. Tidligere systemiske terapier inkluderer, men er ikke begrenset til, somatostatinanaloger (oktreotid LAR, lanreotid), Capecitabin/Temozolomid, tyrosinkinasehemmere (f.eks. everolimus), VEGF-veihemmere (f.eks. sunitinib, cabozantinib) og/eller annen systemisk kjemoterapi.
• Pasienter skal ikke ha mottatt noen tidligere systemisk behandling med peptidreseptor radionuklidbehandling (inkludert 177Lu-DOTATATE) og/eller Fulvestrant.
• Tidligere behandling med hepatisk intra-arteriell embolisk behandling er tillatt hvis det er bedring fra alle toksisiteter, målbare lesjoner inkluderer ikke embolisert lever med mindre det har vært klar påfølgende progresjon, alle målbare lesjoner er somatostatinreseptorer avid, og behandling fullført minst 2 måneder før til registrering.
• Tidligere behandling med kryoablasjon eller termisk/radiofrekvensablasjon av metastaser er tillatt dersom det er bedring fra alle toksisiteter, målbare lesjoner inkluderer ikke behandlede metastaser, og behandling fullført minst 2 måneder før registrering.
• Samtidig medisinering: Samtidig bruk av SSA under protokollbehandling er tillatt forutsatt at pasienten: 1) har en funksjonell svulst (bevis på peptidhormoner og/eller bioaktive stoffer assosiert med et klinisk hormonsyndrom som karsinoid syndrom eller Cushings syndrom), 2) har vært på en stabil dose med somatostatinanalogbehandling i minst tre måneder, og 3) har tidligere vist radiografisk sykdomsprogresjon under SSA-behandling. Det bør være minst 28 dager mellom langtidsvirkende SSA og 177Lu-DOTATATE dosering. Korttidsvirkende SSA-er bør ikke administreres innen 24 timer etter 177Lu-DOTATATE-dosering. Etter lutetium 177Lu-DOTATATE-dosering kan langtidsvirkende SSA-er administreres mellom 4 og 24 timer etter hver dose.
• Alder ≥18 år. Siden nevroendokrine svulster er svært sjeldne hos barn, vil pasienter <18 år bli ekskludert fra denne studien. Videre er det for øyeblikket ingen pålitelige doserings- eller bivirkningsdata tilgjengelig for bruk av Fulvestrant-pasienter <18 år.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.

• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  1. Absolutt nøytrofiltall ≥1500/µL
  2. Blodplateantall ≥100 000/µL
  3. Hemoglobin ≥ 9g/dL
  4. Kreatinin <1,5 mg/dL

• -ELLER-

  1. Kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockroft-Gault beregnet)
  2. Total bilirubin ≤ 1,5 × institusjonell øvre normalgrense
  3. AST OG ALT ≤ 3 × institusjonell øvre normalgrense
  4. Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
• Pasienter bør ikke ha noen andre aktive maligniteter på tidspunktet for studieregistrering eller en historie med myelodysplastiske syndromer/akutt myeloid leukemi som står for den sjeldne, men alvorlige benmargstoksisiteten til 177Lu-DOTATATE. Pasienter med en ekstern historie med andre maligne sykdommer kan være kvalifisert for registrering hvis maligniteten var kurerbar, de har fullført all kurativ behandling (som kirurgi, stråling og adjuvant terapi hvis det er nødvendig), og maligniteten ikke har gjentatt seg etter 3 år med første diagnose.
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon i minst 3 måneder.
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre.
• Ikke gravid og ikke ammende siden effekten av 177Lu-DOTATATE på det utviklende menneskelige fosteret ikke er veletablert. Kun for kvinner i fertil alder kreves en negativ graviditetstest utført ≤ 28 dager før registrering.
• Pasienter må ha en forventet levealder på >12 uker.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som ikke er i stand til å gi eller forstå skriftlig informert samtykke og overholder planlagte besøk, plan for legemiddeladministrasjon, laboratorietester eller andre studieprosedyrer og studierestriksjoner.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft. Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandlingen og er fri for sykdom i ≥ 3 år.
• Gravid eller ammende.
• Kliniske eller laboratoriemessige tegn på forestående organsvikt, bestemt av behandlende etterforsker.
• Pasienter med kjente ubehandlede hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.