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スフィンゴシンリン酸リアーゼ不全症候群 (SPLIS) の自然史 (SPLIS-HIS)

2026年7月31日 更新者：University of California, San Francisco

スフィンゴシンリン酸リアーゼ不全症候群 (SPLIS) の自然史と表現型スペクトル

これは、最近認識された先天性代謝異常であるスフィンゴシンリン酸リアーゼ機能不全症候群（SPLIS）の自然史を解明することを目的とした、遡及的断面アームを用いた前向き縦断自然史研究である。 中心的な仮説は、発症年齢、他の疾患の特徴、疾患バイオマーカーが SPLIS 患者の生活の質 (QOL) と生存を予測するというものです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究の主な目的は、スフィンゴシンリン酸リアーゼ機能不全症候群（SPLIS）の自然史を、あらゆる症状（臨床的、生化学的、放射線学的、病理学的）とその経時的な変化（進行または改善）を含めて特徴付けることです。 3 年間にわたる SPLIS 患者の前向き評価と治療歴の遡及的なチャートレビューから得られたデータ。 必要に応じて、研究者らは、SPLIS患者のケアに現在使用されている一連の医学的治療と介入、およびそれらがSPLISの自然史に及ぼす影響を調査するよう努める予定である。 遡及群では、死亡した患者、および/または医療データの共有に意欲はあるが研究の前向き群には参加したくない患者のデータが収集されます。

この研究の第 2 の目的は、血漿スフィンゴシン 1 リン酸 (S1P) やリンパ球絶対数 (ALC) など、以下に役立つ一連のバイオマーカーを確立することです。

  • 大規模な SPLIS 集団内の SPLIS 患者の異なる表現型のサブグループの特徴付け
  • SPLIS患者の症状の経時的変化（進行または改善）を予測する

この研究の探索的目的は、S1P 以外の血漿スフィンゴ脂質、S1P を含む尿中スフィンゴ脂質、サイトカインや T 細胞サブセットなどの免疫学的マーカーが疾患バイオマーカーとして機能する可能性を探索することです。 SPLIS マルチドメイン レスポンダー インデックス (MDRI) が開発されます。 末梢血単核細胞および/または皮膚線維芽細胞に由来する人工多能性幹細胞は、研究ツールとして生成されます。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

28

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • 募集
        • University of California San Francisco
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Julie D Saba, MD, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

SPLIS は、SGPL1 の劣性変異によって引き起こされる遺伝性疾患です。 研究集団には、年齢、性別、疾患の症状、または受けた治療に関係なく、SGPL1 の両対立遺伝子変異が確認された個人が含まれます。 SPLIS 患者の中には、腎不全、副腎不全、および/または神経学的問題を抱えている人もいます。 定期的な健康診断、選択的外科手術、その他の医療行為中に登録された両親、家族、および血縁関係のない健康な個人は、健康な対照として含まれます。

説明

遺伝的基準によって診断されたSPLISと特定されたすべての患者は、ベースラインの人口統計、生化学的または代謝的特徴に関係なく、また登録時のビタミンB6補給、透析、腎臓移植などの介入に関係なく、この研究に登録する資格があります。 この研究には、兄弟姉妹が SPLIS であることが遺伝的に確認されている場合、登録時に活動性疾患があるかどうかに関係なく、SPLIS の発端症例の兄弟が含まれる場合があります。 死亡した SPLIS 患者のデータも収集されます。

包含基準:

以下の基準を満たす潜在的な被験者は、この研究に参加する資格があります。

  1. 以下に基づいて SPLIS と診断された生存患者または死亡患者

    1. 表現型に関係なく、SGPL1 遺伝子に両対立遺伝子の病的バリアント (PV) またはおそらく PV (LPV) を保有している、または
    2. b1) SPLIS の少なくとも 1 つの表現型特徴 (ネフローゼ、内分泌異常、魚鱗癬、神経障害、男性の生殖腺形成不全、リンパ球減少症) を示す b2) S1P リアーゼ (SPL) タンパク質の機能喪失の可能性を示す生化学的データまたは分子データ (皮膚線維芽細胞における酵素発現または活性など) からの証拠がある b3) SGPL1 と SGPL1 の両方の対立遺伝子にヌクレオチド変化がある被験者の兄弟であるSPLISの少なくとも1つの表現型特徴
  2. 生きている被験者に対するインフォームドコンセントと（適切な場合）同意。 死亡した被験者の場合、研究主任者 (PI) は、関連する現地の法律および規制に関するすべての要件が満たされていることを確認する責任を負います。 参加している SPLIS 患者の親を対照として含めることもできます。

除外基準:

現在治験薬を使用している、または過去30日間に治験薬を使用した経歴のあるSPLIS患者（またはその親）は、適応外医薬品の使用を除き、研究から除外されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
年齢と性別が一致したコントロール
研究者は、年齢と性別が SPLIS 患者コホートに密接に一致する個人から生物学的標本を収集しようとします。 このグループには、兄弟、いとこ、血縁関係のない健康な子供や大人が含まれる場合があります。
他の：介入なし
この観察研究には介入は含まれていません。
スフィンゴシンリン酸リアーゼ不全症候群の人
SGPL1遺伝子の両対立遺伝子の病的バリアントを確認する遺伝子検査に基づいてスフィンゴシンリン酸リアーゼ不全症候群と診断された人
他の：介入なし
この観察研究には介入は含まれていません。
スフィンゴシンリン酸リアーゼ不全症候群の患者の親
SGPL1遺伝子の両対立遺伝子の病的バリアントを確認する遺伝子検査に基づいてスフィンゴシンリン酸リアーゼ機能不全症候群と診断された個人の親
他の：介入なし
この観察研究には介入は含まれていません。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
サバイバル
時間枠：3年
この研究の主な結果は生存率（死亡年齢）です。
3年
レニン
時間枠：3年
血中レニンはナノグラム/ミリリットル/時間で測定され、経時的に測定されます。
3年
身長
時間枠：3年
立位の高さ、座位の高さ、膝の高さ（センチメートル）は、時間の経過とともにスタディオメーターによって測定されます。
3年
重さ
時間枠：3年
キログラム単位の重量は、時間の経過とともに体重計で測定されます。
3年
頭囲
時間枠：3年
頭囲（センチメートル）は、経時的に挿入テープによって測定されます。
3年
上腕三頭筋皮膚ひだ測定
時間枠：3年
皮ひだキャリパーにより皮膚のひだをセンチメートル単位で、上腕三頭筋の中央領域で経時的に測定します。
3年
肩甲下の皮膚ひだの測定
時間枠：3年
皮膚ひだキャリパーにより肩甲下領域の皮膚ひだを経時的にセンチメートル単位で測定します。
3年
上腕筋周囲径
時間枠：3年
上腕の筋肉周囲のセンチメートル単位は、巻尺を使用して時間をかけて測定されます。
3年
座高
時間枠：3年
座高はセンチメートル単位で、スタディオメーターを使用して経時的に測定されます。
3年
膝の高さ
時間枠：3年
膝高キャリパーを使用して、膝の高さをセンチメートル単位で時間をかけて測定します。
3年
脛骨の長さ
時間枠：3年
脛骨の長さ（センチメートル）は、巻尺を使用して時間をかけて測定されます。
3年
網膜の状態
時間枠：3年
網膜の状態は、非拡張眼検査を使用して評価されます。
3年
皮膚の状態
時間枠：3年
表皮腫、魚鱗癬の出現、皮膚のバリア機能は、Tewameter 機器によって時間をかけて検査されます。
3年
シャルコー・マリー・トゥース神経障害スコア (CMTNS)
時間枠：3年
シャルコー マリー トゥース神経障害スコアは、神経伝導研究によって検査される 3 つの症状、4 つの兆候、および 2 つの神経生理学項目を含む 9 つの評価で構成されます。 各評価は 0 ～ 4 のスケールで採点され、スコアが高いほど機能障害が大きいことを示します。
3年
腹部超音波検査
時間枠：ベースライン時
腎臓と副腎の構造を評価するために腹部超音波検査が実行されます。
ベースライン時
聴覚検査
時間枠：3年
聴力は、標準的な聴覚検査方法を使用して時間をかけて検査されます。
3年
タナーステージ
時間枠：3年
性的成熟は身体検査中のタナー段階によって決定されます。 タナーの段階は 1 から 5 に移行し、男性と女性の二次性徴の発達を特徴づけます。
3年
タンパク尿
時間枠：3年
タンパク尿は、24 時間の採尿で決定される尿アルブミン/クレアチニン比 (ACR) として測定されます。
3年
血清クレアチニン
時間枠：3年
血清クレアチニンは mg/dL で測定され、(mL/min/1.73m2) 単位で推定糸球体濾過速度 (eGFR) を決定するために使用されます。 時間とともに。
3年
甲状腺機能
時間枠：3年
血液サンプルによる遊離チロキシン (T4) と甲状腺刺激ホルモンが経時的に測定されます。
3年
コルチゾール
時間枠：3年
血液サンプルによる朝のコルチゾールレベルをマイクログラム/デシリットル単位で経時的に測定します。
3年
副腎皮質刺激ホルモン (ACTH)
時間枠：3年
ピコグラム/ミリリットル単位の ACTH は、血液サンプルによって経時的に測定されます。
3年
テストステロン
時間枠：3年
テストステロンは、血液サンプルによって時間の経過とともにナノグラム/デシリットルで測定されます。
3年
エストラジオール
時間枠：3年
エストラジオールは、血液サンプルにより時間の経過とともにミリリットルあたりピコグラムで測定されます。
3年
抗ミュラー管ホルモン (AMH)
時間枠：3年
抗ミュラー管ホルモンは、血液サンプルにより経時的にナノグラム/ミリリットル単位で測定されます。
3年
インヒビンB
時間枠：3年
インヒビン B は、血液サンプルによって時間の経過とともに 1 ミリリットルあたりのピコグラムで測定されます。
3年
卵胞刺激ホルモン（FSH）
時間枠：3年
卵胞刺激ホルモンは、血液サンプルにより経時的にミリリットル当たりのミリ国際単位（mIU/ml）で測定されます。
3年
黄体形成ホルモン (LH)
時間枠：3年
黄体形成ホルモンは、血液サンプルにより経時的に国際単位/リットル (IU/L) で測定されます。
3年
インスリン様成長因子 1 (IGF-1)
時間枠：3年
IGF-1 は血液によって時間の経過とともにナノグラム/mL で測定されます。
3年
血糖値
時間枠：3年
血糖は、血液サンプルにより時間をかけてミリグラム/デシリットルで測定されます。
3年
血清ナトリウム
時間枠：3年
血清ナトリウムは、血液サンプルにより時間の経過とともにリットルあたりミリ当量で測定されます。
3年
血清カリウム
時間枠：3年
血清カリウムは、血液サンプルにより時間の経過とともにリットルあたりミリ当量で測定されます。
3年
塩化血清
時間枠：3年
血清塩化物は、血液サンプルにより時間の経過とともにリットルあたりミリ当量で測定されます。
3年
血清二酸化炭素 (CO2)
時間枠：3年
血清 CO2 は、血液サンプルにより時間の経過とともに 1 リットルあたりのミリ当量で測定されます。
3年
全血球計算
時間枠：3年
完全に自動化された血球計算は、時間をかけて血液サンプルによって実行されます。
3年
血清免疫グロブリン
時間枠：3年
血清免疫グロブリン (IgG、IgA、IgM) は、血液サンプルによって経時的に測定されます。
3年
ワクチンに対する抗体
時間枠：ベースライン時
血液サンプルによる小児予防接種の抗体が測定されます。
ベースライン時
血中尿素窒素 (BUN)
時間枠：3年
BUN は、血液サンプルによって時間の経過とともに mg/dL で測定されます。
3年
ペイシェントジャーニーアンケート
時間枠：ベースライン時
疾患の特徴の発症と進行のタイミングを記録する患者旅行アンケートは、患者/家族によって記入されます。
ベースライン時
コレステロールパネル
時間枠：3年
高、低、超低密度リポタンパク質 (HDL、LDL、VLDL) および総コレステロールを含むコレステロール プロファイルが血液サンプルによって測定されます。
3年
腎移植前後のアンケート
時間枠：3年
腎臓移植前後の臨床情報を収集するアンケートは、患者の医師によって記入されます (該当する場合)。
3年
栄養摂取量評価
時間枠：3年
栄養摂取量の24時間のリコールを評価するアンケートは、3日間の食品ログを使用して実行されます。 情報は、オンラインで自動化された自己管理済みの24時間栄養リコール（ASA24）ツールを使用して評価されます。 栄養摂取量の評価には、ブリストルスツールチャートを使用して一貫して祝福と便に関する情報が追加されます。
3年
認知機能
時間枠：3年
認知機能は、Vineland Adaptive Behavior Scalesの発達テストを使用してテストされます。 Vinelandのスケールは、コミュニケーション、日常生活、社会化、運動能力に関する質問で構成され、質問は年齢と発達段階を対象としており、0（行動を実行できない）から2（完全に行動を実行できる）で評価されています。 認知テストには、Leiter-3.0が追加されます。 主に言語やコミュニケーションの障壁を持っている可能性のある個人の認知能力を評価するために設計された非言語知能テスト。 これらのスコアの正確な解釈は、通常、訓練を受けた心理学者または臨床医によって行われ、包括的な評価を提供するために他の情報のコンテキストでテスト結果を検討します。
3年
小児の生活の質（PEDSQL）アンケート
時間枠：ベースラインで
PEDSQLは、小児の生活の質に関する情報をキャプチャする検証済みの標準化されたアンケートです。 この研究では、4つのモジュールを使用して、末期腎疾患モジュール、ファミリーインパクトモジュール、ジェネリックコアスケール、乳児スケールの4つのモジュールをキャプチャします。 より高いスコアは、より高い生活の質を示します。
ベースラインで
心エコー検査
時間枠：3年
標準的な心臓超音波は、小児心臓専門医によって行われ、左およびチャンバーのサイズと質量、ドップラー測定、大動脈径などのスプリ関連の心血管の変化または異常を追跡します。
3年
浮腫関連の生活の質
時間枠：3年
スプリス患者は腎不全の結果として浮腫を経験することが多いため、Prepare-NSは、浮腫のような腎不全の症状が患者の生活の質をどのように変えるかを測るために使用されるアンケートです。
3年
患者が報告した結果測定情報システム（PROMIS）
時間枠：3年
PROMISは、身体機能、メンタルヘルス、社会的機能、痛み、睡眠、疲労、認知機能、感情的苦痛、社会的役割や活動に参加する能力など、いくつかのドメインの生活の質を評価します。 スコアが高いほど、生活の質が高いことを示します。
3年
シスタチンc
時間枠：3年
シスタチンCは、腎機能を評価するために血液サンプルを使用して、リットルあたりのミリグラム（mg/L）またはミリリットルあたりのマイクログラム（µg/mL）で測定されます。
3年
尿特異的重力
時間枠：3年
尿の比重は、尿のサンプルを使用して測定されます。これは、尿の密度と水との比を比較し、腎臓の濃縮または希釈能力に関する情報を提供します。
3年
皮膚バリア機能uingtewameter、sebumeter、およびcorneomer
時間枠：3年
皮膚バリア機能は、The Courage + Khazakaで製造されたマルチプローブアダプター-5（MPA5）と呼ばれるデバイスを使用して測定されます。これは、テワメータープローブ（頭蓋骨水損失の測定）、シュビューメーター（皮膚皮脂の測定）、および角質計（皮膚水和の測定）を使用します。
3年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血中スフィンゴ脂質レベル
時間枠：3年
スフィンゴシン-1-リン酸、ジヒドロスフィンゴシン-1-リン酸、スフィンゴシン、ジヒドロスフィンゴシンおよびセラミドの血中レベルは、タンデム質量分析法を使用して血液サンプルによって経時的に測定され、マイクロモル濃度単位で報告されます。
3年
尿中スフィンゴ脂質レベル
時間枠：3年
スフィンゴシン-1-リン酸、ジヒドロスフィンゴシン-1-リン酸、スフィンゴシン、ジヒドロスフィンゴシンおよびセラミドの尿レベルは、タンデム質量分析法を使用して経時的に24時間の尿採取で測定され、マイクロモル濃度単位で報告されます。
3年
皮膚生検によるスフィンゴ脂質レベル
時間枠：1～6週間
皮膚線維芽細胞のスフィンゴ脂質レベルは皮膚生検を使用して収集され、さまざまな治療薬を含む媒体中で液体クロマトグラフィー/質量分析によって比較されます。 この検査は、線維芽細胞への介入に対する反応を特徴付けるために実行されます。
1～6週間
皮膚生検からのスフィンゴシンリン酸リアーゼ (SPL) 酵素活性
時間枠：1～6週間
皮膚線維芽細胞の SPL 活性レベルは、線維芽細胞への介入に応じて、液体クロマトグラフィー/質量分析を使用した皮膚生検によって測定されます。
1～6週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
リンパ球サブセット
時間枠：3年
末梢血中のリンパ球サブセットを代表する CD3、CD4、CD8、CD20、CD56/16 陽性細胞および最近の胸腺遊出細胞は、血液サンプルによって経時的に測定され、細胞数/mm^3 の絶対数として報告されます。
3年
ピリドキサール 5'-リン酸 (PLP)
時間枠：3年
ビタミンB6の活性型であるPLPは、患者がピリドキシンによる補因子の補給を計画している、または開始している場合、血液サンプルによって経時的に測定されます。
3年
便サンプルによる潜血の存在
時間枠：3年
胃腸症状がある場合にのみ、便サンプルによる潜血検査が行われます。 この検査はヘムの化学検出によって行われます。
3年
便サンプルによる便脂肪
時間枠：3年
便脂肪は、胃腸症状がある場合にのみ、便サンプルによって検査されます。
3年
便サンプルによる便還元物質
時間枠：3年
便還元物質は、胃腸症状が存在する場合にのみ、定性的色度（根底にある腸の健康異常を検出するために便の色相または色（茶色、緑、黄色、黒、または赤）を識別するプロセス）を使用して便サンプルによって検査されます。 茶色は正常ですが、他の色への変化は正常からの逸脱を示唆しています。
3年
便サンプルによるカルプロテクチン
時間枠：3年
カルプロテクチンは、胃腸症状が存在する場合にのみ、光を利用して便中のカルプロテクチン濃度を検出する技術である定量的化学発光免疫測定法を使用して、便サンプルによって検査されます。 中程度（50～120 μg/g）から高（>120 μg/g）レベルのカルプロテクチンは、中程度から高レベルの腸炎症を示します。
3年
便サンプルによる腸内微生物叢
時間枠：3年
腸内マイクロバイオーム分析は、腸の健康に影響を与える腸の微生物組成を評価するために、糞便サンプルからの DNA 抽出と 16 遺伝子配列決定を使用して経時的に実行されます。
3年
神経の再プログラミングのための皮膚線維芽細胞
時間枠：ベースライン時
皮膚線維芽細胞は皮膚生検によって取得され、その後ニューロンに分化するように再プログラムされます。 このプロセスは基礎科学研究に使用されます。
ベースライン時
人工多能性幹細胞 (iPSC) 用の皮膚線維芽細胞
時間枠：ベースライン時
皮膚線維芽細胞または末梢血単核細胞は皮膚生検によって取得され、その後 iPSC になるように再プログラムされます。 このプロセスは基礎科学研究の目的で使用されます。
ベースライン時
マルチドメインレスポンダーインデックス
時間枠：3年
患者は6か月ごとに症状をレビューするように求められ、両親（該当する場合）は自分の症状をレビューするように求められ、関連する症状の家族歴を思い出します。 Multidomain Responder Indexは、患者の最悪の症状に合わせてスコアを調整するスコアリングシステムであり、症状の追跡の結果として作成されます。 スコアリングは任意に最初の測定で0から始まり、後続の試験で0にとどまることがあります（時間の経過とともに変化はありません）、+1（時間の経過に伴う改善）、または-1（時間の経過とともに悪化）に減少します。 これは、時間の経過とともに全体的な患者の状態を測定する能力についてテストされます。
3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of California, San Francisco

協力者

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

捜査官

  • 主任研究者：Julie D Saba, MD, PhD、University of California, San Francisco

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年4月22日

一次修了 (推定)

2030年12月31日

研究の完了 (推定)

2030年12月31日

試験登録日

最初に提出

2024年10月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年10月31日

最初の投稿 (実際)

2024年11月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月31日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 22-37968
  • R01HD113778 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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