Исследование по проверке комбинации фулвестранта с Lu-DOTATATE при поздних стадиях нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную нейроэндокринную опухоль поджелудочной железы 1-2 степени по ВОЗ, индекс Ki-67 <20%.
• Пациенты должны иметь местно-распространенное заболевание, не подходящее для радикальной резекции, или метастатическое заболевание.
• У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить хотя бы в одном измерении (самый длинный диаметр, который необходимо зарегистрировать для неузловых поражений, и короткая ось для узловых поражений) размером ≥20 мм с помощью традиционных методов или ≥ 10 мм с помощью спиральной КТ, МРТ или штангенциркуля при клиническом обследовании.
• У пациентов также должны быть опухоли, экспрессирующие рецептор соматостатина, определяемые как очаги, чувствительные к радиофармпрепаратам, по данным предыдущего ПЭТ-сканирования DOTATATE.
• Перед включением в исследование у пациентов должно быть выявлено рентгенологическое прогрессирование (в соответствии с критериями RECIST v1.1) на одной или нескольких предшествующих линиях системной терапии. Предыдущая системная терапия включает, помимо прочего, аналоги соматостатина (октреотид LAR, ланреотид), капецитабин/темозоломид, ингибиторы тирозинкиназы (например, эверолимус), ингибиторы пути VEGF (например, сунитиниб, кабозантиниб) и/или другая системная химиотерапия.
• Пациенты не должны были ранее получать системную терапию радионуклидами пептидных рецепторов (включая 177Lu-DOTATATE) и/или фулвестрант.
• Предварительное лечение печеночной внутриартериальной эмболической терапией разрешено, если наблюдается восстановление всех токсических эффектов, измеримые поражения не включают эмболизированную печень, если не наблюдается явного последующего прогрессирования, все измеримые поражения являются активными к рецепторам соматостатина и лечение завершено не менее чем за 2 месяца до этого. на регистрацию.
• Предварительное лечение криоабляцией или термической/радиочастотной абляцией метастазов разрешено, если все токсические явления устранены, измеримые поражения не включают леченные метастазы и лечение завершено не менее чем за 2 месяца до регистрации.
• Сопутствующее лечение: одновременное применение ССА во время протокольной терапии разрешено при условии, что у пациента: 1) имеется функциональная опухоль (признаки присутствия пептидных гормонов и/или биологически активных веществ, связанных с клиническим гормональным синдромом, таким как карциноидный синдром или синдром Кушинга), 2) получал стабильную дозу аналогов соматостатина в течение как минимум трех месяцев и 3) ранее демонстрировал рентгенологическое прогрессирование заболевания во время терапии SSA. Между приемом SSA длительного действия и приемом 177Lu-DOTATATE должно пройти не менее 28 дней. АСК короткого действия не следует назначать в течение 24 часов после приема 177Lu-DOTATATE. После введения лютеция 177Lu-DOTATATE АСД длительного действия можно вводить через 4–24 часа после каждой дозы.
• Возраст ≥18 лет. Поскольку нейроэндокринные опухоли у детей встречаются очень редко, пациенты младше 18 лет будут исключены из этого исследования. Кроме того, в настоящее время отсутствуют надежные данные о дозах или побочных эффектах при применении Фулвестранта у пациентов <18 лет.
• Состояние производительности ECOG 0 или 1.

• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
  2. Количество тромбоцитов ≥100 000/мкл
  3. Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  4. Креатинин <1,5 мг/дл

• -ИЛИ-

  1. Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (расчет Кокрофта-Голта)
  2. Общий билирубин ≤ 1,5 × институциональная верхняя граница нормы
  3. АСТ И АЛТ ≤ 3 × институциональная верхняя граница нормы
  4. Сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл
• В этом исследовании могут участвовать пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев.
• У пациентов с признаками хронического вирусного гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
• Пациенты с историей инфекции вирусом гепатита С (ВГС) должны пройти лечение и вылечиться. Пациенты с инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие в программе, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• На момент включения в исследование у пациентов не должно быть никаких других активных злокачественных новообразований или миелодиспластических синдромов/острого миелолейкоза в анамнезе, что объясняет редкую, но серьезную токсичность 177Lu-DOTATATE для костного мозга. Пациенты с отдаленным анамнезом других злокачественных новообразований могут иметь право на участие в программе, если злокачественное новообразование было излечимо, они завершили все виды лечения (например, хирургическое вмешательство, лучевую и адъювантную терапию, если это оправдано) и злокачественное новообразование не рецидивировало через 3 года лечения. первоначальный диагноз.
• Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг могут участвовать в исследовании, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования в течение как минимум 3 месяцев.
• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами заболеваний сердца или лечением кардиотоксическими агентами в анамнезе должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
• Не беременны и не кормите грудью, поскольку влияние 177Lu-DOTATATE на развивающийся плод человека не установлено. Только для женщин детородного возраста требуется отрицательный тест на беременность, сделанный менее чем за 28 дней до регистрации.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна составлять >12 недель.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерии исключения:

• Пациенты, которые не могут предоставить или понять письменное информированное согласие и соблюдать запланированные посещения, план приема лекарств, лабораторные анализы или другие процедуры исследования и ограничения исследования.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты.
• Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, отличным от немеланомного рака кожи. Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию и не страдают заболеванием в течение ≥ 3 лет.
• Беременность или кормление грудью.
• Клинические или лабораторные признаки неминуемой органной недостаточности, определенные лечащим исследователем.
• Пациенты с известными нелеченными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за плохого прогноза и потому, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.