Studie om vilolägesliknande terapi baserad på mekanisk trombektomi (CHILL-1)
18 december 2024 uppdaterad av: Ji Xunming,MD,PhD, Capital Medical University
Säkerheten och effektiviteten av hibernationsliknande terapi som kombinerar rekanalisering vid ischemisk stroke: en fas 1-studie med dosökning
Målet med denna kliniska prövning är att ta reda på om läkemedlet klorpromazin och prometazin（C+P） fungerar för att behandla akut ischemisk stroke（AIS） hos vuxna. Den kommer också att lära sig om säkerheten för läkemedlet Klorpromazin och prometazin. Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:
Doser klorpromazin och prometazin minskar kroppstemperaturen och systoliskt blodtryck hos patienten på grundval av mekanisk trombektomi? Dosera klorpromazin och prometazin säkert som tilläggsterapi baserad på vaskulär rekanalisering? Vad är den optimala dosen? Förbättrar klorpromazin och prometazin funktionella resultat hos personer med akut ischemisk stroke (AIS)? Forskare kommer att jämföra klorpromazin och prometazin med placebo (saltlösning) för att se om klorpromazin och prometazin är säkert och effektivt vid behandling av akut ischemisk stroke.
Deltagarna kommer att:
Fick klorpromazin och prometazin eller placebo samtidigt med mekanisk trombektomi i ca 10 timmar.
Deras temperatur, blodtryck, andning och hjärtfrekvens registrerades regelbundet under tre dagar för att se om det fanns några biverkningar. Imaging granskades också efter behandling för att beräkna och bedöma förändringar i infarktvolym. Efter 90 dagar observerades de för förändringar i deras funktion (oavsett om den förbättrades eller försämrades).
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hibernation-liknande terapi har visat sig ha neuroprotektiva effekter.
För närvarande är de huvudsakliga vilolägesläkemedlen klorpromazin och prometazin（C+P）, men endast prekliniska studier är för närvarande tillgängliga.
I denna studie, enligt olika koncentrationer av klorpromazin och prometazin, delades 32 patienter med akut ischemisk stroke (AIS) in i fyra dosgrupper om 10 mg\20mg\50mg\100mg, säkerhet och effektivitet observerades gradvis öka från låg dos till hög dos .
Alla försökspersoner behandlades med mekanisk trombektomi och fick vilolägesliknande behandling i början av mekanisk trombektomi. Varje grupp inkluderade 6 försökspersoner som fick läkemedlet och 2 försökspersoner som fick saltlösningskontroll.
Varje grupp tilldelades enligt principen om randomiserad kontroll och observerades i 3 dagar efter avslutad föregående grupp och utvärderades av säkerhetsövervakningskommittén innan nästa dosgrupp gick in.
Det primära säkerhetsresultatet var förändringar i kroppstemperatur och systoliskt blodtryck inom 72 timmar, och det sekundära säkerhetsresultatet var relaterade läkemedelskomplikationer.
Effektutfall var förändringar i hjärninfarktvolymen vid 72 timmar och modifierad Rankin Scale (mRS) bedömning efter 90 dagar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
32
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Xunming Ji, Doctor
- Telefonnummer: +86 13911077166
- E-post: Jixm@ccmu.edu.cn
Studera Kontakt Backup
- Namn: Hao Wang, Doctor
- Telefonnummer: +86 13518690201
- E-post: neurology_hao@163.com
Studieorter
-
-
Shandong
-
Linyi, Shandong, Kina, 276000
- Rekrytering
- Linyi People's Hospital
-
Kontakt:
- Qi Wang, Dr.
- Telefonnummer: +8615910461567
- E-post: bingdianhedk@yeah.net
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Kliniska inklusionskriterier:
- Ålder 18-80 år (inklusive det kritiska värdet)
- Indicerat för endovaskulär behandling av akut ischemisk stroke
- Symtom som överensstämmer med akut ischemisk stroke i främre cirkulationen, 6≤National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)≤20 poäng
- Tid från strokedebut till randomisering inom 24 timmar
- Modifierad Rankin Scale Score(mRS） före stroke var 0-1
- Undertecknat informerat samtycke (subjekt eller familjemedlemmar)
Kriterier för bildinkludering:
- Artärocklusion bekräftad av datortomografisk angiografi (CTA)/magnetisk resonansangiografi (MRA)/digital subtraktionsangiografi (DSA) som bestod av symtom (intern halspulsåder eller M1-segment i cerebral artär)
- Alberta Stroke Project tidigt CT（Computed Tomography） poäng (ASPECTS) ≥6 poäng
- Perfusion-infarktkärna felmatchning: infarktkärna <70 ml, volymförhållande mellan lågperfusionsyta och nekrotisk yta ≥1,8 och missmatchningsområde ≥15ml
Uteslutningskriterier:
Kliniska uteslutningskriterier:
- Kliniska fynd tyder på intrakraniell parenkymal blödning eller subaraknoidal blödning (även om bildresultaten är normala)
- Stroken åtföljs av epilepsi och en korrekt NIHSS-poäng kan inte erhållas
- Tillsammans med koma eller psykiska störningar, kan störa neurologisk funktionsbedömning
- Premorbida fenotiazinkontraindikationer: Parkinsons sjukdom, Parkinsons syndrom, basalgangliasjukdom, benmärgsdämpning, glaukom, epilepsi, nervavslappnande malignt syndrom eller en historia av fenotiazinläkemedelsallergi eller allvarlig infusionsreaktion
- Historik med allergi mot jodkontrastmedel eller anafylaktisk chock
Baslinjeblodsocker <50 mg/dL (2,78 mmol) eller >400 mg/dL (22,20 mmol)
* Acceptabla blodsockerresultat från fingertopparna
- Baslinje blodplätt <50×109 /L
- Nyligen (dvs. inom 30 dagar före randomisering) historia av gastrointestinala eller andra kliniskt signifikanta blödningar; Aktiv blödning, onormala koagulationsfaktorer eller blödningstendens (INR≥3 eller PT≥3×ULN på antikoagulantia; Om utredaren anser att försökspersonen inte har koagulationsstörning, är det inte nödvändigt att vänta på resultatet av koagulationstestet innan beslutar om du vill anmäla dig.)
- Stroken åtföljs av feber, eller det finns en aktiv infektion som kräver systemisk behandling (som aktiv tuberkulos, etc.)
- Förväntad överlevnad mindre än 90 dagar (Enligt de kinesiska riktlinjerna för tidig endovaskulär interventionsdiagnos och behandling av akut ischemisk stroke 2022 är förväntad överlevnad mindre än 90 dagar en kontraindikation för endovaskulär terapi)
- En historia av allvarlig kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till: okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >180 mmHg eller diastoliskt blodtryck >105 mmHg efter standardbehandling), hypotoni (systoliskt blodtryck ≤100 mmHg efter standardbehandling) eller pulmonell hypertoni ; Hade instabil angina pectoris, hjärtinfarkt eller bypass- eller stentoperation inom 6 månader före randomisering; New York Heart Association (NYHA) grad 3-4 historia av kronisk hjärtsvikt; Kliniskt signifikant valvulär sjukdom; Allvarliga arytmier som kräver behandling (förutom förmaksflimmer och paroxysmal supraventrikulär takykardi), inklusive QT-intervall ≥450ms för män och ≥470ms för kvinnor
- åtföljd av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), tuberkulos, lunginflammation, pneumothorax, atelektas, lungfibros, bronkopulmonell dysplasi, pleurautgjutning, akut andnödssyndrom, andningsstörningar och andra lungsjukdomar
- Allvarlig lever- och njurinsufficiens, inklusive men inte begränsat till: skrumplever, leverencefalopati, ascites, njursvikt eller uremi (Ccr<25ml/min), hepatorenalt syndrom, etc.
- Graviditet eller ammande kvinnor
- Deltagande i andra kliniska prövningar och har använt ett prövningsläkemedel eller medicinteknisk produkt
- Patienter som kanske inte kan slutföra studien av andra skäl eller som utredaren anser inte bör inkluderas
Uteslutningskriterier för bilder:
- datortomografisk angiografi（CTA）/magnetisk resonansangiografi（MRA）/digital subtraktionsangiografi（DSA） visar överdriven vaskulär krökning, vilket kan hindra leverans av interventionsanordningar
- Cerebrovaskulär inflammation misstänks utifrån medicinsk historia och CTA/MRA/DSA
- Aortadissektion misstänks baserat på sjukdomshistoria och CTA/MRA/DSA
- CTA/MRA/DSA bekräftade multivaskulär regional ocklusion (såsom bilateral främre cirkulation eller främre/bakre cirkulation, extrakraniell halspulsåder med intrakraniella tandemskador) eller kliniska bevis på bilateral eller multiregional infarkt
- CTA/MRA/DSA bekräftar moyamoyas sjukdom eller moyamoyas syndrom
- CT/MRI bekräftade en signifikant mittlinjeförskjutningseffekt
- CT/MRT bekräftar närvaron av intrakraniella tumörer (förutom cerebellär meningiom) CT/MRT bekräftad intrakraniell blödning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: klorpromazin och prometazin i mycket låg dos
Patienterna kommer att få C+P (klorpromazin och prometazin, 10 mg vardera) i början av endovaskulär trombektomi.
|
C+P späddes till 50 ml saltlösning och administrerades intravenöst i början av endovaskulär trombektomi med en hastighet av 4 ml/h.
Hela perioden för läkemedelstillförsel varar i cirka 12 timmar.
Andra namn:
Alla patienter som är berättigade till endovaskulär trombektomi kommer att få denna operation i syfte att avlägsna tromb och återställa reperfusion.
Alla patienter som är kvalificerade för intravenös trombolys kommer att få 0,9 mg/kg rt-PA i syfte att avlägsna trombos och återställa reperfusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: klorpromazin och prometazin i låg dos
Patienterna kommer att få C+P (klorpromazin och prometazin, 20 mg vardera) i början av endovaskulär trombektomi.
|
C+P späddes till 50 ml saltlösning och administrerades intravenöst i början av endovaskulär trombektomi med en hastighet av 4 ml/h.
Hela perioden för läkemedelstillförsel varar i cirka 12 timmar.
Andra namn:
Alla patienter som är berättigade till endovaskulär trombektomi kommer att få denna operation i syfte att avlägsna tromb och återställa reperfusion.
Alla patienter som är kvalificerade för intravenös trombolys kommer att få 0,9 mg/kg rt-PA i syfte att avlägsna trombos och återställa reperfusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: klorpromazin och prometazin i måttlig dos
Patienterna kommer att få C+P (klorpromazin och prometazin 50 mg vardera) i början av endovaskulär trombektomi.
|
C+P späddes till 50 ml saltlösning och administrerades intravenöst i början av endovaskulär trombektomi med en hastighet av 4 ml/h.
Hela perioden för läkemedelstillförsel varar i cirka 12 timmar.
Andra namn:
Alla patienter som är berättigade till endovaskulär trombektomi kommer att få denna operation i syfte att avlägsna tromb och återställa reperfusion.
Alla patienter som är kvalificerade för intravenös trombolys kommer att få 0,9 mg/kg rt-PA i syfte att avlägsna trombos och återställa reperfusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: klorpromazin och prometazin i hög dos
Patienterna kommer att få C+P (klorpromazin och prometazin, 100 mg vardera) i början av endovaskulär trombektomi.
|
C+P späddes till 50 ml saltlösning och administrerades intravenöst i början av endovaskulär trombektomi med en hastighet av 4 ml/h.
Hela perioden för läkemedelstillförsel varar i cirka 12 timmar.
Andra namn:
Alla patienter som är berättigade till endovaskulär trombektomi kommer att få denna operation i syfte att avlägsna tromb och återställa reperfusion.
Alla patienter som är kvalificerade för intravenös trombolys kommer att få 0,9 mg/kg rt-PA i syfte att avlägsna trombos och återställa reperfusion
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebogrupp
50 ml koksaltlösning tillfördes intravenöst i början av endovaskulär trombektomi med en hastighet av 4 ml/h.
Hela perioden för läkemedelstillförsel varar i cirka 12 timmar.
|
Alla patienter som är berättigade till endovaskulär trombektomi kommer att få denna operation i syfte att avlägsna tromb och återställa reperfusion.
Alla patienter som är kvalificerade för intravenös trombolys kommer att få 0,9 mg/kg rt-PA i syfte att avlägsna trombos och återställa reperfusion
Andra namn:
50 ml koksaltlösning sattes som placebo och administrerades intravenöst i början av endovaskulär trombektomi med en hastighet av 4 ml/h.
Hela perioden för läkemedelstillförsel varar i cirka 12 timmar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidensen och svårighetsgraden av alla biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: 72 timmar efter randomisering
|
AE inklusive:
AE definieras som allvarliga biverkningar (SAE) om svårighetsgraden når grad 3-5 enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) ver. 5.0. |
72 timmar efter randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Poäng för National Institutes of Health stroke scale (NIHSS)
Tidsram: 24 timmar efter randomisering
|
Poäng på National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) sträcker sig från 0 till 42, med högre poäng som indikerar värre neurologiskt underskott.
|
24 timmar efter randomisering
|
|
Infarktvolym
Tidsram: 72 timmar efter randomisering
|
Infarktvolymen bedöms med datortomografi och beräknas automatiskt av programvara.
|
72 timmar efter randomisering
|
|
Plasmaproteomik och metabolomik
Tidsram: 24 timmar±6 timmar
|
Proteomik och metabolomik kommer att utföras med hjälp av patienternas plasma.
Syftet är att bestämma vilka proteiner eller metaboliter som medieras av C+P och korrelerar med gynnsamt resultat.
|
24 timmar±6 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Xunming Ji, Doctor, Capital Medical University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Tarahovsky YS, Fadeeva IS, Komelina NP, Khrenov MO, Zakharova NM. Antipsychotic inductors of brain hypothermia and torpor-like states: perspectives of application. Psychopharmacology (Berl). 2017 Jan;234(2):173-184. doi: 10.1007/s00213-016-4496-2. Epub 2016 Dec 8.
- Guan L, Guo S, Yip J, Elkin KB, Li F, Peng C, Geng X, Ding Y. Artificial Hibernation by Phenothiazines: A Potential Neuroprotective Therapy Against Cerebral Inflammation in Stroke. Curr Neurovasc Res. 2019;16(3):232-240. doi: 10.2174/1567202616666190624122727.
- Guo S, Cosky E, Li F, Guan L, Ji Y, Wei W, Peng C, Geng X, Ding Y. An inhibitory and beneficial effect of chlorpromazine and promethazine (C + P) on hyperglycolysis through HIF-1alpha regulation in ischemic stroke. Brain Res. 2021 Jul 15;1763:147463. doi: 10.1016/j.brainres.2021.147463. Epub 2021 Apr 1.
- Guo S, Li F, Wills M, Yip J, Wehbe A, Peng C, Geng X, Ding Y. Chlorpromazine and Promethazine (C+P) Reduce Brain Injury after Ischemic Stroke through the PKC-delta/NOX/MnSOD Pathway. Mediators Inflamm. 2022 Jul 15;2022:6886752. doi: 10.1155/2022/6886752. eCollection 2022.
- Tong Y, Elkin KB, Peng C, Shen J, Li F, Guan L, Ji Y, Wei W, Geng X, Ding Y. Reduced Apoptotic Injury by Phenothiazine in Ischemic Stroke through the NOX-Akt/PKC Pathway. Brain Sci. 2019 Dec 15;9(12):378. doi: 10.3390/brainsci9120378.
- Jiang Q, Wills M, Geng X, Ding Y. Chlorpromazine and promethazine reduces Brain injury through RIP1-RIP3 regulated activation of NLRP3 inflammasome following ischemic stroke. Neurol Res. 2021 Aug;43(8):668-676. doi: 10.1080/01616412.2021.1910904. Epub 2021 Apr 8.
- Han Y, Geng XK, Lee H, Li F, Ding Y. Neuroprotective Effects of Early Hypothermia Induced by Phenothiazines and DHC in Ischemic Stroke. Evid Based Complement Alternat Med. 2021 Jan 18;2021:1207092. doi: 10.1155/2021/1207092. eCollection 2021.
- Lv S, Zhao W, Rajah GB, Dandu C, Cai L, Cheng Z, Duan H, Dai Q, Geng X, Ding Y. Rapid Intervention of Chlorpromazine and Promethazine for Hibernation-Like Effect in Stroke: Rationale, Design, and Protocol for a Prospective Randomized Controlled Trial. Front Neurol. 2021 Mar 17;12:621476. doi: 10.3389/fneur.2021.621476. eCollection 2021.
- Seners P, Yuen N, Mlynash M, Snyder SJ, Heit JJ, Lansberg MG, Christensen S, Albucher JF, Cognard C, Sibon I, Obadia M, Savatovsky J, Baron JC, Olivot JM, Albers GW; Mismatch Prevalence Investigators. Quantification of Penumbral Volume in Association With Time From Stroke Onset in Acute Ischemic Stroke With Large Vessel Occlusion. JAMA Neurol. 2023 May 1;80(5):523-528. doi: 10.1001/jamaneurol.2023.0265.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
9 november 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
1 januari 2025
Avslutad studie (Beräknad)
1 februari 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 oktober 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 oktober 2024
Första postat (Faktisk)
29 oktober 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 december 2024
Senast verifierad
1 december 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Cerebrovaskulära störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Stroke
- Ischemisk stroke
- Sömnhjälpmedel, läkemedel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antiemetika
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Gastrointestinala medel
- Dermatologiska medel
- Anestesimedel, lokal
- Bedövningsmedel
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Sensoriska systemagenter
- Histaminantagonister
- Histaminmedel
- Neurotransmittormedel
- Hypnotika och lugnande medel
- Lugnande medel
- Psykotropa droger
- Dopaminmedel
- Anti-allergiska medel
- Antiklåda
- Antipsykotiska medel
- Dopaminantagonister
- Histamin H1-antagonister
- Difenhydramin
- Prometazin
- Klorpromazin
Andra studie-ID-nummer
- CHILL-1
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Eftersom denna studie är en explorativ prövning av dosökning, vill vi bestämma om vi ska dela läkemedlet baserat på några av de problem och situationer som upptäckts under studien och försökspersonens personliga beslut.
Syftet är att skydda försökspersonernas integritet och genomförandet av studien.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .