Étude pour tester l'association du fulvestrant avec le Lu-DOTATATE pour les tumeurs neuroendocrines pancréatiques avancées

Critères d'intégration :

• Les patients doivent avoir une tumeur neuroendocrine pancréatique confirmée histologiquement, grades OMS 1-2, indice Ki-67 <20 %.
• Les patients doivent avoir une maladie localement avancée qui n'est pas éligible à une résection à visée curative ou à une maladie métastatique.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion pouvant être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non nodales et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme ≥ 20 mm avec les techniques conventionnelles ou comme ≥ 10 mm avec scanner spiralé, IRM ou compas par examen clinique.
• Les patients doivent également avoir des tumeurs exprimant le récepteur de la somatostatine, définies comme des lésions avides de radiotraceurs, telles qu'évaluées par un TEP DOTATATE précédent.
• Les patients doivent avoir progressé radiographiquement (selon les critères RECIST v1.1) sur une ou plusieurs lignes antérieures de traitement systémique avant l'inscription à l'essai. Les thérapies systémiques antérieures comprennent, sans s'y limiter, les analogues de la somatostatine (octréotide LAR, lanréotide), la capécitabine/témozolomide, les inhibiteurs de la tyrosine kinase (par ex. évérolimus), inhibiteurs de la voie du VEGF (par ex. sunitinib, cabozantinib) et/ou autre chimiothérapie systémique.
• Les patients ne doivent avoir reçu aucun traitement systémique préalable par radionucléide à récepteur peptidique (y compris 177Lu-DOTATATE) et/ou par fulvestrant.
• Un traitement préalable par des thérapies emboliques intra-artérielles hépatiques est autorisé s'il y a guérison de toutes les toxicités, les lésions mesurables n'incluent pas le foie embolisé sauf s'il y a eu une progression ultérieure claire, toutes les lésions mesurables sont avides des récepteurs de la somatostatine et le traitement est terminé au moins 2 mois avant à l'inscription.
• Un traitement préalable par cryoablation ou ablation thermique/radiofréquence des métastases est autorisé s'il y a récupération de toutes les toxicités, les lésions mesurables n'incluent pas les métastases traitées et le traitement est terminé au moins 2 mois avant l'enregistrement.
• Médicaments concomitants : L'utilisation concomitante de SSA pendant le traitement protocolaire est autorisée à condition que le patient : 1) ait une tumeur fonctionnelle (preuve d'hormones peptidiques et/ou de substances bioactives associées à un syndrome hormonal clinique tel que le syndrome carcinoïde ou le syndrome de Cushing), 2) a reçu une dose stable de traitement par analogue de la somatostatine pendant au moins trois mois, et 3) a déjà démontré une progression radiographique de la maladie pendant le traitement par SSA. Il devrait y avoir un minimum de 28 jours entre l’administration de SSA à action prolongée et l’administration de 177Lu-DOTATATE. Les SSA à courte durée d’action ne doivent pas être administrés dans les 24 heures suivant l’administration de 177Lu-DOTATATE. Après l'administration de lutécium 177Lu-DOTATATE, des SSA à action prolongée peuvent être administrés entre 4 et 24 heures après chaque dose.
• Âge ≥18 ans. Les tumeurs neuroendocrines étant très rares chez les enfants, les patients de moins de 18 ans seront exclus de cette étude. De plus, aucune donnée fiable sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du Fulvestrant chez les patients de moins de 18 ans.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1.

• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :

  1. Nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/µL
  2. Numération plaquettaire ≥100 000/µL
  3. Hémoglobine ≥ 9g/dL
  4. Créatinine <1,5 mg/dL

• -OU-

  1. Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (calculée Cockroft-Gault)
  2. Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale
  3. AST ET ALT ≤ 3 × limite supérieure institutionnelle de la normale
  4. Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
• Les patients ayant des antécédents d’infection par le virus de l’hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Les patients infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement sont éligibles s’ils ont une charge virale VHC indétectable.
• Les patients ne doivent présenter aucune autre tumeur maligne active au moment de l'inscription à l'étude ni avoir d'antécédents de syndromes myélodysplasiques/leucémie myéloïde aiguë expliquant la toxicité médullaire rare mais grave du 177Lu-DOTATATE. Les patients ayant des antécédents lointains d'autres tumeurs malignes peuvent être éligibles à l'inscription si la tumeur maligne était curable, s'ils ont suivi tous les traitements à visée curative (tels que la chirurgie, la radiothérapie et le traitement adjuvant si cela est justifié) et si la tumeur maligne n'a pas récidivé après 3 ans de traitement. diagnostic initial.
• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après une thérapie dirigée par le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression pendant au moins 3 mois.
• Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation des risques cliniques de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou supérieure.
• Pas enceinte ni allaitante puisque les effets du 177Lu-DOTATATE sur le fœtus humain en développement ne sont pas bien établis. Pour les femmes en âge de procréer uniquement, un test de grossesse négatif effectué ≤ 28 jours avant l'inscription est requis.
• Les patients doivent avoir une espérance de vie > 12 semaines.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

• Patients incapables de fournir ou de comprendre un consentement éclairé écrit et de se conformer aux visites programmées, au plan d'administration des médicaments, aux tests de laboratoire ou à d'autres procédures d'étude et restrictions d'étude.
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Patients présentant une deuxième tumeur maligne « actuellement active » autre que les cancers de la peau autres que le mélanome. Les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne « actuellement active » s'ils ont terminé le traitement et sont indemnes de la maladie depuis ≥ 3 ans.
• Enceinte ou allaitante.
• Signes cliniques ou de laboratoire d'une défaillance imminente d'un organe, tels que déterminés par l'investigateur traitant.
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues non traitées doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui perturberait l'évaluation des événements neurologiques et autres événements indésirables.