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Estudio sobre terapia similar a la hibernación basada en trombectomía mecánica (CHILL-1)

18 de diciembre de 2024 actualizado por: Ji Xunming,MD,PhD, Capital Medical University

La seguridad y eficacia de la terapia similar a la hibernación que combina la recanalización en el accidente cerebrovascular isquémico: un estudio de fase 1 de aumento de dosis

El objetivo de este ensayo clínico es saber si los medicamentos clorpromazina y prometazina (C+P) funcionan para tratar el accidente cerebrovascular isquémico agudo (AIS) en adultos. También aprenderá sobre la seguridad de los medicamentos clorpromazina y prometazina. Las principales preguntas que pretende responder son:

¿Las dosis de clorpromazina y prometazina reducen la temperatura corporal y la presión arterial sistólica del sujeto mediante trombectomía mecánica? ¿Dosis seguras de clorpromazina y prometazina como terapia complementaria basada en la recanalización vascular? ¿Cuál es la dosis óptima? ¿La clorpromazina y la prometazina mejoran los resultados funcionales en personas con accidente cerebrovascular isquémico agudo (AIS)? Los investigadores compararán la clorpromazina y la prometazina con un placebo (solución salina) para ver si la clorpromazina y la prometazina son seguras y eficaces en el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo.

Los participantes:

Recibió clorpromazina y prometazina o placebo al mismo tiempo que la trombectomía mecánica durante aproximadamente 10 horas.

Se registraron periódicamente su temperatura, presión arterial, respiración y frecuencia cardíaca durante tres días para ver si había algún efecto secundario. También se revisaron las imágenes después del tratamiento para calcular y evaluar los cambios en el volumen del infarto. A los 90 días, se les observó en busca de cambios en su función (si mejoró o se deterioró).

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Se ha demostrado que la terapia similar a la hibernación tiene efectos neuroprotectores. En la actualidad, los principales fármacos para la hibernación son la clorpromazina y la prometazina (C+P), pero actualmente sólo se dispone de estudios preclínicos. En este estudio, de acuerdo con diferentes concentraciones de clorpromazina y prometazina, 32 sujetos con accidente cerebrovascular isquémico agudo (AIS) se dividieron en cuatro grupos de dosis de 10 mg\20 mg\50 mg\100 mg, se observó que la seguridad y eficacia aumentaban gradualmente desde dosis bajas hasta dosis altas. . Todos los sujetos fueron tratados con trombectomía mecánica y recibieron una terapia similar a la hibernación al comienzo de la trombectomía mecánica. Cada grupo incluyó a 6 sujetos que recibieron el fármaco y 2 sujetos que recibieron control de solución salina. Cada grupo fue asignado según el principio de control aleatorio, y fue observado durante 3 días después de completar el grupo anterior, y fue evaluado por el comité de supervisión de seguridad antes de ingresar al grupo de la siguiente dosis. El resultado de seguridad primario fueron los cambios en la temperatura corporal y la presión arterial sistólica dentro de las 72 horas, y el resultado de seguridad secundario fueron las complicaciones farmacológicas relacionadas. Los resultados de eficacia fueron los cambios en el volumen del infarto cerebral a las 72 h y la evaluación de la escala de Rankin modificada (mRS) a los 90 días.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

32

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Xunming Ji, Doctor
  • Número de teléfono: +86 13911077166
  • Correo electrónico: Jixm@ccmu.edu.cn

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Hao Wang, Doctor
  • Número de teléfono: +86 13518690201
  • Correo electrónico: neurology_hao@163.com

Ubicaciones de estudio

    • Shandong
      • Linyi, Shandong, Porcelana, 276000
        • Reclutamiento
        • Linyi People's Hospital
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Criterios de inclusión clínica:

    1. Edad 18-80 años (incluido el valor crítico)
    2. Indicado para el tratamiento endovascular del ictus isquémico agudo.
    3. Síntomas compatibles con un accidente cerebrovascular isquémico agudo de la circulación anterior, 6≤Escala de accidentes cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud (NIHSS)≤20 puntos
    4. Tiempo desde el inicio del ictus hasta la aleatorización en 24 h
    5. La puntuación de la escala de Rankin modificada (mRS) antes del accidente cerebrovascular era 0-1
    6. Consentimiento informado firmado (sujeto o familiares)
  • Criterios de inclusión de imágenes:

    1. Oclusión de la arteria confirmada por angiografía por tomografía computarizada (ATC)/angiografía por resonancia magnética (ARM)/angiografía por sustracción digital (DSA) que consistió en síntomas (arteria carótida interna o segmento M1 de la arteria cerebral media)
    2. Puntuación temprana de TC (tomografía computarizada) del Alberta Stroke Project (ASPECTOS) ≥6 puntos
    3. Desajuste del núcleo de perfusión-infarto: núcleo del infarto <70 ml, relación de volumen del área de baja perfusión al área necrótica ≥1,8 y área de desajuste ≥15 ml

Criterios de exclusión:

  • Criterios de exclusión clínica:

    1. Los hallazgos clínicos sugieren hemorragia parenquimatosa intracraneal o hemorragia subaracnoidea (incluso si los resultados de las imágenes son normales)
    2. El accidente cerebrovascular se acompaña de epilepsia y no se puede obtener una puntuación NIHSS precisa
    3. Acompañado de coma o trastornos mentales, puede interferir con la evaluación de la función neurológica.
    4. Contraindicaciones premórbidas de fenotiazina: enfermedad de Parkinson, síndrome de Parkinson, enfermedad de los ganglios basales, supresión de la médula ósea, glaucoma, epilepsia, síndrome maligno de relajantes nerviosos o antecedentes de alergia al fármaco fenotiazina o reacción grave a la infusión.
    5. Historia de alergia a los medios de contraste yodado o shock anafiláctico.
    6. Glicemia basal <50 mg/dL (2,78 mmol) o >400 mg/dL (22,20 mmol)

      *Resultados aceptables de glucemia en la yema del dedo

    7. Plaquetas basales <50×109 /L
    8. Reciente (es decir, dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización) antecedentes de hemorragia gastrointestinal u otra hemorragia clínicamente significativa; Sangrado activo, factores de coagulación anormales o tendencia al sangrado (INR≥3 o PT≥3×LSN con anticoagulantes; si el investigador cree que el sujeto no tiene disfunción de la coagulación, no es necesario esperar los resultados de la prueba de coagulación antes decidir si inscribirse.)
    9. El ictus se acompaña de fiebre o hay una infección activa que requiere tratamiento sistémico (como tuberculosis activa, etc.)
    10. Supervivencia esperada inferior a 90 días (según las Directrices chinas para el diagnóstico y tratamiento intervencionista endovascular temprano del accidente cerebrovascular isquémico agudo de 2022, la supervivencia esperada inferior a 90 días es una contraindicación para la terapia endovascular)
    11. Antecedentes de enfermedad cardiovascular grave, que incluyen, entre otros: hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >180 mmHg o presión arterial diastólica >105 mmHg después del tratamiento estándar), hipotensión (presión arterial sistólica ≤100 mmHg después del tratamiento estándar) o hipertensión pulmonar. ; Tuvo angina de pecho inestable, infarto de miocardio o cirugía de bypass o stent en los 6 meses anteriores a la aleatorización; Historia de insuficiencia cardíaca crónica de grado 3-4 de la New York Heart Association (NYHA); Enfermedad valvular clínicamente significativa; Arritmias graves que requieren tratamiento (excepto fibrilación auricular y taquicardia supraventricular paroxística), incluido el intervalo QT ≥450 ms para hombres y ≥470 ms para mujeres
    12. acompañado de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), tuberculosis, neumonía, neumotórax, atelectasia, fibrosis pulmonar, displasia broncopulmonar, derrame pleural, síndrome de dificultad respiratoria aguda, irregularidad respiratoria y otras enfermedades pulmonares.
    13. Insuficiencia hepática y renal severa, incluyendo pero no limitándose a: cirrosis, encefalopatía hepática, ascitis, insuficiencia renal o uremia (Ccr<25ml/min), síndrome hepatorrenal, etc.
    14. Mujeres embarazadas o lactantes.
    15. Participación en otros ensayos clínicos y haber utilizado un medicamento o dispositivo médico en investigación.
    16. Pacientes que quizás no puedan completar el estudio por otros motivos o que el investigador crea que no deberían incluirse.
  • Criterios de exclusión de imágenes:

    1. La angiografía por tomografía computarizada (ATC)/angiografía por resonancia magnética (ARM)/angiografía por sustracción digital (DSA) muestra una curvatura vascular excesiva, que puede dificultar la colocación de dispositivos intervencionistas.
    2. Se sospecha inflamación cerebrovascular según el historial médico y CTA/MRA/DSA.
    3. Se sospecha disección aórtica según el historial médico y CTA/MRA/DSA.
    4. CTA/MRA/DSA confirmó oclusión regional multivascular (como circulación anterior bilateral o circulación anterior/posterior, arteria carótida extracraneal con lesiones intracraneales en tándem), o evidencia clínica de infarto bilateral o multirregional
    5. CTA/MRA/DSA confirma la enfermedad de moyamoya o el síndrome de moyamoya
    6. CT/MRI confirmó un efecto significativo de desplazamiento de la línea media
    7. CT/MRI confirma la presencia de tumores intracraneales (excepto meningioma cerebeloso) CT/MRI confirmó hemorragia intracraneal

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: clorpromazina y prometazina en dosis muy bajas
los pacientes recibirán C+P (clorpromazina y prometazina, 10 mg cada una) al comienzo de la trombectomía endovascular.
C+P se diluyeron en 50 ml de solución salina y se administraron por vía intravenosa al comienzo de la trombectomía endovascular a una velocidad de 4 ml/h. Todo el período de administración del fármaco dura aproximadamente 12 h.
Otros nombres:
  • C+P
  • cóctel lítico
Todos los pacientes que sean elegibles para una trombectomía endovascular recibirán esta cirugía con el objetivo de eliminar el trombo y restaurar la reperfusión.
Todos los pacientes que sean elegibles para trombólisis intravenosa recibirán 0,9 mg/kg de rt-PA con el objetivo de eliminar el trombo y restaurar la reperfusión.
Otros nombres:
  • Trombólisis intravenosa
Experimental: clorpromazina y prometazina en dosis bajas
los pacientes recibirán C+P (clorpromazina y prometazina, 20 mg cada una) al comienzo de la trombectomía endovascular.
C+P se diluyeron en 50 ml de solución salina y se administraron por vía intravenosa al comienzo de la trombectomía endovascular a una velocidad de 4 ml/h. Todo el período de administración del fármaco dura aproximadamente 12 h.
Otros nombres:
  • C+P
  • cóctel lítico
Todos los pacientes que sean elegibles para una trombectomía endovascular recibirán esta cirugía con el objetivo de eliminar el trombo y restaurar la reperfusión.
Todos los pacientes que sean elegibles para trombólisis intravenosa recibirán 0,9 mg/kg de rt-PA con el objetivo de eliminar el trombo y restaurar la reperfusión.
Otros nombres:
  • Trombólisis intravenosa
Experimental: clorpromazina y prometazina en dosis moderadas
los pacientes recibirán C + P (clorpromazina y prometazina, 50 mg cada una) al comienzo de la trombectomía endovascular.
C+P se diluyeron en 50 ml de solución salina y se administraron por vía intravenosa al comienzo de la trombectomía endovascular a una velocidad de 4 ml/h. Todo el período de administración del fármaco dura aproximadamente 12 h.
Otros nombres:
  • C+P
  • cóctel lítico
Todos los pacientes que sean elegibles para una trombectomía endovascular recibirán esta cirugía con el objetivo de eliminar el trombo y restaurar la reperfusión.
Todos los pacientes que sean elegibles para trombólisis intravenosa recibirán 0,9 mg/kg de rt-PA con el objetivo de eliminar el trombo y restaurar la reperfusión.
Otros nombres:
  • Trombólisis intravenosa
Experimental: clorpromazina y prometazina en dosis altas
los pacientes recibirán C+P (clorpromazina y prometazina, 100 mg cada una) al comienzo de la trombectomía endovascular.
C+P se diluyeron en 50 ml de solución salina y se administraron por vía intravenosa al comienzo de la trombectomía endovascular a una velocidad de 4 ml/h. Todo el período de administración del fármaco dura aproximadamente 12 h.
Otros nombres:
  • C+P
  • cóctel lítico
Todos los pacientes que sean elegibles para una trombectomía endovascular recibirán esta cirugía con el objetivo de eliminar el trombo y restaurar la reperfusión.
Todos los pacientes que sean elegibles para trombólisis intravenosa recibirán 0,9 mg/kg de rt-PA con el objetivo de eliminar el trombo y restaurar la reperfusión.
Otros nombres:
  • Trombólisis intravenosa
Comparador de placebos: Grupo placebo
Se administraron por vía intravenosa 50 ml de solución salina al comienzo de la trombectomía endovascular a una velocidad de 4 ml/h. Todo el período de administración del fármaco dura aproximadamente 12 h.
Todos los pacientes que sean elegibles para una trombectomía endovascular recibirán esta cirugía con el objetivo de eliminar el trombo y restaurar la reperfusión.
Todos los pacientes que sean elegibles para trombólisis intravenosa recibirán 0,9 mg/kg de rt-PA con el objetivo de eliminar el trombo y restaurar la reperfusión.
Otros nombres:
  • Trombólisis intravenosa
Se establecieron 50 ml de solución salina como placebo y se administraron por vía intravenosa al comienzo de la trombectomía endovascular a una velocidad de 4 ml/h. Todo el período de administración del fármaco dura aproximadamente 12 h.
Otros nombres:
  • Grupo de control

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La incidencia y gravedad de todos los eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG)
Periodo de tiempo: 72 horas después de la aleatorización

AA que incluyen:

  1. Hipotermia grave con temperatura corporal <32 grados centígrados
  2. Hipotensión grave con presión arterial sistólica <90 mmHg que necesita apoyo adicional
  3. Cualquier forma de hemorragia intracraneal.
  4. Coma
  5. Muerte dentro de las 72h
  6. Depresión respiratoria definida como frecuencia respiratoria <8 lpm/min
  7. Síntomas extrapiramidales que incluyen parkinsonismo, distonía, discinesia.

Los AA se definen como eventos adversos graves (AAG) si la gravedad alcanza los grados 3 a 5 según los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) ver. 5.0.

72 horas después de la aleatorización

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntuaciones de la escala de accidentes cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud (NIHSS)
Periodo de tiempo: 24 horas después de la aleatorización
Las puntuaciones en la Escala de Accidentes Cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud (NIHSS) varían de 0 a 42, y las puntuaciones más altas indican un peor déficit neurológico.
24 horas después de la aleatorización
Volumen de infarto
Periodo de tiempo: 72 horas después de la aleatorización
El volumen del infarto se evalúa mediante tomografía computarizada y se calcula automáticamente mediante software.
72 horas después de la aleatorización
Proteómica y metabolómica del plasma.
Periodo de tiempo: 24 horas ±6 horas
La proteómica y la metabolómica se realizarán utilizando plasma de pacientes. El propósito es determinar qué proteínas o metabolitos están mediados por C+P y se correlacionan con un resultado favorable.
24 horas ±6 horas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Silla de estudio: Xunming Ji, Doctor, Capital Medical University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de noviembre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de febrero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de octubre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de octubre de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

29 de octubre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de diciembre de 2024

Última verificación

1 de diciembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Debido a que este estudio es una prueba exploratoria de aumento de dosis, queremos decidir si compartiremos el medicamento en función de algunos de los problemas y situaciones encontradas durante el estudio y la decisión personal del sujeto. El propósito es proteger la privacidad de los sujetos y la implementación del estudio.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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