Onderzoek om de combinatie van fulvestrant met Lu-DOTATATE te testen voor geavanceerde neuro-endocriene tumoren van de pancreas

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde neuro-endocriene tumor van de pancreas hebben, WHO-graad 1-2, Ki-67-index van <20%.
• Patiënten moeten een lokaal gevorderde ziekte hebben die niet in aanmerking komt voor curatieve resectie, of een gemetastaseerde ziekte.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste diameter moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als ≥20 mm met conventionele technieken of als ≥ 10 mm met spiraalvormige CT-scan, MRI of schuifmaat door klinisch onderzoek.
• Patiënten moeten ook tumoren hebben die de somatostatinereceptor tot expressie brengen, gedefinieerd als radiotracer-gretige laesies zoals beoordeeld door een eerdere DOTATATE PET-scan.
• Patiënten moeten radiografische vooruitgang hebben geboekt (volgens de RECIST v1.1-criteria) op een of meer voorafgaande lijnen van systemische therapie voordat ze aan het onderzoek deelnemen. Eerdere systemische therapieën omvatten, maar zijn niet beperkt tot, somatostatine-analogen (octreotide LAR, lanreotide), capecitabine/temozolomide, tyrosinekinaseremmers (bijv. everolimus), remmers van de VEGF-route (bijv. sunitinib, cabozantinib) en/of andere systemische chemotherapie.
• Patiënten mogen geen eerdere systemische therapie met peptidereceptor-radionuclidetherapie (waaronder 177Lu-DOTATATE) en/of Fulvestrant hebben gekregen.
• Voorafgaande behandeling met hepatische intra-arteriële embolische therapieën is toegestaan ​​als er sprake is van herstel van alle toxiciteiten, meetbare laesies omvatten geen embolisatie van de lever, tenzij er duidelijke daaropvolgende progressie is geweest, alle meetbare laesies fanatiek zijn op somatostatinereceptoren en de behandeling ten minste 2 maanden eerder is voltooid. naar registratie.
• Voorafgaande behandeling met cryoablatie of thermische/radiofrequente ablatie van metastasen is toegestaan ​​als er sprake is van herstel van alle toxiciteiten, meetbare laesies geen behandelde metastasen omvatten en de behandeling minimaal 2 maanden vóór registratie is voltooid.
• Gelijktijdige medicatie: Gelijktijdig gebruik van SSA tijdens protocoltherapie is toegestaan, op voorwaarde dat de patiënt: 1) een functionele tumor heeft (bewijs van peptidehormonen en/of bioactieve stoffen geassocieerd met een klinisch hormoonsyndroom zoals carcinoïdsyndroom of Cushing-syndroom), 2) gedurende ten minste drie maanden een stabiele dosis somatostatine-analoog heeft ondergaan, en 3) eerder radiografische ziekteprogressie heeft aangetoond tijdens behandeling met SSA. Er moet minimaal 28 dagen zitten tussen de dosering van langwerkende SSA en 177Lu-DOTATATE. Kortwerkende SSA's mogen niet binnen 24 uur na toediening van 177Lu-DOTATATE worden toegediend. Na toediening van lutetium 177Lu-DOTATATE kunnen langwerkende SSA's tussen 4 en 24 uur na elke dosis worden toegediend.
• Leeftijd ≥18 jaar. Omdat neuro-endocriene tumoren zeer zeldzaam zijn bij kinderen, zullen patiënten jonger dan 18 jaar van dit onderzoek worden uitgesloten. Bovendien zijn er momenteel geen betrouwbare gegevens over doseringen of bijwerkingen beschikbaar over het gebruik van Fulvestrant-patiënten <18 jaar oud.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.

• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/μl
  2. Aantal bloedplaatjes ≥100.000/μl
  3. Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  4. Creatinine <1,5 mg/dl

• -OF-

  1. Creatinineklaring ≥ 50 ml/min (Cockroft-Gault berekend)
  2. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × institutionele bovengrens van normaal
  3. AST EN ALT ≤ 3 × institutionele bovengrens van normaal
  4. Serumalbumine ≥ 3,0 g/dl
• Patiënten die geïnfecteerd zijn met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en die binnen zes maanden effectieve antiretrovirale therapie krijgen en een niet-detecteerbare virale lading hebben, komen in aanmerking voor deze studie.
• Bij patiënten met aanwijzingen voor een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) mag de HBV-virale lading niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel in behandeling zijn, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.
• Patiënten mogen op het moment van deelname aan het onderzoek geen andere actieve maligniteiten hebben of een voorgeschiedenis hebben van myelodysplastische syndromen/acute myeloïde leukemie, wat de zeldzame maar ernstige beenmergtoxiciteit van 177Lu-DOTATATE verklaart. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten kunnen in aanmerking komen voor inschrijving als de maligniteit geneesbaar was, zij alle curatieve behandelingen hebben voltooid (zoals chirurgie, bestraling en adjuvante therapie indien gerechtvaardigd) en de maligniteit na drie jaar behandeling niet is teruggekeerd. initiële diagnose.
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als vervolgbeeldvorming van de hersenen na centraal zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie gedurende ten minste 3 maanden geen tekenen van progressie vertoont.
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van een hartaandoening, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan aan de hand van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om voor deze studie in aanmerking te komen, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn.
• Niet zwanger en niet borstvoeding gevend, aangezien de effecten van 177Lu-DOTATATE op de zich ontwikkelende menselijke foetus niet goed zijn vastgesteld. Alleen voor vrouwen die zwanger kunnen worden, is een negatieve zwangerschapstest vereist die ≤ 28 dagen vóór de registratie wordt uitgevoerd.
• Patiënten moeten een levensverwachting van >12 weken hebben.
• Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die geen schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven of begrijpen en zich niet kunnen houden aan geplande bezoeken, het medicijntoedieningsplan, laboratoriumtests of andere onderzoeksprocedures en onderzoeksbeperkingen.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten met een ‘momenteel actieve’ tweede maligniteit, anders dan niet-melanoom huidkanker. Er wordt niet aangenomen dat patiënten een ‘momenteel actieve’ maligniteit hebben als ze de behandeling hebben voltooid en ≥ 3 jaar ziektevrij zijn.
• Zwanger of borstvoeding gevend.
• Klinische of laboratoriumsymptomen van dreigend orgaanfalen, zoals vastgesteld door de behandelende onderzoeker.
• Patiënten met bekende onbehandelde hersenmetastasen moeten van dit klinische onderzoek worden uitgesloten vanwege hun slechte prognose en omdat zij vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.