機械的血栓除去術に基づく冬眠様治療に関する研究 (CHILL-1)
2024年12月18日 更新者：Ji Xunming,MD,PhD、Capital Medical University
虚血性脳卒中における再活性化を組み合わせた冬眠様療法の安全性と有効性：第 1 相、用量漸増研究
この臨床試験の目的は、薬物クロルプロマジンとプロメタジン（C+P）が成人の急性虚血性脳卒中（AIS）の治療に効果があるかどうかを調べることです。 また、薬物クロルプロマジンとプロメタジンの安全性についても学びます。 回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
クロルプロマジンとプロメタジンの投与は、機械的血栓除去術に基づいて被験者の体温と収縮期血圧を低下させますか? 血管再開通に基づく補助療法として、クロルプロマジンとプロメタジンの投与は安全ですか? 最適な投与量はどれくらいですか? クロルプロマジンとプロメタジンは急性虚血性脳卒中（AIS）患者の機能的転帰を改善しますか? 研究者は、クロルプロマジンとプロメタジンが急性虚血性脳卒中を治療する上で安全で効果的であるかどうかを確認するために、クロルプロマジンとプロメタジンをプラセボ（生理食塩水）と比較します。
参加者は次のことを行います:
約10時間の機械的血栓除去術と同時にクロルプロマジンとプロメタジンまたはプラセボの投与を受けた。
副作用がないかどうかを確認するために、体温、血圧、呼吸数、心拍数が 3 日間定期的に記録されました。 梗塞体積の変化を計算して評価するために、治療後に画像検査も行われました。 90日目に、機能の変化（改善したか悪化したか）を観察しました。
調査の概要
詳細な説明
冬眠に似た療法には神経保護効果があることが証明されています。
現在、主な冬眠薬はクロルプロマジンとプロメタジン（C+P）ですが、現在利用できるのは前臨床試験のみです。
この研究では、クロルプロマジンとプロメタジンの異なる濃度に従って、急性虚血性脳卒中(AIS)の被験者32人を10mg、20mg、50mg、100mgの4つの用量グループに分け、低用量から高用量まで段階的に安全性と有効性が増加することが観察されました。 。
すべての被験者は機械的血栓除去術で治療され、機械的血栓除去術の開始時に冬眠のような治療が行われました。各グループには、薬物投与を受けた6人の被験者と生理食塩水対照を受けた2人の被験者が含まれていました。
各グループはランダム化制御の原則に従って割り当てられ、前のグループの完了後3日間観察され、次の投与グループに入る前に安全監督委員会によって評価されました。
第一の安全性アウトカムは 72 時間以内の体温と収縮期血圧の変化であり、第二の安全性アウトカムは関連する薬物合併症でした。
有効性の結果は、72時間後の脳梗塞容積の変化と90日後の修正ランキンスケール（mRS）評価でした。
研究の種類
介入
入学 (推定)
32
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Xunming Ji, Doctor
- 電話番号：+86 13911077166
- メール：Jixm@ccmu.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Hao Wang, Doctor
- 電話番号：+86 13518690201
- メール：neurology_hao@163.com
研究場所
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Shandong
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Linyi、Shandong、中国、276000
- 募集
- Linyi People's Hospital
-
コンタクト：
- Qi Wang, Dr.
- 電話番号：+8615910461567
- メール：bingdianhedk@yeah.net
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
臨床包含基準:
- 年齢 18～80歳（臨界値含む）
- 急性虚血性脳卒中の血管内治療に適応
- 急性前循環虚血性脳卒中と一致する症状、6≤National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)≤20ポイント
- 脳卒中の発症からランダム化までの時間は 24 時間以内
- 脳卒中前の修正ランキンスケールスコア（mRS）は0-1でした
- 署名されたインフォームドコンセント（被験者または家族）
画像の含める基準:
- コンピューター断層撮影血管造影法 (CTA) / 磁気共鳴血管造影法 (MRA) / デジタルサブトラクション血管造影法 (DSA) によって症状 (内頸動脈または中大脳動脈 M1 セグメント) を伴う動脈閉塞が確認された
- アルバータ脳卒中プロジェクトの初期CT（コンピュータ断層撮影）スコア（ASPECTS）≧6点
- 灌流-梗塞コアの不一致: 梗塞コア <70ml、低灌流領域と壊死領域の体積比 ≥1.8、および不一致領域 ≥15ml
除外基準:
臨床的除外基準:
- 臨床所見は頭蓋実質出血またはくも膜下出血を示唆します（画像結果が正常であっても）
- 脳卒中はてんかんを伴うため、正確なNIHSSスコアを取得できない
- 昏睡や精神障害を伴い、神経機能の評価に支障をきたす可能性がある
- 病前フェノチアジン禁忌：パーキンソン病、パーキンソン症候群、大脳基底核疾患、骨髄抑制、緑内障、てんかん、神経弛緩性悪性症候群、またはフェノチアジン薬物アレルギーまたは重度の注入反応の病歴
- ヨード造影剤に対するアレルギーまたはアナフィラキシーショックの既往歴
ベースライン血糖値 <50mg/dL (2.78mmol) または >400mg/dL (22.20mmol)
* 許容可能な指先血糖値の結果
- ベースライン血小板 <50×109 /L
- 最近（つまり、 ランダム化前30日以内）胃腸またはその他の臨床的に重大な出血の病歴。活動性出血、異常な凝固因子、または出血傾向（抗凝固薬投与中のINR≧3またはPT≧3×ULN；治験責任医師が被験者に凝固機能障害がないと考える場合、凝固検査の前に凝固検査の結果を待つ必要はない）入学するかどうかを決めます。）
- 脳卒中は発熱を伴うか、全身治療を必要とする活動性感染症（活動性結核など）がある。
- 予想生存期間が90日未満（急性虚血性脳卒中早期血管内介入診断と治療に関する中国ガイドライン2022によれば、予想生存期間が90日未満は血管内治療の禁忌である）
- 重度の心血管疾患の病歴：コントロール不良の高血圧（標準治療後の収縮期血圧＞180mmHgまたは拡張期血圧＞105mmHg）、低血圧（標準治療後の収縮期血圧≤100mmHg）、または肺高血圧症を含むがこれらに限定されない; -ランダム化前の6か月以内に不安定狭心症、心筋梗塞、またはバイパス手術またはステント手術を受けた。ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のグレード 3 ～ 4 の慢性心不全の病歴。臨床的に重大な弁膜症; QT間隔が男性の場合450ミリ秒以上、女性の場合470ミリ秒以上を含む、治療を必要とする重度の不整脈（心房細動および発作性上室性頻拍を除く）
- 慢性閉塞性肺疾患（COPD）、結核、肺炎、気胸、無気肺、肺線維症、気管支肺異形成、胸水、急性呼吸窮迫症候群、呼吸異常、その他の肺疾患を伴う
- 重度の肝機能不全および腎機能不全（肝硬変、肝性脳症、腹水、腎不全または尿毒症（Ccr<25ml/min）、肝腎症候群などを含むがこれらに限定されない）
- 妊娠中または授乳中の女性
- 他の臨床試験に参加し、治験薬または医療機器を使用したことがある
- 他の理由で研究を完了できない可能性がある患者、または研究者が含めるべきではないと考える患者
画像の除外基準:
- コンピューター断層撮影血管造影法（CTA）/磁気共鳴血管造影法（MRA）/デジタルサブトラクション血管造影法（DSA）では、過剰な血管湾曲を示し、インターベンションデバイスの導入を妨げる可能性があります。
- 病歴およびCTA/MRA/DSAに基づいて脳血管炎症が疑われる
- 病歴および CTA/MRA/DSA に基づいて大動脈解離が疑われる
- CTA/MRA/DSAにより、多血管領域閉塞（両側前循環または前/後循環、頭蓋内タンデム病変を伴う頭蓋外頸動脈など）、または両側または多領域梗塞の臨床的証拠が確認された
- CTA/MRA/DSA によりもやもや病またはもやもや症候群が確認される
- CT/MRIにより有意な正中線シフト効果が確認された
- CT/MRI により頭蓋内腫瘍の存在が確認される（小脳髄膜腫を除く） CT/MRI により頭蓋内出血が確認される
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：非常に低用量のクロルプロマジンとプロメタジン
患者は血管内血栓除去術の開始時にC+P（クロルプロマジンとプロメタジン、各10mg）を投与されます。
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Ｃ＋Ｐを５０ｍｌの生理食塩水に希釈し、血管内血栓除去術の開始時に４ｍｌ／ｈの速度で静脈内に送達した。
薬物送達の全期間は約 12 時間続きます。
他の名前：
血管内血栓除去術の対象となるすべての患者は、血栓を除去し、再灌流を回復することを目的としてこの手術を受けます。
静脈内血栓溶解療法の対象となるすべての患者は、血栓を除去し、再灌流を回復することを目的として、0.9mg/kg rt-PA を投与されます。
他の名前：
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実験的：低用量のクロルプロマジンおよびプロメタジン
患者は血管内血栓除去術の開始時にC+P（クロルプロマジンとプロメタジン、各20mg）を投与されます。
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Ｃ＋Ｐを５０ｍｌの生理食塩水に希釈し、血管内血栓除去術の開始時に４ｍｌ／ｈの速度で静脈内に送達した。
薬物送達の全期間は約 12 時間続きます。
他の名前：
血管内血栓除去術の対象となるすべての患者は、血栓を除去し、再灌流を回復することを目的としてこの手術を受けます。
静脈内血栓溶解療法の対象となるすべての患者は、血栓を除去し、再灌流を回復することを目的として、0.9mg/kg rt-PA を投与されます。
他の名前：
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実験的：中用量のクロルプロマジンとプロメタジン
患者は血管内血栓除去術の開始時にC+P（クロルプロマジンとプロメタジン、各50mg）を投与されます。
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Ｃ＋Ｐを５０ｍｌの生理食塩水に希釈し、血管内血栓除去術の開始時に４ｍｌ／ｈの速度で静脈内に送達した。
薬物送達の全期間は約 12 時間続きます。
他の名前：
血管内血栓除去術の対象となるすべての患者は、血栓を除去し、再灌流を回復することを目的としてこの手術を受けます。
静脈内血栓溶解療法の対象となるすべての患者は、血栓を除去し、再灌流を回復することを目的として、0.9mg/kg rt-PA を投与されます。
他の名前：
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実験的：高用量のクロルプロマジンとプロメタジン
患者は血管内血栓除去術の開始時にC+P（クロルプロマジンとプロメタジン、各100mg）を投与されます。
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Ｃ＋Ｐを５０ｍｌの生理食塩水に希釈し、血管内血栓除去術の開始時に４ｍｌ／ｈの速度で静脈内に送達した。
薬物送達の全期間は約 12 時間続きます。
他の名前：
血管内血栓除去術の対象となるすべての患者は、血栓を除去し、再灌流を回復することを目的としてこの手術を受けます。
静脈内血栓溶解療法の対象となるすべての患者は、血栓を除去し、再灌流を回復することを目的として、0.9mg/kg rt-PA を投与されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ群
血管内血栓除去術の開始時に、50 mlの食塩水を4 ml/hの速度で静脈内に送達した。
薬物送達の全期間は約 12 時間続きます。
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血管内血栓除去術の対象となるすべての患者は、血栓を除去し、再灌流を回復することを目的としてこの手術を受けます。
静脈内血栓溶解療法の対象となるすべての患者は、血栓を除去し、再灌流を回復することを目的として、0.9mg/kg rt-PA を投与されます。
他の名前：
50 mlの生理食塩水をプラセボとして設定し、血管内血栓除去術の開始時に4 ml/hの速度で静脈内に送達した。
薬物送達の全期間は約 12 時間続きます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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すべての有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の発生率と重症度
時間枠：ランダム化から 72 時間後
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以下を含む AE:
AE は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) ver. 11 に従って、重症度がグレード 3 ～ 5 に達する場合、重篤な有害事象 (SAE) として定義されます。 5.0。 |
ランダム化から 72 時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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国立衛生研究所脳卒中スケール (NIHSS) のスコア
時間枠：ランダム化から 24 時間後
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国立衛生研究所の脳卒中スケール (NIHSS) のスコアは 0 から 42 の範囲であり、スコアが高いほど神経障害が悪化していることを示します。
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ランダム化から 24 時間後
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梗塞体積
時間枠：ランダム化から 72 時間後
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梗塞体積はコンピューター断層撮影法によって評価され、ソフトウェアによって自動的に計算されます。
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ランダム化から 72 時間後
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血漿プロテオミクスとメタボロミクス
時間枠：24時間±6時間
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プロテオミクスとメタボロミクスは、患者の血漿を使用して実行されます。
目的は、どのタンパク質または代謝産物が C+P によって媒介され、良好な結果と相関しているかを判断することです。
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24時間±6時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Xunming Ji, Doctor、Capital Medical University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Tarahovsky YS, Fadeeva IS, Komelina NP, Khrenov MO, Zakharova NM. Antipsychotic inductors of brain hypothermia and torpor-like states: perspectives of application. Psychopharmacology (Berl). 2017 Jan;234(2):173-184. doi: 10.1007/s00213-016-4496-2. Epub 2016 Dec 8.
- Guan L, Guo S, Yip J, Elkin KB, Li F, Peng C, Geng X, Ding Y. Artificial Hibernation by Phenothiazines: A Potential Neuroprotective Therapy Against Cerebral Inflammation in Stroke. Curr Neurovasc Res. 2019;16(3):232-240. doi: 10.2174/1567202616666190624122727.
- Guo S, Cosky E, Li F, Guan L, Ji Y, Wei W, Peng C, Geng X, Ding Y. An inhibitory and beneficial effect of chlorpromazine and promethazine (C + P) on hyperglycolysis through HIF-1alpha regulation in ischemic stroke. Brain Res. 2021 Jul 15;1763:147463. doi: 10.1016/j.brainres.2021.147463. Epub 2021 Apr 1.
- Guo S, Li F, Wills M, Yip J, Wehbe A, Peng C, Geng X, Ding Y. Chlorpromazine and Promethazine (C+P) Reduce Brain Injury after Ischemic Stroke through the PKC-delta/NOX/MnSOD Pathway. Mediators Inflamm. 2022 Jul 15;2022:6886752. doi: 10.1155/2022/6886752. eCollection 2022.
- Tong Y, Elkin KB, Peng C, Shen J, Li F, Guan L, Ji Y, Wei W, Geng X, Ding Y. Reduced Apoptotic Injury by Phenothiazine in Ischemic Stroke through the NOX-Akt/PKC Pathway. Brain Sci. 2019 Dec 15;9(12):378. doi: 10.3390/brainsci9120378.
- Jiang Q, Wills M, Geng X, Ding Y. Chlorpromazine and promethazine reduces Brain injury through RIP1-RIP3 regulated activation of NLRP3 inflammasome following ischemic stroke. Neurol Res. 2021 Aug;43(8):668-676. doi: 10.1080/01616412.2021.1910904. Epub 2021 Apr 8.
- Han Y, Geng XK, Lee H, Li F, Ding Y. Neuroprotective Effects of Early Hypothermia Induced by Phenothiazines and DHC in Ischemic Stroke. Evid Based Complement Alternat Med. 2021 Jan 18;2021:1207092. doi: 10.1155/2021/1207092. eCollection 2021.
- Lv S, Zhao W, Rajah GB, Dandu C, Cai L, Cheng Z, Duan H, Dai Q, Geng X, Ding Y. Rapid Intervention of Chlorpromazine and Promethazine for Hibernation-Like Effect in Stroke: Rationale, Design, and Protocol for a Prospective Randomized Controlled Trial. Front Neurol. 2021 Mar 17;12:621476. doi: 10.3389/fneur.2021.621476. eCollection 2021.
- Seners P, Yuen N, Mlynash M, Snyder SJ, Heit JJ, Lansberg MG, Christensen S, Albucher JF, Cognard C, Sibon I, Obadia M, Savatovsky J, Baron JC, Olivot JM, Albers GW; Mismatch Prevalence Investigators. Quantification of Penumbral Volume in Association With Time From Stroke Onset in Acute Ischemic Stroke With Large Vessel Occlusion. JAMA Neurol. 2023 May 1;80(5):523-528. doi: 10.1001/jamaneurol.2023.0265.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年11月9日
一次修了 (推定)
2025年1月1日
研究の完了 (推定)
2025年2月1日
試験登録日
最初に提出
2024年10月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年10月27日
最初の投稿 (実際)
2024年10月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月18日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CHILL-1
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
この研究は用量漸増の探索的試験であるため、研究中に見つかったいくつかの問題や状況、および被験者の個人的な判断に基づいて、薬剤を共有するかどうかを決定したいと考えています。
その目的は、被験者のプライバシーと研究の実施を保護することです。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。