기계적 혈전제거술을 기반으로 한 동면유사치료에 관한 연구 (CHILL-1)
2024년 12월 18일 업데이트: Ji Xunming,MD,PhD, Capital Medical University
허혈성 뇌졸중에 대한 재분석을 결합한 동면 유사 치료의 안전성 및 효율성: 1상 용량 증량 연구
이 임상 시험의 목표는 클로르프로마진과 프로메타진(C+P) 약물이 성인의 급성 허혈성 뇌졸중(AIS) 치료에 효과가 있는지 알아보는 것입니다. 또한 클로르프로마진(Chlorpromazine)과 프로메타진(promethazine) 약물의 안전성에 대해서도 배울 것입니다. 답변하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
클로르프로마진과 프로메타진의 복용량은 기계적 혈전제거술을 기반으로 피험자의 체온과 수축기 혈압을 낮추나요? 혈관 재개통을 기반으로 한 보조 요법으로 클로르프로마진과 프로메타진의 용량이 안전한가요? 최적의 복용량은 얼마입니까? 클로르프로마진과 프로메타진은 급성 허혈성 뇌졸중(AIS) 환자의 기능적 결과를 개선합니까? 연구자들은 클로르프로마진과 프로메타진을 위약(식염수)과 비교하여 클로르프로마진과 프로메타진이 급성 허혈성 뇌졸중 치료에 안전하고 효과적인지 확인합니다.
참가자는 다음을 수행합니다.
약 10시간 동안 기계적 혈전제거술과 동시에 클로르프로마진과 프로메타진 또는 위약을 투여받았습니다.
체온, 혈압, 호흡, 심박수를 3일 동안 정기적으로 기록하여 부작용이 있는지 확인했습니다. 또한 경색량의 변화를 계산하고 평가하기 위해 치료 후 영상을 검토했습니다. 90일째에는 기능의 변화(개선 또는 악화 여부)를 관찰했습니다.
연구 개요
상세 설명
최대 절전 모드와 유사한 치료법은 신경 보호 효과가 있는 것으로 입증되었습니다.
현재 주요 동면 약물로는 클로르프로마진(Chlorpromazine)과 프로메타진(Promethazine, C+P)이 있으나 현재 전임상 연구만 진행 중이다.
본 연구에서는 클로르프로마진과 프로메타진의 농도에 따라 급성 허혈성 뇌졸중(AIS) 환자 32명을 10mg\20mg\50mg\100mg의 4개 용량군으로 나누어 저용량에서 고용량으로 안전성과 유효성이 점차 증가하는 것이 관찰되었습니다. .
모든 피험자는 기계적 혈전제거술을 받았고 기계적 혈전제거술 시작 시 동면과 유사한 치료를 받았습니다. 각 그룹에는 약물을 투여받은 6명의 피험자와 식염수 조절을 받은 2명의 피험자가 포함되었습니다.
각 군은 무작위 대조 원칙에 따라 배정되었으며, 이전 군 완료 후 3일간 관찰하였고, 다음 투여군 진입 전 안전성 감독위원회의 평가를 받았다.
1차 안전성 결과는 72시간 이내 체온과 수축기 혈압의 변화였으며, 2차 안전성 결과는 관련 약물 합병증이었습니다.
유효성 결과는 72시간째 뇌경색량의 변화와 90일째 수정 랜킨 척도(mRS) 평가였습니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
32
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Xunming Ji, Doctor
- 전화번호: +86 13911077166
- 이메일: Jixm@ccmu.edu.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Hao Wang, Doctor
- 전화번호: +86 13518690201
- 이메일: neurology_hao@163.com
연구 장소
-
-
Shandong
-
Linyi, Shandong, 중국, 276000
- 모병
- Linyi People's Hospital
-
연락하다:
- Qi Wang, Dr.
- 전화번호: +8615910461567
- 이메일: bingdianhedk@yeah.net
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
임상 포함 기준:
- 18~80세(임계치 포함)
- 급성 허혈성 뇌졸중의 혈관내 치료에 적응증
- 급성 전방 순환 허혈성 뇌졸중과 일치하는 증상, 6≤국립보건원 뇌졸중 척도(NIHSS)≤20점
- 뇌졸중 발병부터 무작위 배정까지의 시간은 24시간 이내입니다.
- 뇌졸중이 0-1이 되기 전 Modified Rankin Scale Score(mRS)
- 서명된 동의서(피험자 또는 가족 구성원)
이미지 포함 기준:
- 컴퓨터단층촬영혈관조영술(CTA)/자기공명혈관조영술(MRA)/수지감소혈관조영술(DSA)로 확인된 증상(내경동맥 또는 중대뇌동맥 M1 분절)으로 구성된 동맥 폐색
- Alberta Stroke Project early CT(컴퓨터 단층촬영) 점수(ASPECTS) ≥6점
- 관류-경색 코어 불일치: 경색 코어 <70ml, 저관류 영역 대 괴사 영역의 부피 비율 ≥1.8, 불일치 영역 ≥15ml
제외 기준:
임상적 배제 기준:
- 임상 소견에서 두개내 실질 출혈 또는 지주막하 출혈이 의심되는 경우(영상 결과가 정상이더라도)
- 뇌졸중은 간질을 동반하며 정확한 NIHSS 점수를 얻을 수 없습니다
- 혼수상태 또는 정신 장애를 동반하여 신경 기능 평가를 방해할 수 있음
- 병전병적 페노티아진 금기사항: 파킨슨병, 파킨슨증후군, 기저핵질환, 골수억제, 녹내장, 간질, 신경이완제 악성증후군, 페노티아진 약물 알레르기 병력 또는 심한 주입 반응 병력
- 요오드 조영제에 대한 알레르기 또는 아나필락시스 쇼크 병력
기준 혈당 <50mg/dL(2.78mmol) 또는 >400mg/dL(22.20mmol)
* 허용 가능한 손가락 끝 혈당 결과
- 기준선 혈소판 <50×109 /L
- 최근(예: 무작위화 전 30일 이내) 위장관 출혈 또는 기타 임상적으로 유의한 출혈 병력; 활동성 출혈, 비정상적인 응고 인자 또는 출혈 경향(항응고제 복용 시 INR≥3 또는 PT≥3×ULN; 연구자가 피험자가 응고 기능 장애가 없다고 판단하는 경우, 응고 검사 결과를 기다리지 않아도 됨) 등록 여부를 결정합니다.)
- 뇌졸중에 발열이 동반되거나 전신치료가 필요한 활동성 감염(활동성 결핵 등)이 있는 경우
- 예상 생존 기간 90일 미만(중국의 급성 허혈성 뇌졸중 조기 혈관내 중재 진단 및 치료 지침 2022에 따르면 예상 생존 기간 90일 미만은 혈관 내 치료의 금기 사항임)
- 조절되지 않는 고혈압(표준 치료 후 수축기 혈압 >180mmHg 또는 확장기 혈압 >105mmHg), 저혈압(표준 치료 후 수축기 혈압 ≤100mmHg) 또는 폐고혈압을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 심혈관 질환의 병력 ; 무작위 배정 전 6개월 이내에 불안정 협심증, 심근경색, 우회술이나 스텐트 수술을 받은 적이 있는 경우 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 3-4 만성 심부전 병력; 임상적으로 유의미한 판막 질환; 남성의 경우 QT 간격 ≥450ms, 여성의 경우 ≥470ms를 포함하여 치료가 필요한 심각한 부정맥(심방세동 및 발작성 심실상 빈맥 제외)
- 만성폐쇄성폐질환(COPD), 결핵, 폐렴, 기흉, 무기폐, 폐섬유증, 기관지폐이형성증, 흉막삼출, 급성호흡곤란증후군, 호흡불규칙 및 기타 폐질환을 동반함
- 간경화, 간성뇌증, 복수, 신부전 또는 요독증(Ccr<25ml/min), 간신증후군 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증의 간 및 신부전
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 다른 임상시험에 참여하여 임상시험용 의약품 또는 의료기기를 사용한 적이 있는 경우
- 다른 이유로 연구를 완료할 수 없거나 연구자가 포함해서는 안 된다고 믿는 환자
이미지 제외 기준:
- 컴퓨터 단층촬영 혈관조영술(CTA)/자기공명 혈관조영술(MRA)/디지털 감산 혈관조영술(DSA)은 과도한 혈관 만곡을 보여 중재적 장치의 전달을 방해할 수 있습니다.
- 병력 및 CTA/MRA/DSA를 토대로 뇌혈관 염증이 의심됩니다.
- 병력 및 CTA/MRA/DSA를 토대로 대동맥 박리가 의심됩니다.
- CTA/MRA/DSA는 다혈관 국소 폐색(예: 양측 전방 순환 또는 전방/후방 순환, 두개내 직렬 병변이 있는 두개외 경동맥) 또는 양측 또는 다지역 경색의 임상 증거를 확인했습니다.
- CTA/MRA/DSA로 모야모야병 또는 모야모야 증후군을 확인
- CT/MRI로 유의미한 정중선 이동 효과 확인
- CT/MRI로 두개내 종양의 존재 확인(소뇌수막종 제외) CT/MRI로 두개내 출혈 확인
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 매우 낮은 복용량의 클로르프로마진 및 프로메타진
환자는 혈관내 혈전제거술 시작 시 C+P(클로르프로마진 및 프로메타진, 각각 10mg)를 투여받게 됩니다.
|
C+P를 식염수 50ml로 희석하고 혈관내 혈전제거술 시작 시 4ml/h의 속도로 정맥내 전달했습니다.
전체 약물 전달 기간은 약 12시간 동안 지속됩니다.
다른 이름들:
혈관내 혈전제거술에 적합한 모든 환자는 혈전을 제거하고 재관류를 회복하기 위해 이 수술을 받게 됩니다.
정맥 혈전용해술에 적합한 모든 환자는 혈전 제거 및 재관류 회복을 목표로 0.9mg/kg rt-PA를 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
|
|
실험적: 저용량 클로르프로마진 및 프로메타진
환자는 혈관내 혈전제거술 시작 시 C+P(클로르프로마진 및 프로메타진, 각각 20mg)를 투여받게 됩니다.
|
C+P를 식염수 50ml로 희석하고 혈관내 혈전제거술 시작 시 4ml/h의 속도로 정맥내 전달했습니다.
전체 약물 전달 기간은 약 12시간 동안 지속됩니다.
다른 이름들:
혈관내 혈전제거술에 적합한 모든 환자는 혈전을 제거하고 재관류를 회복하기 위해 이 수술을 받게 됩니다.
정맥 혈전용해술에 적합한 모든 환자는 혈전 제거 및 재관류 회복을 목표로 0.9mg/kg rt-PA를 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
|
|
실험적: 중간 용량의 클로르프로마진 및 프로메타진
환자는 혈관내 혈전제거술 시작 시 C+P(클로르프로마진 및 프로메타진, 각각 50mg)를 투여받게 됩니다.
|
C+P를 식염수 50ml로 희석하고 혈관내 혈전제거술 시작 시 4ml/h의 속도로 정맥내 전달했습니다.
전체 약물 전달 기간은 약 12시간 동안 지속됩니다.
다른 이름들:
혈관내 혈전제거술에 적합한 모든 환자는 혈전을 제거하고 재관류를 회복하기 위해 이 수술을 받게 됩니다.
정맥 혈전용해술에 적합한 모든 환자는 혈전 제거 및 재관류 회복을 목표로 0.9mg/kg rt-PA를 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
|
|
실험적: 고용량 클로르프로마진 및 프로메타진
환자는 혈관내 혈전제거술 시작 시 C+P(클로르프로마진 및 프로메타진, 각각 100mg)를 투여받게 됩니다.
|
C+P를 식염수 50ml로 희석하고 혈관내 혈전제거술 시작 시 4ml/h의 속도로 정맥내 전달했습니다.
전체 약물 전달 기간은 약 12시간 동안 지속됩니다.
다른 이름들:
혈관내 혈전제거술에 적합한 모든 환자는 혈전을 제거하고 재관류를 회복하기 위해 이 수술을 받게 됩니다.
정맥 혈전용해술에 적합한 모든 환자는 혈전 제거 및 재관류 회복을 목표로 0.9mg/kg rt-PA를 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: 위약군
혈관내 혈전제거술 시작 시 식염수 50ml를 4ml/h의 속도로 정맥 내 전달했습니다.
전체 약물 전달 기간은 약 12시간 동안 지속됩니다.
|
혈관내 혈전제거술에 적합한 모든 환자는 혈전을 제거하고 재관류를 회복하기 위해 이 수술을 받게 됩니다.
정맥 혈전용해술에 적합한 모든 환자는 혈전 제거 및 재관류 회복을 목표로 0.9mg/kg rt-PA를 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
50ml 식염수 용액을 위약으로 설정하고 혈관내 혈전제거술 시작 시 4ml/h의 속도로 정맥 내로 전달했습니다.
전체 약물 전달 기간은 약 12시간 동안 지속됩니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
모든 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 발생률 및 심각도
기간: 무작위 배정 후 72시간
|
다음을 포함한 AE:
AE는 국립암연구소 부작용에 대한 공통용어 기준(NCI-CTCAE) ver.에 따라 심각도가 3~5등급에 도달하는 경우 심각한 부작용(SAE)으로 정의됩니다. 5.0. |
무작위 배정 후 72시간
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
국립 보건 뇌졸중 척도 연구소(NIHSS) 점수
기간: 무작위 배정 후 24시간
|
국립 보건원 뇌졸중 척도(NIHSS)의 점수 범위는 0~42점이며, 점수가 높을수록 신경학적 결손이 심함을 의미합니다.
|
무작위 배정 후 24시간
|
|
경색량
기간: 무작위 배정 후 72시간
|
경색량은 컴퓨터 단층촬영으로 평가하고 소프트웨어로 자동 계산합니다.
|
무작위 배정 후 72시간
|
|
혈장 단백질체학 및 대사체학
기간: 24시간±6시간
|
단백질체학 및 대사체학은 환자의 혈장을 사용하여 수행됩니다.
목적은 어떤 단백질이나 대사산물이 C+P에 의해 매개되고 유리한 결과와 상관관계가 있는지 확인하는 것입니다.
|
24시간±6시간
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Xunming Ji, Doctor, Capital Medical University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Tarahovsky YS, Fadeeva IS, Komelina NP, Khrenov MO, Zakharova NM. Antipsychotic inductors of brain hypothermia and torpor-like states: perspectives of application. Psychopharmacology (Berl). 2017 Jan;234(2):173-184. doi: 10.1007/s00213-016-4496-2. Epub 2016 Dec 8.
- Guan L, Guo S, Yip J, Elkin KB, Li F, Peng C, Geng X, Ding Y. Artificial Hibernation by Phenothiazines: A Potential Neuroprotective Therapy Against Cerebral Inflammation in Stroke. Curr Neurovasc Res. 2019;16(3):232-240. doi: 10.2174/1567202616666190624122727.
- Guo S, Cosky E, Li F, Guan L, Ji Y, Wei W, Peng C, Geng X, Ding Y. An inhibitory and beneficial effect of chlorpromazine and promethazine (C + P) on hyperglycolysis through HIF-1alpha regulation in ischemic stroke. Brain Res. 2021 Jul 15;1763:147463. doi: 10.1016/j.brainres.2021.147463. Epub 2021 Apr 1.
- Guo S, Li F, Wills M, Yip J, Wehbe A, Peng C, Geng X, Ding Y. Chlorpromazine and Promethazine (C+P) Reduce Brain Injury after Ischemic Stroke through the PKC-delta/NOX/MnSOD Pathway. Mediators Inflamm. 2022 Jul 15;2022:6886752. doi: 10.1155/2022/6886752. eCollection 2022.
- Tong Y, Elkin KB, Peng C, Shen J, Li F, Guan L, Ji Y, Wei W, Geng X, Ding Y. Reduced Apoptotic Injury by Phenothiazine in Ischemic Stroke through the NOX-Akt/PKC Pathway. Brain Sci. 2019 Dec 15;9(12):378. doi: 10.3390/brainsci9120378.
- Jiang Q, Wills M, Geng X, Ding Y. Chlorpromazine and promethazine reduces Brain injury through RIP1-RIP3 regulated activation of NLRP3 inflammasome following ischemic stroke. Neurol Res. 2021 Aug;43(8):668-676. doi: 10.1080/01616412.2021.1910904. Epub 2021 Apr 8.
- Han Y, Geng XK, Lee H, Li F, Ding Y. Neuroprotective Effects of Early Hypothermia Induced by Phenothiazines and DHC in Ischemic Stroke. Evid Based Complement Alternat Med. 2021 Jan 18;2021:1207092. doi: 10.1155/2021/1207092. eCollection 2021.
- Lv S, Zhao W, Rajah GB, Dandu C, Cai L, Cheng Z, Duan H, Dai Q, Geng X, Ding Y. Rapid Intervention of Chlorpromazine and Promethazine for Hibernation-Like Effect in Stroke: Rationale, Design, and Protocol for a Prospective Randomized Controlled Trial. Front Neurol. 2021 Mar 17;12:621476. doi: 10.3389/fneur.2021.621476. eCollection 2021.
- Seners P, Yuen N, Mlynash M, Snyder SJ, Heit JJ, Lansberg MG, Christensen S, Albucher JF, Cognard C, Sibon I, Obadia M, Savatovsky J, Baron JC, Olivot JM, Albers GW; Mismatch Prevalence Investigators. Quantification of Penumbral Volume in Association With Time From Stroke Onset in Acute Ischemic Stroke With Large Vessel Occlusion. JAMA Neurol. 2023 May 1;80(5):523-528. doi: 10.1001/jamaneurol.2023.0265.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 11월 9일
기본 완료 (추정된)
2025년 1월 1일
연구 완료 (추정된)
2025년 2월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 10월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 10월 27일
처음 게시됨 (실제)
2024년 10월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 12월 18일
마지막으로 확인됨
2024년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CHILL-1
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
본 연구는 용량 증량에 대한 탐색적 시험이기 때문에, 연구 중에 발견된 일부 문제와 상황 및 피험자의 개인적인 결정을 기반으로 약물 공유 여부를 결정하고자 합니다.
목적은 피험자의 개인정보를 보호하고 연구를 수행하는 것입니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .